Инфекция вирусом иммунодефицита кошек (ВИК) – развернутая форма

Ключевые моменты

• Возбудитель: Вирус иммунодефицита кошек (ВИК, FIV), семейство ретровирусов (Retroviridae), подсемейство орторетровирусов (Orthoretrovirinae), род лентивирусов (Lentivirus).
• Первое описание: Калифорния, 1986 год; серологические признаки инфекции уходят в 1960-е.
• Поражаемые животные: Домашние и дикие кошки, гиены.
• Географическое распространение: Эндемично по всему миру.
• Модель передачи: Первично через укусы (чаще при защите территории). Передача от матери котенку возникает редко. Горизонтальная передача между соседями возникает редко. Вероятна передача через переливание крови.
• Главные клинические признаки: Большинство кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита кошек остаются субклинически инфицированными на протяжении долгого срока, или же на протяжении всей своей жизни. Признаки включают летаргию и лихорадку, стоматит, хронические желудочно-кишечные признаки, уменьшение массы тела, неврологические признаки, лимфома высокой степени злокачественности (high-grade lymphoma), иммунно-опосредованные заболевания и оппортунистическая инфекция.
• Дифференциальные диагнозы: Вариабельны, в зависимости от клинических признаков.
• Значение для здоровья людей: Вирус иммунодефицита кошек не инфицирует людей.

Владельцы с иммуносупрессией должны консультироваться на предмет риска воздействия оппортунистических патогенов от любого животного с иммуносупрессией.

Инфекция вирусом иммунодефицита кошек пожизненная, т.е. животное не способно от него избавиться. Хотя при описании ВИК (FIV) может быть использована аналогия с ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), клинические проявления у большинства кошек с инфекцией вирусом иммунодефицита кошек умеренные или вообще отсутствуют.

При смерти кошек на фоне инфекции ВИК (FIV) патогномоничные признаки отсутствуют, что делает затруднительным у отдельной кошки назначение клинической значимости конкретных признаков именно для инфекции вирусом иммунодефицита кошек. При диагностической оценке больных, инфицированных ВИК (FIV) кошек с клиническими признаками зачастую выявляют подлежащие лечению проблемы.

Скрининговые диагностические тесты определяют циркулирующие антитела. В зависимости от обстоятельств, дополнительные серологические или молекулярные тесты могут помочь в определении истинные инфекционный статус кошки. Ограничение неинфицированных кошек – наиболее эффективный путь предотвращения передчаи.

Возбудитель и эпидемиология

Вирус иммунодефицита кошек (ВИК, FIV) оболочечный, РНК вирус, принадлежащий к роду лентивирусов (Lentivirus) семейства ретровирусов Retroviridae. ВИК (FIV) инфицирует домашних и диких кошек по всему миру, а также пятнистых гиен. Вирус иммунодефицита кошек характеризуется высокой специфичностью относительно хозяина. Перекрестная передача ВИК (FIV), даже среди плотоядных хозяев возникает редко. Как герпесвирус кошек, вирус иммунодефицита кошек устанавливает хроническую персистирующую инфекцию, которая у некоторых кошек, в конце концов завершается развитием иммунодефицита.

Ввиду схожести инфекций гепресвирусом и вирусом иммунодефицита кошек, первый использовался в прошлом как исследовательская модель. Поэтому, относительно других вирусных инфекций домашних животных, многое известно о патогенезе ВИК (FIV). Знакомство с ретровирусной структурой и репликация помогают в понимании диагностики, лечения и стратегий предотвращения данной инфекции.

Сходно с другими ретровирусами, ВИК (FIV) имеет трехслойную структуру, которая состоит из внутреннего комплекса геном-нуклеокапсид со спиральной симметрией, иксоэдрального капсида и оболочки из шипов гликопротеида. Каждый вирион вируса иммунодефицита кошек содержит одноцепочный РНК-геном. Геном ВИК (FIV) состоит из трех главным генов: gag, кодирующий ядерный протеин; pol, кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразу; env, кодирующий поверхностные и трансмембранные гликопротеины оболочки. Несколько добавочных и регуляторных генов также закодированы. Env вируса иммунодефицита кошек связан с CD134, первичным клеточным поверхностным рецептором, инициирует инфекцию. CD134 выражается на CD4+ T-клетках, В-клетках и активированных макрофагах. Конформационные изменения в env обнажают место связывания для рецепторов CXCR4, хемокиновых рецепторов, запускающий вход в клетку. Вирусная оболочка срастается в клеточной мембраной, и капсидом при освобождении в цитоплазму, где происходит обратная транскрипция двухцепочной ДНК и производится ретровирусный геном. Дополнительная секвенция, известные длинные терминальные повторы (long terminal repeats (LTRs)) добавляются к каждому концу генома. Вирус затем проходит в ядро, где копия двух-цепочной ДНК интегрируется в геном хозяина; в данной точке, интергрированная двух-цепочная ДНК становится провирусом. Транскрипция провирусной ДНК, которая контролируется длинными терминальными повторами, ведет к синтезу новых компонентов вириона, и вирусное построение и почкование происходит на клеточной поверхности.

В зависимости от клеточного окружения, провирусная ДНК может быть латентной, транскрипция не происходит, или может быть транскрипционно активной. Латенция один из механизмов при котором ретровирус может ускользать от иммунной системы хозяина. Внутри инфицированной коши, вирус иммунодефицита кошек часто мутирует для создания пулов вариантов вируса. Точки мутации вводятся при обратной транскрипции и рекомбинации между вирусами, которые ко-инфицируют единичные клетки – это основной вовлеченный механизм. Вариабельные области env формируют основу филогенетической классификации ВИК (FIV) в главные подтипы или clades, от A до F. Региональные вариации в распространенности подтипов существуют при подтипах A, B, и C наиболее распространены. Классификации подтипов вируса иммунодефицита кошек сложны ввиду того, что секвенция, используемая для определения подтипа, не определяет все рекомбинации env.

Дополнительно, распознаются рекомбинационные подтипы, такие как A/B, B/E, and A/B/C, и вероятно существуют также и другие не выявленные подтипы. Гетерогенность вируса осложняет дизайн молекулярных диагностических тестов и вакцин против вируса иммунодефицита кошек. Клиническая значимость классификации подтипов не ясна, т.к. подтипы не постоянно предсказывают клинические проявления или защиту вакциной. ВИК (FIV) передается при прямой инокуляции слюны или крови при драках. Другие пути передачи имеют малую клиническую значимость. Горизонтальная передача вируса иммунодефицита кошек в стабильной колонии возникает редко. Передача от матери к котенку (пренатальная, натальаня и постнатальная) вируса иммунодефицита кошек определяется редко, хотя первичная инфекция кошки при беременности может повысить риск передачи. Диагностика ВИК (FIV) у одного котенка не значит, что инфицирован весь помет. Натуральная половая передача вируса иммунодефицита кошек не описана, хотя, экспериментально вирус иммунодефицита кошек может быть обнаружен в сперме, внутривлагалищное воздействие ведет к передаче. Определение циркулирующих антител использовалось как маркер инфекции в эпидемиологических изучениях, так как инфекция ВИК (FIV) пожизненная.

Заболеваемость варьирует от <5% до >20%, в зависимости от зоны проводимого тестирования. Особенно высокая распространенность инфекции вирусом иммунодефицита кошек отмечен в Австралии и Японии. Два изучения в Австралии идентифицировало, что 14.6%–15% кошек владельцев, тестируемых в клиниках положительные по антителам. Ниже приводится факторы риска для инфекции ВИК (FIV). Средний возраст установки диагноза составляет 6-8 лет, и 80%–90% кошек с возрастом более 2 лет. Самцы более вероятно имеют вирус иммунодефицита кошек (в 4.7 раз чаще). В северной Америке, распространенность инфекции вирусом иммунодефицита кошек у больных, диких кошек составляло 18.2%, тогда как у домашних кошек было только 0.7%. Иногда встречается коинфекция с вирусом лейкоза кошек, и одно из изучений предположило, что инфекция одним ретровирусом несет риск развития инфекции другим.

