• Лимфома – группа новообразований имеющая общее происхождение из лимфоретикулярных клеток.
• Характерно развитие из лимфоидных тканей, таких как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, однако может происходить из любой ткани.
• Синонимы – злокачественная лимфома, лимфосаркома.

 

 

• Самое частое новообразование кошек, составляет порядка половины всех новообразований гемолимфатической системы
• По результатам одного из исследований ВЛК повышает рис развития лимфомы в 62 раза, ВИК – в 6 раз, совместно ВИК + ВЛК – в 77 раз. ВЛК непосредственно стимулирует онкогенез, ВИК воздействует опосредованно, через угнетение иммунного ответа.
• Воздействие табачного дыма увеличивает заболеваемость в 2,4-3,2 раза
• Вероятная породная предрасположенность – чистопородные кошки (пр. менкская, бурмесская и сиамская кошки).
• Вероятное влияние кормления – за последние 20 лет вырос процент алиментарной формы лимфомы, в то же время произошли изменения кормления.
• Вероятная связь между воспалительными заболеваниями кишечника и алиментарной формой лимфомы.
• Иммунносупрессия при трансплантации почек сопровождается развитием неоплазии в 9,5% случаев (преимущественно лимфома).
• Вероятна связь между хроническим воспалением и лимфомой.

 

 

• Лимфома кошек имеет тенденцию к прогрессу до системного вовлечения, поведение зависит в большей степени от анатомической локализации.
• Иммунофенотип В- или Т-лимфоцитов варьирует в зависимости от этиологии и локализации, но не оказывает выраженного влияния на поведение новообразования.
• Возраст, вес, пол, статус ВИК и стадирование согласно критериями ВОЗ не оказывают влияние на прогнозы у кошек.
• Инфекция ВЛК ухудшает течение заболевания.

Средостенная (медиастинальная) форма
• Большинство кошек молодого возраста (до 2 лет) и ВЛК положительные
• Характерно поражение лимфоузлов средостения и грудины а также тимус и формирование плеврального выпота, вероятно распространение за пределы грудной полости на вентральную поверхность шеи.
• Вероятно развитие гиперкальциемии (гораздо реже чем у собак)

Узловая форма
• Вовлечение только лимфатических узлов не характерно для кошек, составляет порядка 4%-10% всех форм лимфом.
• Порядка четверти всех анатомических форм лимфомы имеют некоторую степень вовлечения лимфатических узлов.
• При прогрессе с вовлечением костного мозга вероятно развитие гепатоспленомегалии.
• У кошек описана лимфома сходная с Ходжкинской (гистологически), характерно вовлечение единичных региональных лимфоузолв головы и шеи. Клинически представляется как увеличение одного подчелюстного или шейного узла. Отсутствует связь с ВИК и ВЛК.

Алиментарная/кишечная лимфома
• Может протекать исключительно в виде кишечной инфильтрации или комбинации вовлечения кишечника, вовлечения брыжеечных лимфоузлов и печени
• Чаще у пожилых, ВЛК-негативных кошек
• Поражение кишечника составляет 50%-80% случаев, желудка – порядка25%, вероятно поражение илеоцекального соединения и ободочной кишки
• Новообразование локализованное или диффузное, вероятна круговая инфильтрация с развитием полной или частичной обструкции

Внеузловая форма
• Характерная локализация – почки, носовая полость, глаза, ретробульбарное пространство, ЦНС и кожа
• Почечная лимфома
– составляет порядка 5% всех лимфом
– может быть первичной и вторичной к алиментарной форме
– средний возраст – 7,5 лет
– порядка 25% животных ВЛК-положительны
– характерное осложнение – распространение в ЦНС (порядка 10%-50% случаев при лечении)
• Назальная/параназальная лимфома
– составляет порядка 1/3–1/2 невирусных поражений носа
– характеризуется локализованностью, но вероятно системное распространение
– первично у пожилых (9-12 лет), ВЛК-негативных кошек
• Лимфома ЦНС
– характерная для пожилых, ВЛК-негативных кошек
– большинство кошек со спинальной лимфомой – ВЛК положительные
– может быть первичной и вторичной к многоцентровой (особенно почечной) форме
– вероятно одновременное вовлечение нескольких отделов спинного и головного мозга
– вовлечение костей отмечается редко
• Кожная лимфома
– в основном первичная
– может быть солитарной и генерализованной
– чаще у пожилых, ВЛК-негативных кошек
– две формы: эпителиотропаная (грибовидный микоз) и неэпителиотропная

 

• Преобладание клинических признаков и биологического поведения значительно варьирует в зависимости от географического положения и региона, также как и наличия ВЛК и ВИК.
• При подозрении на лимфому, в большинстве случаев определяют следующие показатели: ОАК, биохимический профиль а также тесты на ВИК и ВЛК.
• Два возрастных пика клинических проявлений:
– кошки со средним возрастом два года с ВЛК, характерна средостенная форма с плевральным выпотом
– кошки от 6 до 12 лет, ВЛК-негативные с алиментарной или внеузловой формой или многоцентровой формой

