Заболеваемость и факторы риска

Остеосаркома собак

Остеосаркома собак – самая частая первичная костная опухоль собак, занимает порядка 85% от всех новообразований костной системы. В Соединенных Штатах Америки, каждый год регистрируют порядка 10.000 собак с остеосаркомой, но эти данные несколько занижены, ввиду того что не включают в себя не подтвержденные случаи.

Остеосаркома собак отмечается в первую очередь у животных крупных и гигантских пород со средним возрастом развития болезни порядка 7 лет. Самый ранний случай развития остеосаркомы описан у 6 месячного щенка, в возрасте 18-24 месяцев отмечается небольшой пик повышения заболеваемости остеосаркомой. Первичная остеосаркома ребер собак отмечается у более молодых животных, средний возраст ее развития составляет 4,5-5,4 лет.

Как уже было сказано выше, к развитию остеосаркомы предрасположены собаки больших и гигантских пород, однако размер собаки и особенно рост животного может играть большую роль в предрасположенности к остеосаркоме чем конкретная порода. В США наибольшая заболеваемость первичной остеосаркомой собак выявлена у сенбернара, ирландского сеттера, доберман пинчера, ротвейлера, немецкой овчарки и золотистого (голден) ретривера. В одном из обзоров, 29% случаев первичной остеосаркомы отмечено у собак с массой более 40 кг, и только 5% данного вида опухоли развились в аксиальном скелете. У собак массой менее 15 кг, заболеваемость первичной остеосаркомой собак составляет всего лишь 5% от общего числа заболевших остеосаркомой в популяции животных, но у мелких собак порядка 59% случаев остеосаркомы локализуются в аксиальном скелете. Существуют также данные о некоторой половой предрасположенности к заболеванию остеосаркомой собак, но они несколько противоречивы.

Поражение аппендикулярного скелета при остеосаркоме собак отмечается в ¾ случаев (75%), и лишь ¼ (25%) всех случаев опухоли приходится на поражение аксиального скелета. Характерная локализация опухоли при поражение аппендикулярного скелета – метафиз длинных костей, при этом, передние конечности поражаются в два раза чаще задних. На передних конечностях характерным местом локализации остеосаркомы собак является дистальный отдел лучевой кости и проксимальный отдел плечевой кости. Локализация остеосаркомы собак возле локтевого сустава отмечается крайне редко (поражение дистального отдела плечевой и проксимального отдела лучевой костей). На задних конечностях, излюбленным местом локализации остеосаркомы собак является дистальный отдел бедренной кости, проксимальный отдел голени, и дистальный отдел голени, развитие опухоли в данных участках примерно одинаково по частоте. Первичная остеосаркома собак с локализацией дистально к запястному и скакательному суставу отмечается достаточно редко. Локализация опухоли не оказывает какого либо влияния на прогноз заболевания. В одном описании 116-ти случаев первично остеосаркомы аксиального скелета, локализация поражений распределилась следующим образом: нижняя челюсть – 27%, верхняя челюсть – 22%, позвоночник – 15%, череп – 14%, ребра 10%, носовая полость и параназальные синусы – 9%, таз – 6%.

Существует единичные описания развития остеосаркомы собак в кости полового члена и коленной чашечке. Случаи многоочаговой остеосаркомы на момент начальной диагностики составляют порядка 10%. Первичная остеосаркома собак развивающаяся вне скелета отмечается крайне редко, но есть описания ее развития в тканях молочных желез, подкожных тканях, селезенке, кишечнике, семенниках, влагалище, глазах, связках желудка, синовии, менингеальных оболочках и надпочечниках.

Остеосаркома кошек

У кошек по сравнению с собаками, первичные опухоли костной системы встречаются гораздо реже, средняя заболеваемость всеми опухолями костей составляет 4,9 на 100.000 животных в популяции. По разным данным, от 67% до 90% всех костных опухолей кошек злокачественные, от 70% до 80% от данных опухолей составляет остеосаркома.