Таблица. Распространенность вируса иммунодефицита кошек в различных зонах мира.

Страна, регион	Популяция	Распространенность
США и Канада	Кошки владельцев и кошки из приютов	3.6%
Германия	Кошки владельцев	3.6%
Северо-запад Китая	Кошки владельцев и кошки из приютов	9.12%
Великобритания	Кошки из приютов	3% и 11.4%
Малайзия	Кошки владельцев	10%
Австралия	Кошки владельцев	14-15%
Сингапур	Кошки владельцев и кошки из приютов	16%
Япония	Кошки владельцев	23.2%

Таблица. Факторы риска для развития инфекции вирусом иммунодефицита кошек.

Переменная	Высокий риск	Низкий риск
Пол	Самцы	Самки
Статус кастрации	Некастрированные	Кастрированные
Пол	Смешанные породы	Чистопородные
Окружение	Свободные прогулки	Ограничения
Статус здоровья	Больные	Здоровые
Возраст	Взрослые	Котята

Клинические особенности

Патогенез и клинические признаки

Инфекция вирусом иммунодефицита кошек характеризуется прогрессирующей иммунной дисфункций, которая у некоторых кошек ведет к клиническим признакам характерным для иммунодефицита или воспалительных, иммунно-опосредованных заболеваний, или же к формированию новообразований. Иммунопатогенез инфекции ВИК (FIV) широко изучался при экспериментальной инфекции у молодых кошек, содержащихся в условиях с минимальным болезненным окружением. Иммунологические изменения, определяемые у экспериментально зараженных кошек, редко сопровождались клиническими признаками. Улучшенное понимание клинического курса инфекции вирусом иммунодефицита кошек при натуральном заражении кошек, которые обычно заражаются во взрослом состоянии и подвергаются воздействию факторов окружающей среды и инфекции, ожидают продольных полевых изучений инфекции ВИК (FIV) и контроля.

Инфекция вирусом иммунодефицита кошек может условно разделена на три стадии: проходящая первичная стадия; хроническая субклиническая стадия; терминальная стадия (продвинутая, клиническая стадия которая в финале становится терминальной). В отличии от ВИЧ (HIV), где без антиретровирусного лечения пациенты проходят через предсказуемые, хорошо-охарактеризованные клинические стадии до терминальной стадии приобретенного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД, AIDS), последствия инфекции ВИК (FIV) менее предсказуемы. Большинство животных, инфицированных вирусом иммунодефицита кошек свободны от значимых клинических заболевания и имеют нормальную ожидаемую продолжительность жизни.

Во время первичной стадии инфекции ВИК (FIV), которая длится несколько недель, вирус быстро реплицируется и виремия определяется при изоляции посредством ПЦР. Иммунная дисфункция начинается вскоре после инфицирования вирусом иммунодефицита кошек. Количество CD4+ и Т-клеток быстро снижается в первую неделю после начала инфекции. Ранний подъем активированной субпопуляции лимфоцитов, выделяющих низкий уровень молекул CD8, ухудшает снижение соотношения CD4:CD8. Функция лимфоцитов ухудшается, для примера, Т4 клетки нацеленные на новые антигены разрушаются в течение 5 недель экспериментальной инфекции. Происходит диссеминация вируса к лимфоидным тканям и вирус иммунодефицита кошек может определяться в слюне в течение 3 недель после экспериментального заражения. Сильный иммунный ответ, включающий CD8+, цитотоксические Т-клетки и антитела к вирусному белку определяются через 2-6 недель после экспериментального заражения ВИК (FIV). Вирусная репликация сдерживается, но, критично, вирус не очищается из организма посредством иммунной системы. Кратковременные клинические признаки иногда сопровождают первичную стадию, они включают летаргию, анорексию, нарастание и убывание лихорадки, нейтропению и лимфоаденопатию по причине реактивной лимфоидной гиперплазии, которая может персистировать месяцами.

Субклиническая стадии длится годами, и часто, на протяжении всей оставшейся жизни животного. Репликация вируса иммунодефицита кошек происходит в периферических лимфатических узлах, но виремия почти или полностью отсутствует. Поэтому, антигенное тестирование не используется в диагностике ВИК (FIV). Количество CD4+-клеток в начале вырастает, затем прогрессивно падает. Нарушение регуляции производства цитокинов вносит вклад в нарушение работы иммунной системы и развитие оппортунистических патогенов. Для примера, первичное заражение клинически нормальной зараженной вирусом иммунодефицита кошки при помощи Toxoplasma gondii может вести к тяжелому, системному токсоплазмозу, по сравнению с только умеренными, кратковременными признаки у не инфицированных ВИК (FIV) кошек. Животные, хронически инфицированные вирусом иммунодефицита кошек, производят меньше IL-2 и IL-12, и больше IL-10 в ответ на инфекцию T. gondii, по сравнению с контрольной группы. Начальный, а также адаптивный иммунитет нарушаются; естественные киллеры с нарушенной функцией откладывают очистку Listeria monocytogenes при экспериментальной инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Иммунная гиперактивация, также как супрессия вносят вклад в иммунную дисфункцию при инфекции ВИК (FIV). Поликлональная В-клеточная стимуляция ведет к гипергаммаглобулинемии. Хроническая антигенемия активирует Т-клеточную субпоплуяцию с функцией иммунной супрессии. Это включает клетки CD4+ и CD8+, которые выделяют B7 и CTLA4, которые вносят вклад в иммунную анэргию и апоптоз лимфоидных узлов, а также CD4+CD25+ T-регуляторных клеток с функцией неспецифических супрессоров, поэтому влияя на иммунитет к ВИК (FIV) и к оппортунистическим патогенам.

У некоторых кошек, в финале развиваются клинические признаки продвинутой инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Продвинутая стадия инфекции ВИК (FIV) или же терминальная стадия характеризуется глубоким лимфоидным уменьшением, избеганием вируса от иммунологического контроля, и клиническими признаками, включающими развитие оппортунистических инфекций, новообразований, миелосупрессии и неврологическими заболеваниями (см. таблицу ниже).

Иммунная дисфункция может проявляться клинически как атипичная и рефрактерная бактериальная, вирусная или паразитарная инфекции. Описаны следующие изменения: респираторные инфекции, бактериальная пиодермия, генерализованный демодекоз, микобактериальная инфекция, диссеминированная коровья оспа, легочной криптококкоз, споротрихоз и легочные черви (lungworm). Персистирующая цитопения, особенно нейтропения или лимфопения описана при продвинутой стадии инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Данные инфекции часто более тяжелые и отвечают хуже на лечение, чем те же инфекции у иммунокомпетентных кошек. Инфекция вирусом иммунодефицита кошек связана с хроническим гингивостоматитом кошек, болезненным состоянием, которое значительно ухудшает качество жизни животного.

Все кошки, инфицированные ВИК (FIV) находятся в риске развития иммунной дисфункции, которая может проявляться как иммунодефицит или как различные иммунно-опосредованные заболевания.

