Заболеваемость и факторы риска

Лимфома (злокачественная лимфома или лимфосаркома) – группа новообразований со сходным происхождением из лимфоретикулярных клеток. Лимфосаркома обычно развивается из таких лимфоидных тканей как лимфатические узлы, селезенка и костный мозг, но она может развиваться практически из любых тканей организма.

Лимфома собак – наиболее часто встречаемое новообразование, составляет порядка 7%-24% всех опухолей собак и 83% от всех опухолей гематопоэтической системы. Ежегодная заболеваемость лимфомой собак зависит от возраста животных, у собак в возрасте 1 год регистрируется порядка 1,5 случаев на 100,000 собак, в возрасте 10-11 лет заболеваемость возрастает до 84 на 100,000 собак (в среднем 13-24 случаев на 100,000 животных). По данным заболеваемости лимфомой собак в США, со временем происходит постепенное процентное увеличение заболевших собак.

К заболеванию предрасположены животные среднего и пожилого возраста (ср. 6-9 лет). Снижение заболеваемости лимфасаркомой отмечено у интактных самок. Предрасположенность к заболеванию лимфомой собак отмечена у таких пород как сенбернар, скотч терьер, эрдельтерьер и бульдоги. У такс и померанцев отмечен пониженный риск заболеваемости лимфомой.

Этиология лимфомы собак многофакторна и до конца не определена, предположено что на риск развития лимфомы могут влиять генетические, инфекционные и иммунологические факторы а также факторы окружающей среды. Заболевание представляется генетически наследуемым у некоторых семей собак, дополнительно, различия в преобладании иммунофенотипичесчких подтипов лимфомы у разных пород собак указывает на наследственные риски развития заболевания. Предположение о том что ретровирусы могут участвовать в патогенезе лимфомы собак не подтверждено, но данные о роли инфекции подлежат дальнейшему исследованию. Также, было предположено что использование 2.4D гербицидов повышает риск развития лимфомы собак, но доказательство сего факта достаточно слабы. Достоверно определено, что у собак проживающих в индустриальных районах – повышается риск развития лимфомы. Иммуносупрессивная терапия достоверно повышает заболеваемость лимфомой у кошек и людей, предположительно, что разнообразные нарушения функции иммунной системы связаны с повышенным риском развития лимфосаркомы собак.

Классификация

Основные формы лимфосаркомы собак

Классификация лимфомы собак основывается на анатомической локализации, гистологических критериях и иммунофенотипических характеристиках. Ниже перечислены формы лимфосаркомы собак в порядке уменьшения их встречаемости: многоцентровая лимфома, желудочно-кишечная лимфома, медиастеинальная лимфома, кожная лимфома. Первичные внеузловые (экстранодальные) формы лимфосаркомы могут развиваться вне лимфатической системы в любой локализации, включая глаза, ЦНС, костный мозг, мочевой пузырь, сердца и носовая полость.

Многоцентровая форма лимфомы собак составляет порядка 84% от всех форм заболевания и характеризуется наличием периферической лимфаденопатии. Алиментарная (желудочно-кишечная) форма лимфосаркомы составляет порядка 5%-7% всех случаев лимфомы собак, к данной форме более предрасположены кобели. Первичная алиментарная лимфома собак может протекать локально, но чаще отмечается поражение множественных сегментов с утолщением стенок кишечника, сужением просвета и зачастую изъязвлением слизистой оболочки. При алиментарной лимфоме часто отмечается вторичное поражение селезенки и печени. Лимфоцитарно-плазматический энтерит может предшествовать развитию алиментарной формы лимфомы, либо же быть начальной стадией лимфосаркомы желудочно-кишечного тракта собак (мнение ряда авторов).

Медиастинальная форма лимфомы собак отмечается в примерно 5% случаев заболевания, данная форма характеризуется увеличением краниальных лимфатических узлов средостения ± тимуса. Гиперкальциемия описывается в 10%-40% случаев лимфомы собак, и чаще всего она отмечается именно при медиастинальной форме лимфомы. Медиастинальная форма лимфосаркомы собак фенотипически чаще Т-клеточная.

Кожная форма лимфомы описана отдельно на данном ресурсе в разделе дерматология.

Атипические формы лимфомы собак.

Гепатоспленическая форма лимфомы относительно редка, у собак отличается отсутствием выраженной периферической лимфаденопатии на фоне значительной инфильтрации селезенки, печени и костного мозга злокачественными лимфоцитами (обычно Т-клеточного происхождения). Биологически данная форма лимфосаркомы отличается агрессивностью и плохим ответом на химиотерапевтическое лечение.

Внутрисосудистая (ангиотропная) форма лимфомы собак характеризуется пролиферацией неопластических лимфоцитов в просвете и стенке кровеносных сосудов при отсутствии первичных образований или лейкемии. В ветеринарной литературе описано несколько случаев данной формы лимфосаркомы собак, и в большинстве случаев с вовлечением центральной и периферической нервной системы (включая глаза).

Легочной лимфоматоидный гранулематоз – редкое легочное инфильтративное и/или узловое заболевание характеризующееся гетерогенным скоплением лимфоцитов, нейтрофилов, плазматических клеток и макрофагов. Значимость данного синдрома до конца не определена. Признаки связаны с нарушением дыхания, при лечении были использованы различные протоколы химиотерапии с различными результатами – от быстрого прогресса заболевания до длительной ремиссии.