К развитию остеосаркомы кошек более предрасположены пожилые животные, со средним возрастом развития опухоли порядка 9 лет, самый ранний случай болезни описан в возрасте 1 года животного. Аксиальный скелет поражается в более пожилом возрасте по сравнению с аппендикулярным. Ряд авторов предполагают некоторую половую предрасположенность, но данные несколько противоречивы.

Остеосаркома кошек может развиваться в аппендикулярном и аксиальном скелете животного, а также вне скелета. В аппендикулярном скелете остеосаркома кошек развивается приблизительно в два раза чаще чем в аксиальном (данные несколько противоречивы по разным источникам). При локализации остеосаркомы кошек в аксиальном скелете, чаще поражаются челюсти животного (особенно ротовая полость) и таз, но также описаны случаи остеосаркомы ребер и позвонков. При локализации в аппендикулярном скелете, остеосаркома кошек чаще локализуется в дистальном отделе бедра и проксимальном отделе большеберцовой кости. При внескелетной локализации остеосаркомы кошек, опухоль чаще развивается в месте вакцинации (межлопаточная область, дорсальная поясничная область, зона бедра). Другие места локализации внескелетной остеосаркомы кошек включают глаза, ротовую полость и молочные железы.

Этиология

Точные причины развития остеосаркомы не определены, наибольшую значимость в развитии данной опухоли отводят воздействию различных механических факторов. Остеосаркома собак и кошек может развиваться в местах расположения металлических имплантов, используемых в лечении переломов костей. Развитие остеосаркомы собак также описано в месте расположений костного аллографта. Определенную роль в развитии остеосаркомы собаки и кошек отводят применению ионизирующей радиации, заболевание достаточно часто регистрируют у животных получающих лечение других видов опухолей посредством лучевой терапии, и это коррелирует с данными гуманной медицины. Существуют единичные описании развития остеосаркомы собак после тотальной замены тазобедренного сустава, в месте расслаивающегося остеохондрита плечевой кости и в месте кисты кости. Одна из теорий предполагает влияние на возникновение остеосаркомы собак повышенной механической нагрузки в определенных участках кости, мотивируя это развитием аппендикулярной остеосаркомы в определенной локализации (см. выше) у собак крупных пород, но данное предположение не нашло должного подтверждения.

Проводятся исследования о роли генетических и молекулярных факторов в развитии остеосаркомы, но достоверные окончательные данные пока не получены. Есть предположения о вирусной природе опухоли, так как остеосаркома может поражать целый помет и может индуцироваться инъекцией клеток опухоли плодам собак, однако, вирус не был изолирован.

Патология и поведение

Остеосаркома собак и кошек – злокачественная мезенхимальная опухоль примитивных клеток кости. Эти клетки производят экстрацеллюлярный матрикс остеоидной ткани, и наличие опухоли остеоида – основа гистологического диагноза, отличающая остеосаркому от других сарком кости. Гистологический паттерн остесаркомы может значительно варьировать в пределах одной опухоли, малые образцы биопсии остеосаркомы могут привести к постановки ошибочного диагноза хондросаркомы, фибросаркомы или гемангиосаркомы или простой реакции кости, поэтому важно проводить гистологический анализ всей опухоли для постановки окончательного диагноза.

Остеосаркома собак и кошек -  злокачественная опухоль с высоким потенциалом метастазирования уже в начале заболевания (у собак значительно выше чем у кошек). На момент постановки диагноза, менее 15% животных имеют радиографически определяемые легочные или костные метастазы, но среднее время жизни после диагностики составляет всего лишь 19 недель, и сокращение жизни определяет именно формирование метастазов. Для остеосаркомы характерно метастазирование опухоли гематогенным путем, в редких случаях – отмечается распространение в региональный лимфатические узлы. Характерное место для развития метастазов – легкие, но опухоль может также метастазировать в кости и другие мягкие ткани.