Таблица. Распространенность клинических признаков на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек

Заболевание	Кошки инфицированные ВИК (FIV) (n= 127)c	Контроль (n=210)d	P Значениеe
Внутриглазное воспаление	16	17	0.18
Стоматиты	21	11	< 0.001
Кардиомиопатия	21	17	0.02
Болезнь верхних дыхательных путей	13	9	0.03
Неврологические признаки	16	24	0.75
Хроническое заболевание почек	23	40	0.83
Сахарный диабет	9	18	0.63
Гипертиреоз	11	14	0.49
Лимфома	23	20	0.02
Плоскоклеточный рак (SCC)	12	9	0.057
Фибросаркома	2	9	0.17
Карциномы кроме	4	12	0.28

a Все кошки наблюдались в один и тот же период времени в Великобритании в Обучающем госпитале ветеринарной медицины Дэвиса (Davis VMTH).
b Результаты должны интерпретироваться с предосторожностями, т.к. данные были собраны ретроспективно. Часть кошек могли иметь не диагностированное заболевание, такое как субклиническое хроническое заболевание почек или хроническое заболевание сердца. Патогенез заболевания у ВИК(FIV)-положительных кошек должен отличать от обнаруженного у ВИК(FIV)-отрицательных кошек.
c Все кошки в возрасте > 6 мес. и не имеют историю вакцинации против вирусного иммунодефицита кошек.
d Все контрольные кошки были отрицательны по титру к вирусу иммунодефицита кошек во время приема.
e Как определялось анализом хи-квадрат (одновариантно). Р значение < 0.05 было значительным.
Источник. Greene’s Infectious Diseases of the Dog and Cat, 5th Edition - 2023

Эпидемиологические доказательства идентифицировали вирус иммунодефицита кошек в качестве фактора риска в одном изучении, пока ВИК (FIV) очевидно не причинный, роль вируса в проявлениях заболевания и тяжести у инфицированных кошек вероятна. Иммунная стимуляция запускаемая ВИК (FIV) может внести вклад в хронической воспаление ротовой полости, пока супрессия иммунной системы может отложить освобождение от других патогенов, таких как калицивирус кошек или вторичных бактериальных оккупантов. Была выявлена значительная разница микрофлоры ротовой полости у инфицированных ВИК (FIV) кошек по сравнение с неинфицированными кошками, включая высокое относительное изобилие фузобактерий и актинобактерий у животных с инфекцией вирусом иммунодефицита кошек. Клиническая значимость данных находок ожидает разъяснений.

Риск развития лимфомы повышается у кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита кошек в 5-6 раз. Для сравнения, при инфекции ВЛК (FeLV) риск развития лимфомы возрастает до 60 раз по сравнению с интактными животными. Лимфома на фоне ВИК (FIV) обычно высокой степени злокачественности (высоко дифференцированная), внеузловая, В-клеточная, сходная с лимфомой на фоне ВИЧ (HIV). Прямой онкогенез при вирусе иммунодефицита кошек редок. Индуцированная ВИК (FIV) дисфункция иммунной системе может играть роль в генезе лимфомы. Снижение количество CD4-клеток – известный фактор риска при развитии лимфомы на фоне ВИЧ у людей, данные изменения также отмечались у кошек развивающие лимфому на фоне ВИК (FIV). Повышенная стимуляция отдела В-клеток при инфекции вирусом иммунодефицита кошек также может вносить вклад в онкогенез, с увеличением нормальной соматической мутации предрасполагая к формированию В-клеточных опухолей. Многие другие новообразования описаны при инфекции ВИК (FIV), но роль данного вируса при этом остается неясной.

При продвинутой инфекции вирусом иммунодефицита кошек (в терминальной стадии) может развиваться тяжелая потеря веса. Данный синдром имеет сходство с синдромом истощения, развивающемся у людей при СПИДе, когда происходит потеря веса 10% и более за промежуток в 30 дней без идентифицируемых причины кроме инфекции ВИЧ. Синдром истощения является многофакторным состоянием, в его развитие вносят вклад следующие события: изменения в метаболизме белка и жира; нарушения требований к энергии; анорексия; расстройство цитокинов; мальабсорбция; эндокринопатия; и миопатия.

При инфекции вирусом иммунодефицита кошек подозревается повышенный риск заболеваний почек, но причинную связь выявить затруднительно. Почечная протеинурия но не почечная азотемия была связана с естественной инфекции ВИК (FIV).

Частота неврологических признаков сопровождающих натуральную инфекцию вирусом иммунодефицита кошек неизвестна. После экспериментальной инфекции, провирус ВИК(FIV) может быть определен в ЦНС через 2-4 недели. Вирус нацелен на не-нейрональные клетки, первично на макрофаги и микроглию, ведя к прогрессирующему энцефалиту. Гистологические поражения в основном менее тяжелые при инфекции вирусом иммунодефицита кошек по сравнению с инфекцией ВИЧ у людей. Это может, отчасти, быть объяснено сниженным тропизмом макрофагов проявляющимся при ВИК (FIV) по сравнению с ВИЧ (HIV), т.к. макрофаги несут вирус через гемато-энцефалитный и гемато-цереброспинальные барьеры. Однако, некоторые изоляты иммунодефицита кошек индуцируют тяжелую нейропатологию. Поражения могут быть клинически тихими или включать прогрессивный неврологический дефицит, включающий изменения поведения, стереотипное моторное поведения, повышение агрессии, замедления реакции расположения и снижения зрачкового рефлекса на свет.

При естественной инфекции вирусом иммунодефицита кошек, описаны такие изменения как компульсивное блуждание, изменения в паттерне сна, агрессия, судороги, атаксия, тремор, нарушения движения и парапарез, но насколько при этом исключались другие этиологии не ясно. Некоторый дефицит сопровождающие нейродегенерацию при ВИЧ (пр. снижение концентрации, памяти или обучения и физиологические проблемы) не могут быть рутинно оценены у кошек.

Перинатальная инфекция вирусом иммунодефицита кошек хоть и редка, была связана с ускоренным курсом болезни, абортом, мертворождением, низким весом при рождении, снижении выживаемость, и Т-клеточным дефицитом у котят.

Данные физикального обследования

Кошки с инфекцией вирусом иммунодефицита кошек часто нормальные или же проявляют клинические признаки не связанные с инфекцией ВИК (FIV). В первичной стадии инфекции вирусом иммунодефицита кошек, животные могут проявлять лихорадку, или же медленную генерализованную периферическую лимфоаденопатию. Характерными признаками при инфекции вирусом иммунодефицита кошек является хронический гингивостоматит кошек, хроническая инфекция верхних дыхательных путей, наружный отит, пиодермия и абсцессы, также как спектр проявлений заболеваний связанных с подлежащими оппортунистическими инфекциями или новообразованиями (см. выше).

Описаны изменения поведения, такие как угнетение, агрессия и когнитивные нарушения на фоне ВИК (FIV). Другие неврологические отклонения включают такие изменения как атаксия, анизокория и аномальные сегментарные рефлексы.

Изменения со стороны глаз могут происходить от инфекции вирусом иммунодефицита кошек включают в себя следующее: оппортунистические инфекции; лимфома глаза; передний увеит; гифема; воспаление ресничного кружка (pars planitis); хориоретинит; и/или глаукома.

Диагностика

Животные, инфицированные вирусом иммунодефицита кошек должны быть выявлены для оптимизации лечения и для предотвращения заражения других кошек. Ниже в блоке предоставлены показания для тестирования, модифицированные от рекомендаций AAFP. Оценка клинической значимости инфекции ВИК (FIV) для больной кошки достаточно затруднена, т.к. зачастую тяжело определить вклад вируса иммунодефицита кошек в развитие существующих клинических признаков. Суррогатные маркеры, используемые для стадирования инфекции ВИЧ у человека (пр. количество CD4+ T-клеток и вирусная нагрузка) широко не утверждены для использования у кошек. Разумно предположить, что инфекция вирусом иммунодефицита кошек может играть роль у инфицированных кошек с рефрактерными или рецидивирующими инфекциями, инфекциями с внутриклеточными патогенами (пр. микробактерия), оппортунистическими патогенами и случаями хорошо-дифференцированной (high-grade) В-клеточной лимфомой.