Гистологическая классификация

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала гистологическую схему классификации лимфомы, которая была принята за основу для определения гистологических категорий гематопоэтических и лимфоидных опухолей домашних животных. Данная система классификации включает анатомические, гистологические и иммунофенотипические критерии с целью аккуратной постановки диагноза. Полная классификация заболевания помогает подобрать оптимальные методы лечения и определить прогнозы. Ответ на терапию лучше у собак с B-клеточной опухолью, и промежуточной и хорошо дифференцированной лимфомой, у собак с низкодифференцированной лимфосаркомой могут иметь большее время жизни без агрессивной терапии. Таблица ниже представляет лишь часть категорий классификации лимфосаркомы собак, которую удобно использовать в практической работе.

Клинические признаки

Клинические признаки лимфосаркомы во многом зависят от формы заболевания. Чаще всего отмечается многоцентровая форма, которая характеризуется наличием генерализованной, безболезненной лимфаденопатии. В дополнение, часто отмечается гепатоспленомегалия и вовлечение костного мозга. У большинства собак отсутствуют значительные системные признаки, однако могут отмечаться такие проявления как летаргия, анорексия, потеря веса, рвота, понос, асцит, одышка, полидипсия/полиурия и лихорадка. Полиурия и полидипсия развивается у собак с гиперкальциемией на фоне лимфосаркомы. У собак могут также отмечаться признаки поражения кроветворной системы вторично к инфильтрации костного мозга злокачественными лимфоцитами, а именно – паранеопластическая анемия, тромбоцитопения или нейтропения. Диффузные легочные инфильтраты отмечаются у 27%-34% собак с многоцентровой формой лимфосаркомы, реальное вовлечение легких может быть значительно выше (при диагностике посредством бронхоальвеолярного лаважа).

У собак с алиментраной формой лимфомы, обычно отмечаются неспецифические признаки поражения желудочно-кишечного тракта (пр. рвота, понос, потеря веса). Может отмечаться вовлечение лимфоузлов брыжейки, селезенки и печени.

Медиастинальная форма лимфомы характеризуется увеличением структур краниального отдела средостения и/или тимуса. Дальнейшие клинические проявления при медиастинальной лимфоме развиваются при компрессии опухолью рядом расположенных структур и формирования выпота в грудную полость (пр. одышка, кашель) а также и гиперкальциемии (обычно полиурия/полидипсия). В дополнение, у собак с медиастинальной лимфосаркомой может отмечаться прекавальный синдром, характеризующийся отеком головы, шеи и передних конечностей вторично к компрессии или инвазии опухолью краниальной полой вены.

Признаки у собак с внеузловой формой лимфомы зависят от вовлечения специфического органа. У собак с первичной лимфомой ЦНС отмечаются различные неврологические нарушения. Глазная лимфома характеризуется инфильтрацией и утолщением радужной оболочки, передним увеитом, гипопионом, гифемой, задними синехиями и глаукомой.

Диагностика и стадирование

Диагноз лимфомы собак чаще устанавливается на основании цитологического исследования образцов тонкоигольной биопсии. Цитологическое исследование выявляет мономорфную популяцию аномальных лимфоцитов характерных для лимфосаркомы, но не позволяет провести полную классификацию и стадирование опухоли, также как и фенотипирование. Только полное гистопатологическое исследование позволяет провести полное стадирование опухоли и помочь в определении прогнозов.

При установлении диагноза лимфомы собак, также проводится полное физикальное обследование, анализы крови (общий, биохимия, морфология мазка), оценка вовлечения костного мозга (при необходимости) а также визуальное исследование органов грудной и брюшной полости на предмет метастазов и наличия сопутствующих заболеваний.

Дифференциальный диагноз

Таблица. Дифференциальный диагнозы лимфомы собак от заболеваний со сходными клиническими признаками.

Лечение

Основа лечения лимфосаркомы собак – цитотоксическая химиотерапия. В литературе описано множество протоколов, чаще всего применяется многосоставной протокол с использованием доксорубицина, винкристина, циклофосфамида и преднизолона (CHOP). Применение данного протокола в более чем 80% случаев приводит к полной ремиссии со средним сроком порядка 9 месяцев. Madisson-Wisconsin, 25 недельный протокол описан Garret и др. дает полный ответ в 94% случаев, при этом 100% данных пациентов достигают вторичной ремиссии после индукции того же протокола. Ниже он приведен в оригинале, источник Cancer management in small animal practice / [edited by] Carolyn J. Henry, Mary

Существует еще множество протоколов применяемых при лечении лимфомы собак, большинство из них все же основаны на CHOP протоколе (приведено выше), но существуют и другие. Собаки отвечающие на химиотерапию обычно получают полную ремиссию и свободны от клинических признаков связанных с лимфомой, при возвращении признаков лимфомы – протокол вновь повторяется.

Облучение при лимфоме собак применяется редко, но может быть показано и с успехом используется для уменьшения объема новообразований. Также, применение облучения совместно с химиотерапевтическим лечением – позволяет увеличить среднее время ремиссии, но сей факт требует дальнейших исследований.

Прогнозы

Прогнозы у собак с лимфосаркомой очень вариабельны и зависят от множества факторов, которые перечислены выше. Полная ремиссия заболевания отмечается достаточно редко (<10%), в большинстве случаев удается значительно увеличить продолжительность жизни животного и улучшить ее качество на фоне химиотерапевтического лечения. Лимфосаркома собак – тот редкий вид опухолей, лечение которого приносит удовлетворение как владельцу животного так и врачу.

A 25-WEEK CHOP CHEMOTHERAPY PROTOCOL

*Administer (qs 30 ml in 0.9% NaCl) over 1/2 hour minimum.
^†Doxorubicin dosage decreased to 1 mg/kg in dogs weighing < 10kg.
Perform a CBC with platelet count before and 7 days after every treatment.
Vincristine dosage range = 0.5 to 0.7 mg/m².