Клинические признаки

При локализации остеосаркомы собак в аппендикулярном скелете, первичным поводом обращения в ветеринарную клинику чаще служит нарастающая хромота и пальпируемая припухлость в зоне локализации опухоли. Иногда владельцы рассказывают о случае не значительного травматического воздействия, произошедшего непосредственно перед проявлением хромоты.

У собак больших и гигантских пород среднего возраста, хромота и припухлость в зоне метафиза длинных трубчатых костей ставит остеосаркому на первом месте в списке дифференциальных диагнозов. Хромота при остеосаркоме собак характеризуется прогрессирующим течением и со временем только ухудшается, боль развивается при формировании микропереломов в зоне опухоли или разрушения периоста на фоне остеолизе кортикальной кости и распространения опухоли от мозгового канала наружу. Иногда, поводом обращения может служить острое развитие хромоты на фоне патологического перелома, но данный вид переломов при остеосаркоме регистрируется достаточно редко.

При поражении аксиального скелета, признаки значительно варьируют в зависимости от локализации, но в любом случае отмечается прогрессирующий рост остеосаркомы и сдавливание окружающих тканей. Так, при поражении остеосаркомой ротовой полости, может отмечаться нарушение приема пищи, деформация лица при локализации в костях черепа, различные неврологические нарушения при локализации в позвоночнике и прочее. При локализации остеосаркомы на ребрах, первичные признаки обычно связаны с формированием масс различной степени болезненности, нарушения дыхания и формирование плеврального выпота отмечается достаточно редко.

Метастазирование остеосаркомы в легкие характеризуется медленным развитием признаков дыхательной недостаточности по сравнению с другими видами метастатических поражений легких, даже при радиографическом обнаружении метастазов, собаки длительное время могут оставаться асимптоматичными на протяжении многих месяцев, но у большинства отмечается снижение аппетита и общее недомомогание. У собак с легочными метастазами остеосаркомы может отмечаться развитие гипертрофической остеопатии.

У кошек при остеосаркоме, характерными признаками являются хромота, формирование припухлости и деформация, клинические проявления во многом зависят от конкретной локализации первичной опухоли. У кошек, в отличии от собак, может развиваться значительная припухлость в зоне роста опухоли не сопровождающаяся развитием тяжелых клинических признаков (пр. хромота). Так же, у кошек реже обнаруживаются метастазы в легких на момент постановки диагноза остеосаркомы.

При диагностике остеосаркомы собак поражающей скелет, первым методом обследования является качественное радиографическое обследование животного. Общие отклонения на снимках при остеосаркоме заключаются в почти полном лизисе кости в зоне поражения совместно с остеобластическими и остеокластическими изменениями различной степени выраженности на периферии. Радиографическими особенностями остеосаркомы кости являются выраженный лизис кортикального слоя (вплоть до патологических переломов), формирование новой кости вокруг опухоли (типа вспышки солнца) с приподнятием надкостницы и значительное увеличение объема окружающих мягких тканей. На ранних этапах развития опухоли, радиографические изменения могут заключаться в потере ясного трабекуллярного паттерна метафиза и размытии переходной зоны в месте локализации опухоли. Радиографические изменения остеосаркомы собак зависят от размера, гистологического подтипа, локализации и времени развития опухоли. Радиографические признаки остеосаркомы сходны с таковыми при остеомиелите, особенно грибковом. Радиографические изменения при остеосаркоме кошек сходны с таковыми при остеосаркоме собак.

При проведении радиографического исследования животного, также проводится попытка идентификация метастазов в легких и исключение других заболеваний из списка дифференциальных диагнозов (пр. вторичные метастатические опухоли костей). Метастазы остеосаркомы в легких не определяются радиографически пока не достигают размера 6-8 мм в диаметре. В обследовании животного с остеосаркомой могут играть роли более современные методы визуального исследования (пр. КТ, МРТ, ядерная сцинтиграфия), но современные требования к стадированию опухоли и лечению, все же основываются на данных радиографического обследования.