Блок. Показания для серологического тестирования на предмет ВИК (FIV) и ВЛК (FeLV)

• Больные кошки, даже с отрицательными результатами тестов в прошлом.
• Все вновь приобретенные кошки или котята (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней).
• После контакта с кошками инфицированными ретровирусами или кошками с неизвестным статусом, особенно после укушенных ран (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней).
• Кошки проживающие совместно с другими кошками инфицированными ретровирусами (ежегодные повторные тесты до изоляции).
• До начальной вакцинации против ВИК (FIV) или ВЛК (FeLV).
• Перед любой другой вакцинацией.
• Перед использованием кошки в качестве донора (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней).
• До ввода на передержку или до «усыновления» (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней); если финансовые ресурсы недостаточно для этого, кошки должны держаться отдельно и тестироваться после адаптации (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней) до смешивания с другими кошками. Статус других кошек должен быть известен до введения новой кошки.
• При групповом содержании кошек, до введения (2 теста на ВИК (FIV) с интервалом как минимум 60 дней, если возможно) и затем на ежегодной основе.
• Тестирование на ретровирусы рассматривается опционально (не обязательно) в программе поимки-стерилизации-возвращения диких кошек.

Лабораторные отклонения

Лабораторные отклонения не оказывают пользу при диагностике инфекции ВИК (FIV). При идентификации отклонений, они могут быть связаны с одновременным заболеванием или могут быть последствием инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Аномалии, которые часто описываются на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек включают следующее: умеренная анемия, лимфопения, нейтропения, гиперглобулинемия. Такие изменения должны интерпретироваться с предосторожностями у пожилых больных кошек, где они встречаются не смотря на статус инфекции ВИК (FIV). У кошек инфицированных вирусом иммунодефицита кошек по сравнению с контролем отмечаются следующие биохимические изменения: умеренное удлинение АЧТВ (APTT), удлинение тромбинового времени и повышение концентрации фибриногена, хотя ПТВ (ПВ или PT) и функция тромбоцитов в общем оставались в норме.

Микробиологическое тестирование

Коммерческие тесты определяют, как антитела к вирусу иммунодефицита кошек при помощи иммунооценки, так вирусные ДНК при помощи ПЦР. Изоляция вируса из мононуклеарных клеток периферической крови – коммерчески недоступна.

Серологическая диагностика

Серология – первая линия для тестирования на предмет вируса иммунодефицита кошек. Тесты в месте помощи используют ИФА (ELISA) в латеральном потоке или иммунохроматографию и диагностическую лабораторную ИФА (ELISA) оценку и широко используются, имеют высокую скорость определения, и обладают высокой чувствительностью и специфичностью для определения антител. У кошек старше 6 месячного возраста без предшествующей истории вакцинации против ВИК (FIV), антитела к вирусу иммунодефицита кошек являются маркером инфекции ВИК (FIV), т.к. данный вирус устанавливает персистирующую инфекцию.

В странах с доступностью вакцины против вируса иммунодефицита кошек, или у кошек с историей предшествующей вакцинации против данного заболевания, очень важно правильно выбирать тесты в месте помощи (POC). Это развивается по тому, что вакцинация инактивированным цельным вирусом индуцирует выработку антител к широкой амплитуде протеинов ВИК (FIV), и наборы для тестирования различаются по их способности различать вакцинальные антитела и антитела на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Это означает, что не инфицированные кошки с предшествующей историей вакцинации против ВИК (FIV) могут оказаться положительными при использовании некоторых наборов. На сегодня, ожидается разъяснение способности наборов разных производителей для определения антител вырабатываемых на введение вакцины и антител вырабатываемых на естественную инфекцию.

Фото Результаты диагностических тестов при помощи стандартного набора, они оказались слабо положительными как пои ВИК, так и по ВЛК и требуют повторения через 60 дней. 

Молекулярная диагностика при помощи тестирования ДНК

Молекулярные тесты направлены на выявление интегрированного в ДНК провируса и часть из них также определяется РНК вируса посредством qPCR. В зависимости от лаборатории отмечена вариабельность результатов. Коммерчески доступные ПЦР оценки имеют диагностическую чувствительность 5%-15%, ниже чем серология, и диагностическая специфичность сходна с таковой при серологии. Чувствительность ПЦР может меняться при вариабельности последовательности среди изолятов, при низкой провирусной или вирусной нагрузки, при плохом качестве образцов, и при технических проблемах.

ПЦР для определения вируса иммунодефицита кошек не должно использоваться скрининга ВИК (FIV), данные тесты могут использоваться как помощь в серологических исследования для определения статуса истинной инфекции кошек в некоторых ситуация, включая серопозитивных кошек с историей предшествующей вакцинации против вируса иммунодефицита кошек, серопозитивных кошек в возрасте менее 6 месяцев, сероотрицательные кошки которые могут быть недавно подвержены заражению ВИК (FIV), серонегативных кошек у которых подозревается продвинутая стадия вируса иммунодефицита кошек.

После экспериментального заражения вирусом иммунодефицита кошек, ПЦР может определять вирусную РНК в течение 1-2 недель с момента заражения, а вирусную ДНК через 3 недели, но различие в штаммах вируса, дозе и чувствительности оценки означает что кошка может быть заражена, а результаты ПЦР отрицательными.

Интерпретация и подтверждение результатов серологических тестов

Интерпретация результатов серологического скрининга требует интеграции клинических находок от конкретной кошки в руководство где показаны повторная серология или ПЦР и рекомендовано время проведения любых доступных тестов. Время сероконверсии после натурального заражения вариабельно и может быть продлено. При возможности, серонегативная кошка с историей вероятного недавнего заражения должна быть изолирована от инфицированных кошек или кошек с неизвестным статусом с повторным проведением тестом после 60 дней. Часть кошек в терминальной стадии инфекции ВИК имеют нарушенное производство антител. Данные кошки часто имеют высокую вирусную нагрузку в плазме но серонегативны. Поэтому, при подозрении на продвинутую стадию инфекции вирусом иммунодефицита кошек, после получения отрицательных результатов должно проводится ПЦР-исследование.

Рекомендовано подтверждение положительных серологических результатов. Методология тестирования используемая для подтверждения будет зависеть от оценки инфекционного риска кошки с ВИК (FIV), доступности теста, истории предшествующей вакцинации и финансовых факторов.

Следующие рассмотрения применяются при получении положительных результатов теста.

Кошки с низким риском инфекции

Подтверждение результатов положительного серологического результата проводится у кошек с низким риском инфекции, включая здоровых кошек и содержащихся без выхода на улицу, это важно, т.к. положительная предсказательная ценность серологии низкая в группе кошек с низким риском.

Повод для данного похода заключается в том, что распространенность вирусного иммунодефицита кошек в популяции с низким риском достаточно не высока, и при этом ожидается повышенная частота ложноположительных результатов. Поэтому каждый положительный тест полученный у кошки с низким риском имеет высокий шанс быть ложноположительным.

Материнские антитела против ВИК (FIV) могут дать положительные результаты серологических тестов у непораженных котят. Положительные серологические результаты у кошек моложе 6 месячного возраста могут подтверждены посредством ПЦР. Альтернативно, серологическое исследование может быть повторено после достижения кошкой 6 месячного возраста. Отрицательные серологические тесты у котят в основном надежные.