Признаки в зависимости от анатомический локализации
• Алиментарная форма
– характерны анорексия, диарея, потеря массы тела, иногда рвота
– характерно вовлечение брыжеечных узлов и печени
– порядка половину случаев проявляются исключительно потерей массы тела и анорексией
– при пальпации живота вероятно обнаружение масс или утолщенных петель кишечника
– при вовлечении толстого отдела кишечника вероятны тенезмы и гематохезия
– вероятно развитие ПУ/ПД (порядка 10% случаев)
• Средостенная (медиастинальная) форма
– средний возраст порядка 2 лет
– характерна одышка, нарушение компрессии передних отделов грудной клетки, изменение легочных звуков
– характерно образование плеврального выпота (в большинстве случаев идентифицируются злокачественные клетки)
• Узловая форма
– характерна периферическая лимфоаденопатия
– вариабельность общих признаков в зависимости от локализации
– характерна депрессия и летаргия
• Внеузловая форма
– почечная лимфома чаще двусторонняя с увеличением почек, более половины случаев проявляют почечную недостаточность на момент постановки диагноза
– лимфома ЦНС характеризуется различными неврологическими нарушениями в зависимости от локализации новообразования
– назальная лимфома обычно проявляет признаки одностороннего носового поражения (чихание, эпистаксис, стертор, анорексия, эпифора и пр.).
– кожная лимфома локализованная или диффузная может проявляться в виде алопеции, эритемы, корок, папул и пр.

Неспецифические признаки
• У кошек с любой формы лимфомы вероятна инфильтрация костного мозга вызывающая анемию и лейкемию.
• Нерегенеративная анемия (от выраженной до тяжелой) развивается в 50% случаев без инфильтрации костного мозга.
• ПУ/ПД по причине паранеопластической гиперкальциемии отмечается примерно в 10% случаев лимфом

Лабораторные данные
• ОАК
– оценка общего состояния
– характерна нерегенеративная анемия от средней до тяжелой степени выраженность, по причине инфильтрации костного мозга и без нее
• Биохимический профиль
– оценка общего состояния, но результаты не специфичны
– вероятно повышение уровня печеночных ферментов при поражении печени
– вероятно повышение креатинина и мочевины при почечной лимфоме
– вероятна гипопротеинемия при алиментарной лимфоме (23%-75%)
– вероятна гиперкальциемия (у кошек развивается редко)
• Анализ мочи с культуральным исследованием
– оценка наличия инфекции перед проведением химиотерапии
– оценка развития геморрагического цистита (побочное действие циклофосфамида)

Данные визуализации
• Радиография грудной клетки в трех проекциях:
– три проекции: правая латеральная, левая латеральная и вентродорсальная проекции
– оценка лимфоузлов, легочных, средостенных и плевральных структур
• УЗИ брюшной полости
– утолщение кишечной стенки, увеличение лимфоузлов, размер органов и эхогенность (печень, почки, селезенка)
– вероятно проведение тонкоигольной биопсии под контролем УЗИ
• КТ и МРТ – для уточнения локализации и распространенности

Оценка костного мозга
• Аспирация костного мозга для оценки вовлечения и стадирования (при анемии, клеточной атипии и лейкопении)

 

• Окончательный диагноз – патоморфологическое исследование пораженных органов и лимфатических узлов
• Тонкоигольная биопсия лимфоузлов при узловой форме мало информативна (трудности в дифференциации лимфомы от синдрома доброкачественной гиперплазии лимфоузлов)
• При поражении кишечника предпочтительна хирургическая биопсия с захватом мышечного и серозного слоев, при эндоскопической биопсии вероятны трудности дифференциации лимфомы от лимфоплазматическчого гастроэнтерита.
• Высокая информативность цитологии следующих образцов:
– образцы тонкоигольной биопсия поражения почек и печени
– образцы поражений носа при слепой биопсии или биопсии посредством риноскопии
– образцы выпота грудной полости (вероятны трудности в дифференциации хилоторакса и тимомы)
• При сомнениях в данных гистопатологического исследования вероятно применение техники молекулярного анализа (ПЦР)
• Вероятно дополнительное исследование на предмет определения иммунофенотипа (В- и Т-клеточный), пролиферации новообразования, активности теломеразы и гистологического подтипа (степень дифференциации).

Таблица. Формы лимфомы и заболевания сходные по проявлениям

 

• Терапия выбора – системная химиотерапия. Предположены различные протоколы в отсутствие золотого стандарта.
• Монотерапия преднизолоном может дать непродолжительный паллиативный эффект различной степени выраженности.
• Вероятно применение облучение с положительным эффектом.

 

 

• Без лечения смертность порядка 40% и 75% в 4 и 8 недель после постановки диагноза.
• Наиболее важные прогностические факторы – ответ на терапию и анатомическая локализация.
• Среднее время жизни на фоне химиотерапии в зависимости от формы:
– средостенная лимфома: 2-3 мес.
– почечная лимфома: 3-6 месяцев
– алиментарная лимфома: 7-10 мес.
– назальная лимфома: порядка 1,5 лет (меньший срок на фоне ВЛК)
– спинальная лимфома – недостаток данных