У животного также выполняется полное физикальное и ортопедическое обследование, внимание должно быть уделено исследованию региональных лимфатических узлов, при их увеличении – проводится тонкоигальная аспирация с последующим цитологическим исследованием. Результаты цитологического исследования образцов не ведут к постановки окончательного диагноза остеосаркомы, но могут сыграть значительную вспомогательную роль в выборе опций лечения. Существуют определенные цитологические критерии, помогающие в постановке окончательного диагноза, но данные диагностические манипуляции должен проводить опытный специалист референсной клиники.

Особое внимание при обследовании пациента с остеосаркомой уделяется выявлению заболеваний которые могут повысить риск наркозной смертности, особенно это касается функции сердца. Минимальные данные для обследования животного должны включать общий анализ крови, подсчет количества тромбоцитов, биохимическое исследование сыворотки и анализ мочи.

Диагностика

 Предположительный диагноз остеосаркомы основывается на предрасположенности к заболеванию  определенных животных, данных физикального обследования и характерных радиографических изменениях. Список дифференциальных диагнозов при этом включает другие первичные опухоли костей (хондросаркома, фибросаркома, гемангиосаркома), метастатические опухоли костей, множественная миелома или лимфома костей, системные микозы с костной локализацией, остеомиелит и кисты кости (последнее отмечается достаточно редко). Окончательный диагноз остеосаркомы требует патоморфологического исследования после удаления всей опухоли.

Лечение

Основу лечения остеосаркомы кошек и собак составляют контроль роста первичной опухоли и контроль развития отдаленных метастазов. Удаление очага первичной опухоли избавляет животное от источника боли (улучшает качество), но у собак не увеличивает время жизни (не отражается на продолжительности). Хирургическое лечение остеосаркомы у собак без химиотерапевтического лечения, расценивается как временная (паллиативная) мера, ввиду того, что на момент постановки диагноза – у большинства животных уже существуют микрометастазы, и ампутация не предотвращает их дальнейшего развития и роста.

Ампутация

При аппендикулярной остеосаркоме собак, ампутация пораженной конечности является стандартом лечения. При поражении расположенном на передней конечности, проводится ее полная ампутация, при локализации аппендикулярной остеосаркомы на задней конечности – ампутация проводится посредством дизартикуляции тазобедренного сустава. При данном уровне ампутации, достигается оптимальный уровень контроля остеосаркомы и наилучший косметический эффект.

Даже у собак крупных и гигантских пород после ампутации удается сохранить адекватную функцию перемещения и избавить животное от боли, большинство владельцев животных довольны качеством жизни своего животного ампутации. Дегенеративные поражения суставов на противоположной стороне – редко служат противопоказанием к ампутации. Следует тщательно взвешивать решение об ампутации пораженной конечности у животного с остеосаркомой, совместно с тяжелыми неврологическими и ортопедическими поражения на противоположной стороне и других системных заболеваниях, при этом может возникнуть ряд противопоказаний ведущих к отказу от ампутации. В таких случаях, контроль боли у животного может быть проведен посредством наркотических и ненаркотических анальгетиков, а также локального облучения опухоли.

Операция с сохранением конечности

Не смотря на то, что у большинства собак при остеосаркоме удовлетворительные результаты могут быть получены после ампутации конечности, у небольшого числа пациентов предпочтительно проводить операции направленные на сохранение конечности. Это касается пациентов с предшествующими неврологическими или ортопедическими поражениями на противоположной от остеосаркомы стороне, или при категорическом отказе владельцев от ампутации. На сегодняшний день произведен значительный объем сохранных операций в специализированных ветеринарных клиниках, с сохранением функции конечности и без ухудшения общего срока жизни. Подходящими кандидатами для сохранных операций у собак являются пациенты с отсутствием вторичных заболеваний и поражением остесоаркомой кости не более чем на 50% (определяется радиографически). Другими критериями для подбора кандидатов на сохранную операцию являются: отсутствие патологических переломов; вовлечение мягких тканей менее чем на 360 градусов, и наличие твердых определимых масс мягких тканей а не отечных поражений. У большинства собак перед операцией проводится локальное или системное химиотерапевтическое лечение.