Кошки привиты инактивированной вакциной против ВИК (FIV)

Как обсуждалось ранее, там где история вакцинация против ВИК (FIV) подтверждена или не может быть исключена, предпочтение отдается использованию следующим тестам Anigen Rapid FIV/FeLV или Witness FeLV/FIV. Положительные результаты при использовании данных наборов могут быть подтверждены при использовании других наборов или посредством ПЦР.

Патологоанатомические находки

Кошки на первой стадии инфекции вирусом иммунодефицита кошек при макровскрытии могут иметь генерализованную лимфаденомегалию. Гистопатологические изменения лимфатических узлов, селезенки, миндалин и связанных со слизистой оболочкой лимфоидной тканью включают следующие изменения: гиперплазия, фолликулярная дисплазия, и экспансия зон В- и Т-клеток. Данные изменения могут персистировать в течение месяцев или лет. 

При продвинутой стадии инфекции ВИК (FIV), макронаходки могут включать истощение, стоматит, и признаки лимфомы или оппортунистических инфекций. Продвинутая стадии инфекции вирусом иммунодефицита кошек связана с лимфоидным истощением. Патология костного мозга включает умеренную дисплазию, эритроидную гипоплазию, и/или миелоидную гиперплазию. Воспалительные изменения могут наблюдаться в скелетных мышцах и/или в ЖКТ. Гистопатология ЦНС у кошек инфицированных нейровирулентным штаммов ВИК (FIV) может выявить умеренный лимфоплазматический менингит, периваскулярный лимфоцитарный инфильтрат, диффузный глиоз, узлы микроглии и умеренная нейрональная дегенерация и апоптоз. 

Лечение

Лечение больных кошек, инфицированных ВИК (FIV)

Многие больные животные, инфицированные вирусом иммунодефицитом кошек, имеют патологии, которые удается скорректировать. Идентификация инфекции ВИК (FIV) у больных животных может повлиять на включаемые дифференциальные диагнозы (пр. необычная оппортунистическая инфекция). Статус инфекции вирусом иммунодефицита кошек также может служить руководством для выбора лечения.

При назначении антибактериальной терапии, выбор антибиотиков в идеале должен основываться на результатах лабораторных тестов (пр. культура, чувствительность), предпочтение отдается использованию бактерицидных препаратов. Ветеринар должен быть готов к развитию побочных эффектов на препараты, т.к. они могут быть более выражены у кошек инфицированных ВИК (FIV).

Использование кортикостероидов у кошек с иммуносупрессией достаточно парадоксально, но они могут быть показаны для лечения воспалительных или иммунно-опосредованных заболеваний. Кортикостероиды должны использоваться благоразумно, только при специальных показаниях, при этом важен тесный мониторинг животного с инфекцией вирусом иммунодефицита кошек.

Исследование хронического гингивостоматита включает рассмотрение целого ряда способствующих причин, включая такие как калицивирус кошек, поражение на фоне заболевания зубов, иммунно-опосредованные и неопластические причины и комплекс эозинофильной гранулемы. Степень и длительность ответа на лечение, такое как чистка зубов, антибактериальная терапия, интерферон, противовоспалительные дозы кортикостероидов – значительно варьируют. Экстракция премоляров и моляров улучшает клиническое течение у 60%–80% с тяжелым гингивостоматитом.

У кошек с промежуточной или хорошо-дифференцированной лимфомой, нет доказательств того факта, что наличие инфекции вирусом иммунодефицита кошек служит негативным индикатором для ответа на многокопонентное лечение, хотя полученных данных недостаточно. При проведении химиотерапии обязателен тесный мониторинг количества нейтрофилов.

При идентификации неврологических нарушения у кошек инфицированных ВИК (FIV), показан поиск потенциально поддающихся лечению случаев.

Лечение истощения на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек заключается в поиске подлежащих заболеваний (пр. энтеропатия и экзокринная недостаточность поджелудочной железы), поддерживающем лечении, пищевой поддержке и стимуляции аппетита.

Тяжелые или персистирующие цитопении у инфицированных вирусом иммунодефицита животных оценивается на предмет подлежащих лечению причин соотносительно их статуса инфекции ВИК (FIV). На сегодня не существует подходящего поддерживающего лечения для нейтропении на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек. Рекомбинантный гуманный колоние-стимулирующий фактор гранулоцитов (rHuG-CSF) краткосрочно повышает количество нейтрофилов у молодых кошек экспериментально зараженных инфекцией ВИК (FIV), пока не выработаются антитела к данному препарату. Перекрестная реактивность индукция антитела к эндогенному G-CSF несет риск развития рефрактерного агранулоцитоза. Анемия также развивается у кошек с инфекцией вирусом иммунодефицита, хотя реже чем нейтропения. Рекомбинантный гуманный эритропоэтин (rhEPO) эффективно повышает гематокрит у кошек инфицированных ВИК (FIV) без индукции развития антител к нему (результаты одного малого изучения). Дарбепоэтин (off-label), действующий дольше чем rhEPO и обладающий меньшей антигенностью чем rhEPO также эффективен у кошек, хотя отсутствуют изучения у кошек.

Иммуномодулирующие и противовирусное лечение

Первым шагом является полное информирование владельца до начала испытательного лечения иммуномодуляторами и противовирусными препаратами. Суть в том, что инфекция вирусом иммунодефицита кошек не может быть излечена. Малые шансы улучшения клинических признаков на одной чаше весов, должны соизмеряться с потенциальными рисками и себестоимостью на другой чаше весов. Данных поддерживающих использование иммунномодуляторов на фоне инфекции ВИК (FIV) крайне недостаточно. Неспецифическая иммунная стимуляция содержит в себе риск непреднамеренного исхода, включая повышение вирусной репликации и активация клеток иммуносупрессоров.

В плацебо-контролируемом изучении используя рекомбинантный гуманный интерферон-альфа в дозе 50 МЕ/кошку, орально через слизистую, 1 раз в сутки, по семь дней с семью днями перерыва на протяжении 6 месяцев у кошек с натуральной инфекцией ВИК (FIV) не выявлено эффекта на плазменную вирусную или провирусную нагрузки, хотя было отмечено улучшение клинических признаков. Улучшение клинических параметров также было отмечено при использовании кошачьего рекомнбинантного интерферона-омега в дозе 1 МЕ/кг, подкожно, через 24 часа, 5 дней, с повторением на 14-й и 60-й дни, или при использовании протокола с более низки дозами и дачей через рот (0.1 МЕ/кошку, PO, через 24 часа, 90 дней). Хотя и отмечалось улучшение клинических параметров при использовании как гуманного, так и кошачьего интерферона, окончательных данных об эффективности данного вида лечения недостаточно.

Антиретровирусная терапия драматически улучшила прогнозы для инфекции ВИЧ (HIV) у людей. Комбинация препаратов, ингибирующих обратную транскриптазу, протезу или интегразу помогла избежать быстрого появления мутантов устойчивых к препаратам. У кошек слишком мало данных для оценки эффективности антиретровирусного лечения при инфекции ВИК (FIV) а также не существует лицензированных продуктов. Комбинированное лечение вируса иммунодефицита кошек избегает появления резистентных мутантов. Большинство препаратов для лечения ВИЧ (HIV) не проявляют активность по отношению к ВИК (FIV), и данные о потенциальных ингибиторах интегразы вируса иммунодефицита кошек ограничены их активностью invitro. Несколько нуклеозидных аналогов угнетают обратную транскриптазу ВИК (FIV), включая зидовудин, ламивудин и адефовир. Данные препараты у кошек проявляют частые и тяжелые побочные эффекты (анемия, нейтропения, желудочно-кишечные признаки). На сегодня, не существует безопасных препаратов для подавления вируса иммунодефицита кошек, но данный факт требует дальнейшего изучения.

Лечение здоровых кошек, инфицированных ВИК (FIV)

Всесторонние международные руководства по лечению кошек инфицированных ВИК (FIV) от AAFP и ABCDдоступны онлайн, периодически там публикуются обновления.

При инфекции вирусом иммунодефицита кошек животные могут получить выгоды от содержания в группе с малым количеством животных, ввиду снижения стресса и снижения воздействия других инфекционных возбудителей. Так, при помещении кошки инфицированной ВИК (FIV) из приюта в малую группы домашних животных вероятность передачи вируса крайне низкая, а ожидаемый срок жизни может не отличаться от других животных. Для сравнения, выживаемость животного инфицированного вирусом иммунодефицита кошек в большой группе значительно снижена, и лимфома служит наиболее частой причиной смерти.

При инфекции вирусом иммунодефицита кошек животное стараются ограничить от свободных прогулок для предотвращения передачи ВИК (FIV). При идентификации у кошки из группы вируса иммунодефицита кошки, в идеале все остальные кошки группы должны также быть тестированы. Поедание сырой пищи и охотничье поведения должны избегаться для снижения риска заражения T. gondiiи патогенами пищи.

Т.к. кошки с инфекцией ВИК (FIV) служит источником инфекции, она должна быть ограничена от контакта с неинфицированными кошками. Это означает прекращение доступа кошки на улицу (при наличии и при возможности), содержание одной или в малой группе, можно с другими кошками, инфицированными вирусом иммунодефицита кошек. Для снижения бродяжничества и агрессивных взаимодействий с другими животными, кошка с ВИК (FIV) должна быть стерилизована.

Ветеринарной обследование 1 или 2 раза в год облегчит раннее определение проблем со здоровьем. Даже умеренные проблемы со здоровьем у кошки с инфекцией ВИК (FIV) должны всесторонне обследоваться. Ежегодно рекомендуется проводить следующие исследования: ОАК, исследование биохимического профиля и анализ мочи. С владельцем обсуждаются оптимальные методы контроля экто- и эндопаразитов, профилактику заболеваний зубов и варианты сбалансированного кормления. Периоперационная антибактериальная терапия (пр. во время процедуры) должна проводиться у кошек, подвергающихся инвазивным вмешательствам или лечению зубов, и антимикробное лечение оптимально продолжать после процедур.

Использование базовых вакцин (FHV, FCV, и FPV) сталкивается с несколькими потенциальными проблемами на фоне инфекции вирусом иммунодефицита кошек: потенциальная неэффективность вакцины на фоне иммунодефицита; провал для модифицированных живых вакцин; увеличение репликации ВИК (FIV) и иммунной дисфункции от связанной с вакциной иммуностимуляции. В общем и целом, вакцинация не рекомендована для взрослых кошек инфицированных ВИК (FIV) содержащихся без доступа на улицу, пока не показана для повышения уровня антител против парвовируса (определяется серологически). Если воздействие FPV, FHV, и FCV невозможно исключить, тогда рекомендована вакцинация инактивированными продуктами.

Госпитализированные животные не должны содержаться в изоляции на основании только их статуса положительного по вирусному иммунодефициту кошек, но данное место имеет потенциальный риск воздействия трансмиссивных инфекционных заболеваний от других кошек.

Прогнозы

Контролируемые изменения выявили сравнимую выживаемость между кошками, инфицированными вирусом иммунодефицита и кошками свободными от данной инфекции. В эксперименте, инфекция неонатальных котят была связана с более быстрым прогрессом и тяжестью заболеванию по сравнению с инфекцией молодых зрелых кошек. Ветеринар должен быть знаком как со статусом кошки на предмет ВИК (FIV) так и возможных осложнениях данной инфекции – это помогает подозревать, своевременно выявлять и лечить осложнения. 

Не существует клинических оправданий для проведения эвтаназии здоровой кошки только на основании статуса инфекции ВИК (FIV). Вместо эвтаназии, проводится поощрения усыновления кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита в стабильную группу с одной или двумя кошками и предотвращение бродяжничества. 

Иммунитет и вакцинация

Коммерческая, инактивированная, адъювантная цельновирусная вакцина против ВИК FIV доступна во многих частях света, но ее прекратили использовать в США и Канаде. Вакцина лицензирована для использования у здоровых кошек с минимального возраста 8 недель в целях предотвращения естественной инфекции. Существуют не разрешенные противоречия на предмет использования данной вакцины.

Одни из причин заключалась в противоречащих данных об эффективности вакцины. Вторая причина заключается что вакцинированные кошки дают положительные результаты при определении антител к вирусу иммунодефицита. На сегодня вакцинация против ВИК (FIV) была реклассифицирована в Группе по разработке рекомендаций по вакцинации (Vaccination Guideline Group (VGG)) при WSAVA от «не рекомендованной» до «не базовой». Вакцина против ВИК (FIV) должна использоваться только для кошек с высоким риском приобретения инфекции, таких как гуляющих животных с ожидаемыми драками с другими животными. Первая вакцина против вируса иммунодефицита кошек инъецируется только после получения отрицательных серологических тестов на определение антител к ВИК (FIV). Владелец животного должен быть проинформированным что защита не полная и что идентификация последующей инфекции может быть затруднена. Также, владелец должен знать о существовании риска развития саркомы места инъекции. Начальная доза вводится два раза с интервалом в 3-4 недели, последующая ревакцинация проводится 1 раз в год пока существует риск заражения.

Предотвращение

Наиболее эффективная мера предотвращения инфекции вирусом иммунодефицита кошек – ограничить не инфицированных животных. Свободно гуляющие кошки находятся в зоне высокого риска заражения ВИК (FIV) и также служат важным источником новой инфекции для других кошек. Кошки, инфицированные вирусом иммунодефицита также должны быть ограничены для предотвращения новой инфекции.

Предотвращение бродяжничества кошек снижает риски инфекционного заболевания, а также предотвращает травмы и охоту. Обогащение окружающей обстановки важно для ограниченных кошек.

При установлении диагноза ВИК (FIV) у одной из кошек при групповом содержании, все остальные кошки в идеале должны тестироваться и не следует вводить новых кошек в группу, т.к. это может повысить вероятность конфликта и увеличивает вероятность драк. Изоляция кошек, инфицированных вирусом иммунодефицита должно рассматриваться как вариант, хотя в стабильной колонии вероятность заражения других кошек минимальная.

В местах разведения, инфекция может предотвращаться посредством скрининга всех новых кошек, предпочтительно с 2 месячным карантином, зараженные коши ограничиваются и удаляются из мест разведения.

Передача в приютах может быть снижена посредством тестирования вновь поступивших, или содержании новых кошек отдельно с обязательным тестированием. Тестирование важно проводить перед усыновлением, совместно с информированием нового владельца о необходимости дальнейших тестов.

Вирус иммунодефицита выделяется с секретом и быстро инактивируется в сухом состоянии. В ветеринарном госпитале, рутинные очистка и дезинфекция предотвращают распространение ГВК-1 (FHV-1), КВК (FCV) и ПВК (FPV) и устраняют любой остаточный риск контаминации. Должны соблюдаться стандартные приемы предотвращения нозокомиальной инфекции передающихся с жидкостью тела.

Кошки, используемые в качестве доноров крови должны быть свободны от инфекции вирусом иммунодефицита, это предотвращает ятрогенную передачу ВИК (FIV) при гемотрансфузиях. В идеале у доноров, начальное серологическое тестирование на предмет ВИК (FIV) должно быть повторено через 60 дней, и разумно у этих животных проводить ПЦР тесты.