Наиболее подходящими кандидатами для операция с сохранением конечности являются животные с поражением остеосаркомой дистального участка лучевой кости, при этом отмечаются наилучшие результаты по сохранению опорной функции. При локализации опухоли в других отделах аппендикулярного скелета, прогнозы на восстановление функции конечности гораздо хуже. Операция с сохранением конечности должна проводиться только в узкоспециализированных ветеринарных клиниках с квалифицированным персоналом. Другой вариант терапии направленной на сохранения функции конечности является лучевая терапия, данный метод также обладает хорошими результатами направленными на контроль роста локальной опухоли, но может быть воспроизведен только в специализированных клиниках. При неаппендикулярной локализации остеосаркомы, решение об оперативном вмешательстве зависит от локализации первичной опухоли.

Химиотерапевтическое лечение

Для наиболее эффективного лечения остеосаркомы, применяется мультимодальная терапия для контроля как локального заболевания так и отдаленных метастазов. Хотя ампутация, операции с сохранением конечности и лучевая терапия – высоко эффективны для контроля первичной опухоли, основу лечения остеосаркомы собак, все же составляет химиотерапевтическое лечение, именно оно способно увеличить продолжительность жизни животного. Улучшение схем химиотерапевтического лечения и введение в схему новых химиотерапевтических препаратов значительно улучшило исход заболевания.

В случаях остеосаркомы собак, в качестве химиотерапевтических препаратов используют в основном доксорубицин, цисплатин и карбоплатин в различных комбинациях. Для химиотерапевтического лечения используется множество протоколов, но ни один из используемых химиотерапевтических протоколов химиотерапевтического лечения собак не проявил значимого преимущества.

Прогнозы

При проведении только ампутации на фоне остеосаркомы собак, средний срок жизни составляет порядка 4 месяцев, порядка 90%-100% животных погибают в течение года с момента постановки диагноза. При ампутации совместно с химиотерапевтическим лечением, шанс прожить один год появляется у 40%-50% пациентов, 2 года выживают порядка 20%-25% пациентов с остеосаркомой.

При остеосаркоме собак установлены несколько прогностических факторов, включая адьювантную химиотерапию, гистологический тип, уровень щелочной фосфатазы (нормальной и костно-специфической) и, вероятно, малый размер тела животного. Процент некроза опухоли полученный при скане остеосаркомы, также может предсказать исход. Собаки с остеосаркомой развившейся в возрасте до 5 лет, имеют худший прогноз, также как и собаки с идентифицируемыми на момент постановки диагноза метастазами в легких и региональных лимфатических узлах. Внескелетное расположение опухоли и большой объем опухоли также ухудшает прогнозы.

У кошек при остеосаркоме в отличие от собак, прогнозы хорошие или отличные, множество животных может быть вылечено только посредством ампутации, метастазы могут развиваться также как у собак, но регистрируются значительно реже.

Фото 1. 6-летний кобель ротвейлера на приеме в ветеринарной клинике, месяц назад владельцы обратили внимание на хромоту левой задней конечности. При прощупывании области коленки, ветеринарный врач отметил утолщение тканей чуть выше коленки, было принято решение провести радиографическое исследование. На фотографии собака стоит поджав пораженную конечность.

 Фото 2. Скрининговое радиографическое исследование у собаки с фото 1. Выше коленки отмечены изменения характерные для остеосаркомы с классической локализацией поражения.

Фото 3. Остеосаркома (предположительно) у пожилого кота, владельцы обратились по поводу хромоты и изменений конфигурации конечности. От дальнейшей диагностики владельцы отказались. 

Фото 4. Ортогональная проекция фото 3. 

Фото 5. Остеосаркома у кошки (предположительно). Несмотря на проведенную ампутацию конечности, у кошки сформировались метастазы в легких. 

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.