Аспекты публичного здравоохранения 

Несмотря на сходство ВИК (FIV) с ВИЧ (HIV), люди не инфицируются вирусом иммунодефицита кошек. 

 

 

Инфекция вирусом иммунодефицита кошек (ВИК) – старая версия

Этиология и эпдемиология

Вирус иммунодефицита кошек – РНК-содержащий лентивирус семейства ретровирусов, инфицирует кошачьих по всему миру а также гиен. Инфицирование вирусом иммунодефицита кошек ведет к развитию необратимого хронического инфекционного заболевания с продолжительным субклиническим периодом, с последующим развитием у части кошек приобретенного иммунодефицита и характерным синдромом.

Вирус иммунодефицита кошек классифицирован в несколько подтипов (от A до E), на основании антигенности оболочечных гликопроетинов. Ряд авторов также распознают шестую подгруппу F. Инфекция лентивирусами связанными с ВИК описана у большинства диких кошачьих (лев, пума, пантера и др.). Домашние кошки могут быть заражены изолятами от диких кошачьих но не развивают тех же клинических и иммунологических отклонений как при ВИК.

Вирус иммунодефицита кошек слабо устойчив в окружающей среде, выживает вне хозяина только несколько минут и очень чувствителен к воздействию дезинфектантов и детергентов. Вирус иммунодефицита кошек содержится в высоких концентрациях в слюне животного, и основной путь передачи – при укусах (чаще у интактных самцов с доступом на улицу а также у кошек в момент вязки после прикусывания котом). Предметы ухода играют незначительную роль в механизме передачи вируса иммунодефицита кошек, ввиду слабой его устойчивости вируса во внешней среде. Сперма котов содержит вирус иммунодефицита кошек, в эксперименте инокуляция ВИК во влагалище кошки приводит к инфицированию, но важность данного пути передачи до конца не установлена. Инфицирование вирусом иммунодефицита развивается при переливании крови и через хирургический инструмент. Предположительно, передача вируса возможна при тесном контакте и совместном вылизывании, но данный путь заражения играет не значительную роль (по сравнению с вирусом лейкоза кошек (ВЛК).

Вертикальная передача вируса иммунодефицита кошек (трансплацентарная, в период родов, через молоко) подтверждена экспериментально, но этот способ передачи не играет значительной роли у кошек натурально инфицированных ВИК, и котята рожденные от инфицированных матерей могут быть здоровыми. Также, при заражении плода может произойти его резорбция, аборт или мертворождение (предположительно по причине воспаления плаценты).

Патогенез

Основной целью вируса иммунодефицита кошек в организме являются CD4+ Т-лимфоциты, но вирус может также инфицировать CD8+ Т-клетки, B-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, микроглию и астроциты. Воздействие ВИК на иммунную систему сложное и не достаточно изучено, предположительно, вирус вызывает как супрессию так и активацию иммунной системы.

В начале вирус иммунодефицита кошек реплицируется в лимфоидных тканях и тканях слюнной железы, с последующей диссеминацией во множестве других тканей. При частично эффективном иммунном ответе, число циркулирующих вирусных частиц незначительно, и кошки внешне здоровы. Субклинический период продолжается в течение месяцев или лет, в это время происходит постепенное ухудшение иммунного ответа за счет все большего поражения лимфоцитов. Вторичные инфекции и связанные с ними болезни приводят к терминальной стадии заболевания.

Клинические признаки

Клинические признаки инфекции вирусом иммунодефицита кошек условно подразделяют на три стадии (ряд авторов выделяют четыре стадии, сходные с таковыми при вирусе иммунодефицита человека). Не все описанные стадии распознаются у кошек при натуральной инфекции ВИК.

Острая фаза (первичная) инфекции вирусом иммунодефицита кошек

После инокуляции, вирус реплицируется в лимфоидных тканях, и достигает высшей концентрации в крови через 2 недели после инфицирования. Пик виремии отмечается через 9-12 недель после инфицирования ВИК. В данный период отмечается снижение лифмоцитов крови и некоторой слабостью со стороны животного. У части кошек в острой фазе инфекции вирусом иммунодефицита кошек отмечается летаргию, лихорадку, анорексию, понос, стоматит, потерю веса и/или лимфаденопатию. Лимфаденопатия развивается по причине гиперплазии лимфоидных тканей и может продолжаться недели или месяцы. У ряда животных в данной фазе ВИК отмечается нейтропения. Большинство владельцев не уделяют особого внимания слабо выраженным изменениям состояния кошки, и острая фаза ВИК может пройти не замеченной.

Субклиническая (асимптоматичная, латентная) фаза инфекции вирусом иммунодефицита кошек

В субклинической стадии происходит восстановление числа лейкоцитов, и уровень виремии значительно снижается. Кошки остаются в данной фазе инфекции ВИК на протяжении месяцев или лет. При анализе крови у кошек в субклинической фазе инфекции ВИК, характерно повышение общего белка и глобулинов, вероятна цитопения одной или более линии клеток крови.

Терминальная фаза инфекции вирусом иммунодефицита кошек

У части кошек с инфекцией ВИК, субклническая фаза переходит в терминальную, она характеризуется развитием оппортунистической инфекции, новообразований и поражений центральной нервной системы. Переход из одной фазы в другую может зависеть от таких факторов как штамм вируса, ко-инфекция другими возбудителями и иммунитета хозяина. Терминальная стадия инфекции вирусом иммунодефицита кошек обычно связана с выраженными заболеваниями периодонта, лимфоплазматическим стоматитом, гингивитом и резорбцией корней зубов (одонтокластическое резорбтивное поражение). Другие оппортунистические инфекции в терминальной стадии ВИК включают хроническую бактериальную инфекцию кожи и наружного слухового прохода, персистирующую инфекцию верхних дыхательных путей, дерматофитоз (лишай), микобактериоз, гемоплазмоз, токсоплазмоз и демодекоз.

Развитие новообразований при инфицировании вирусом иммунодефицита кошек, предположительно развивается по причине иммуносупрессии, самая частая опухоль на фоне инфекции ВИК – лимфома, ВИК повышает вероятность ее формирования в 5 раз по сравнению со здоровыми кошками. Заболеваемость лейкемией и плоскоклеточным раком также повышена у животных с вирусом иммунодефицита, но повышение заболеваемости плоскоклеточным раком может быть связано с тем что он чаще развивается у животных с выгулом на улице. Также, при инфекции вирусом иммунодефицита кошек повышается риск развития таких опухолей как мастоцитома, фибросаркома, менингиома и метастатическая карцинома, у ряда животных развивается более чем один вид опухоли.

Иммунная дисрегуляция и повышения циркуляции иммунных комплексов в терминальной фазе инфекции ВИК, может вызывать развитие аутоиммунных заболеваний, таких как иммунопосредованный гломерулонефрит и увеит. У ряда животных развивается миелодисплазия, она может проявляться в виде анемии и тенденции к кровотечению (петехии).

Конечным результатом инфекции нейровирулентными штаммом вируса иммунодефицита кошек могут служить прогрессирующие поведенческие изменения, тремор, нарушения сна, анизокория, снижение рефлексов, недержание мочи и кала, аномальные функции черепных нервов и судороги. Вирус иммунодефицита кошек не инфицирует нервные клетки, но их смерть развивается при участии множественных, до конца не изученных механизмов.

При общем исследовании кошек инфицированных вирусом иммунодефицита кошек, характерными признаками являются умеренная анемия, лимфопения и нейтропения, иногда отмечается тяжелая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитопения или лейкоцитоз. При биохимическом исследовании крови животных инфицированных ВИК – характерно повышение уровня белка по причине повышение уровня гамма-глобулинов, что является прямым эффектом инфекции вирусом иммунодефицита.

Диагностика

Рутинная диагностика вируса иммунодефицита кошек проводится при измерение уровня антител, скрининговые тесты широко доступны и обладают высокой чувствительностью. Тесты  не всегда определяет антитела в острой и терминальных стадиях инфекции, ложно положительные результаты могут быть у котят при наличии материнских антител (тестирование повторяется после 6 мес. возраста), ложно положительные результаты могут быть у вакцинированных кошек.

Ниже представлены показания к тестированию животных рекомендованные американской ассоциацией практикующих фелинологов.

Таблица. Показания к серологиескому тестированию на вирус иммунодефицита кошек (ВИК) и вирус лейкоза кошек (ВЛК).

• Больные кошки, даже если тестирование было отрицательным в прошлом.
• Все новоприобретенные животные (2 теста с интервалом 60 дней).
• После контакта с инфицированные ретровирусами животными (2 теста с интервалом 60 дней).
• Кошки живущие с инфицированные ретровирусами животными (ежегодное тестирование до изоляции).
• До начала вакцинации против ВИК и ВЛК.
• При использовании животного в качестве донора (совместно с ПЦР)
• При введении в приют или получении животного из приюта (2 теста с интервалом 60 дней); если финансовые средства не позволяют провести тестирование – животное должно содержаться изолированно, тестирование все же показано если животные будут контактировать с другими (2 теста с интервалом 60 дней). Перед введением животного в группу кошек – статус других кошек должен быть известен.
• Для кошек группового содержания, перед введением новых животных (2 теста с интервалом 60 дней) и на ежегодной основе.
• Тестирование показано для диких кошек попадающих под программу стерилизации.

Лечение и прогнозы

Антивирусное лечение зидовудином (AZT) достаточно широко применяется у животных инфицированных вирусом иммунодефицита кошек, у части животных отмечается улучшение состояние на фоне данной терапии. Зидовудин может давать супрессию костного мозга, поэтому на протяжении месяца должен проводиться еженедельный мониторинг крови, затем измерение гематокрита проводится 1 раз в месяц. При снижении гематокрита ниже 20% на фоне терапии зидовудином – препарат отменяется на несколько дней, обычно этого достаточно для восстановления нормальных показателей.

Кошки инфицированные вирусом иммунодефицита кошек должны содержаться изолированно (без выхода на улицу), для защиты от заражения других кошек а также для защиты больного животного от различных инфекций. С этими же целями, животные подвергаются кастрации. Мониторинг состояния кошек проводится каждые 6 месяцев с измерением массы тела и полным физикальным обследованием (акцент на ротовую полость, лимфоузлы, глаза, кожу). Один раз в год проводится исследование крови (общий анализ крови + биохимическая панель).

У кошек в терминальной фазе инфекции вирусом иммунодефицита кошек, может потребоваться инфузионная терапия, пищевая поддержка, профилактика заболевания ротовой полости. При развитии переднего увеита – назначаются локальные кортикостероиды и атропин, системная терапия кортикостероидами проводится в исключительных случаях. Некоторые животные с ухудшающимися неврологическими нарушениями на фоне инфекции ВИК – могут получить облегчение от системного лечения кортикостероидами. Оппортунистическая инфекция может хорошо отвечать на соответствующую антибактериальную терапию, но вероятно пожизненное лечение. У животных с выраженной анемией, может быть проведено лечение эритропоэтином. Неоплазия при инфицировании ВИК проводится по стандартным протоколам.

Таблица. Информирование при инфицировании кошек ВИК и ВЛК

• Ограничение выгула кошек для предотвращение к другим кокам и защита инфицированной кошки от травмы и инфекционных заболеваний
• Кастрация (стерилизация) интактных животных
– в тех случаях когда невозможно изолировать инфицированных кошек от неинфицированных для предотвращения передачи
– ВЛК первично распространяется при тесном, интимном контакте (пр. дружелюбными кошками)
– вакцинация любых ВЛК-отрицательных кошек контактирующих с инфицированными
– ВИК первично передается через укусы (пр. между враждующими кошками)
– передача мало вероятна в социально стабильном доме, и решение о вакцинации ВИК негативных кошек находящих в контакте принимается с предосторожностью, так как вакцина может изменить результаты последующего тестирования
• Кормление промышленными кормами высокого качества.
– избежание сырого мяса и яиц, и не пастеризованного молока как потенциального источника бактерий и паразитов
– тщательный мониторинг инфицированных кошек на потенциальные признаки болезни (пр. изменения локальных взаимодействий с людьми или другими щенками, изменения в уровне поведения и сна, изменения приема пищи и воды, неожиданные потеря или набор веса, зловоние при дыхании
• Консультироваться с ветврачом сразу при появлении ранних признаков заболевания

Прогнозы

Длительность жизни кошек при инфицировании ВИК ниже чем у не зараженных, но затруднительно определить прогнозы для конкретного животного. При проведении анализа среднего срока жизни животных инфицированных ВИК и свободных от него – разница составляла 1-2 года. Прогресс и тяжесть заболевания связаны со штаммом вируса и иммунным статусом животного. Инфицирование в неонатальном и гериатрическом возрасте – ухудшает прогнозы. При развитии терминальной фазы инфекции вирусом иммунодефицита кошек – длительность жизни редко превышает 1 год.

Иммунитет и вакцинация

Первая вакцина против вируса иммунодефицита кошек появилась в США в июле 2002 года (Fel-O-Vax FIV, Fort Dodge Animal Health), она лицензирована для вакцинации здоровых котят с 8 недельного возраста для предотвращения инфицирования ВИК. Данная вакцина при исследовании показала эффективную защиту от инфекции до 60%-80% здоровых кошек. Ввиду влияния вакцины на последующие серологические тесты, не определенную защиту натурально зараженных кошек и риск формирования саркомы мягких тканей в месте инъекции –  вакцина используется только у кошек с высоким риском инфицирования (пр. уличные не кастрированные и агрессивные кошки) и не входит в программу рутинной вакцинации.

Предотвращение инфицирования вирусом иммунодефицита кошек

Таблица. Рекомендации по предотвращения ВЛК и ВИК для питомников

• Вновь приобретенные кошки – изоляция и тестирование до введения в популяцию. Разведение кошек – только с тестированными самцами. После возвращения, кошки должны быть изолированы и тестированы 2 раза с интервалом 60 дней.
• После выставок – тестирование не обязательно (низкий риск заражения).
• Питомники поддерживающие негативный статус не требуют вакцинации против ВЛК или ВИК, пока кошки не имеют доступа на улицу.
• Кошки, имеющие отправку кошек на разведение, должны быть рассмотрены как кандидаты на вакцинацию против ВЛК и дополнительное тестирование.
• Вакцинация против ВИК не рекомендована, так как ВИК не характерен в питомниках и вакцинация пересекается с данными тестирования.
• Инфицированные кошки должны быть удалены из питомника.

Таблица. Предотвращение трансмиссии ВЛК и ВИК в госпитале.

• ВЛК и ВИК – нестабильный вирус, легко дезинфицируется общими детергентами и дезинфектантами.
• Обеспечение рутинного контроля инфекции.
• Рутинное мытье рук.
• Своевременная дезинфекция оборудования, клеток, чашек для пять и воды, боксов, и т.д.
• Своевременная стерилизация дентального и хирургического инструмента.
• Отказ от многодозовых бутылочек или вакцин.
• Кормление кошек индивидуально, уничтожение остатков пищи.
• Бережное обращение с инфицированными жидкостями тела (кровь, моча, слюна, фекалии).
• Скрининг доноров. 

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково