Аспергиллез верхних дыхательных путей кошек и собак

Краткий обзор аспергиллеза кошек и собак

Инвазивный аспергиллез у животных впервые был описан в 1815 году у галок. На сегодня, поражения аспергиллезом отмечается у собак, кошек, людей и различных видов животных и птиц. Распространение возбудителя повсеместное. Основной пусть передачи инфекции – ингаляции конидий и спор из окружающей среды. Отсутствуют описания передачи синоназального аспергиллеза от собак к человеку, принято считать, что аспергиллез человека приобретается из окружающей среды, прямая передача от пораженных собак и кошек людям не описана. Не смотря на отсутствие доказанной передачи аспергиллеза от кошек и собак к человеку, при обращении с больными животными – следует соблюдать меры предосторожности (пр. ношение перчаток), особенно людям с установленным компромиссом иммунной системы.

Аспергиллез собак и кошек это инфекционное заболевание вызываемое патогенными грибами принадлежащими к роду Aspergillus вездесущей, сапрофитной гиалиновой плесенью, споры которой могут быть обнаружены в почве, воде, воздухе и гниющих вегетациях. Каждый индивидуум в день вдыхает несколько сотен спор грибов Aspergillus. Виды Aspergillus вызывают различные неинвазивные, полуинвазивные и инвазивные формы заболевания у собак и кошек, которые включают в себя кератомикоз, грибковый наружные отит, синоназальный аспергиллез, синоорбитальный аспергиллез, бронхопульмональный аспергиллез и диссеминированный аспергиллез. Эпидемиология, клинические признаки, диагноз и лечение аспергиллеза верхнего дыхательного тракта, системного аспергиллеза и кератомикоза/отомикоза имеют значительные различия, в данной статье описан именно аспергиллез верхних дыхательных путей.

Возбудитель и эпидемиология.

Синоназальный аспергиллез собак

Синоназальный аспергиллез собак – подострая или хроническая, неинвазивная инфекция носовой полости и синусов. Основной возбудитель Aspergillus fumigates, реже инфекция вызывается другими видами Aspergillus (пр. A. niger, A. nidulans, A. flavus, A. tubingensis). Синоназальный аспергиллез распространен по всему миру. Поражение может отмечаться у любой породы собак, но чаще развивается у крупных, небрахицефалических пород, особенно у немецкой овчарки, ротвейлера, бордер колли, родезийского риджбека и ретриверов. Собаки поражаются в любом возрасте, средний возраст развития аспергиллеза составляет порядка 6 лет. Половой предрасположенности к синоназальному аспергиллезу собак не выявлено.

Предположительно, синоназальный аспергиллез собак развивается при нарушении локальных механизмов иммунной защиты (неописанный генетический или приобретенный синдром иммунодефицита), иногда, в результате имплантации инородного тела или предшествующих заболеваний носа (пр. неоплазия). В редких случаях, синоназальный аспергиллез развивается на фоне системных заболеваний, таких как гиперадренокортицизм, сахарный диабет или системных аутоиммунных нарушений. Однако в большинстве случаев, пораженные собаки с аспергиллезом верхних дыхательных путей клинически здоровы и свободны от явных признаков компромисса иммунной системы. При синоназальном аспергиллезе собак было идентифицировано нарушение клеточно-опосредованного иммунного ответа, но до конца не выяснено – причина это или следствие аспергиллеза.

Синоназальный и синоорбитальный аспергиллез кошек

Синоназальный и синоорбитальный аспергиллез кошек – достаточно редкая инфекция носовой полости и синусов, опубликовано лишь несколько десятков случаев данной формы заболевания. Основной возбудитель синоназального аспергиллеза кошек - A. fumigates, реже заболевание могут вызывать другие виды (пр. A. niger, A. udagawae, A. flavus, Neosartorya spp.). Синоорбитальный аспергиллез кошек вызывает новый организм с предположительным именем Aspergillus felis sp. nov.

К аспергиллезу кошек предрасположены брахицефалические породы (пр. персидская, гималайская), особенно к синоорбитальной форме, но заболевание может отмечаться у любой породы. Аспергиллез описан у кошек в возрасте от 1 года до 12 лет, средний возраст развития заболевания составляет порядка 5 лет. Половой предрасположенности к аспергиллезу кошек не выявлено. Большинство описанных заболевших кошек были свободны от ретровирусов. У нескольких животных аспергиллез верхних дыхательных путей развился на фоне сахарного диабета.

Клинические признаки и патогенез

Конидии или споры грибов вдыхаются животным и откладываются на слизистой оболочке носовой полости и/или синусов, где прилипают к эпителиальным клеткам. В отсутствии адекватного иммунного ответа, конидии увеличиваются в размере и порождают гифы. Синоназальный аспергиллез отличается отсутствием инвазивности, грибы не проникают дальше эпителия слизистой оболочки, предположительно что за экстенсивную деструкцию носовых раковин и костей после колонизации грибами отвечают продукция токсинов грибами и воспалительный ответ организма. Тяжелая форма заболевания сопровождается деструкцией костей носа, решетчатой пластины и/или орбиты.

Признаки синоназальной аспергиллеза у собак и кошек характеризуются чиханием, обратным чиханием, носовыми истечениями (от серозного до серозно-гнойного), депигментацией носового зеркальца (чаще у собак), эпистаксисом. Носовые истечения в начале заболевания односторонние, но с прогрессом аспергиллеза переходят в двухсторонние. При тяжелой форме аспергиллеза собак и кошек может отмечаться летаргия, снижение аппетита и потеря массы тела. Боль в области носа у собак может выражаться в трении об окружающие предметы и лапами а также отдергивании при попытке человека прикоснуться к пораженному месту. Деструкция носослезного протока или инвазия в орбиту может сопровождаться эпифорой. Остеолиз решетчатой пластины часто протекает субклинически, но иногда ведет к менингиту и неврологическим нарушениям (пр. состояние оглушение, судороги).

У кошек, с синоорбитальным аспергиллезом, грибы Aspergillus вторгаются в подслизистый слой носовой полости и синусов, и распространяются через кости орбиты в ретробульбарной пространство. Тяжелый гранулематозный воспалительный ответ организма ведет к формированию ретробульбарных масс, что сопровождается экзофтальмом и протрузией третьего века, формированием масс или язв в крылонебной ямке и изредка слепотой при вовлечении в процесс зрительного нерва. В тяжелых случаях может отмечаться снижение аппетита и дисфагия. Иногда, клинические признаки синоорбитального аспергиллеза развиваются после начальных признаков синоназального аспергиллеза (пр. истечения из носа и чихание).

При физикальном обследовании у собак с синоназальной формой аспергиллеза выявляются одно- или двустороннее истечение из носа (от серозного до слизисто-гнойного), эпистаксис, болезненность при пальпации морды, умеренная нижнечелюстная лимфаденопатия, иногда депигментация и изъязвление ноздрей. Ток воздуха по ноздрям обычно в норме или слегка усилен по причине лизиса носовых раковин. Серозные истечения из глаз отмечаются в редких случаях, как результат деструкции костной орбиты. Иногда, пальпация костей носа или твердого неба может выявить дефект подлежащих тканей. У собак при синоназальном аспергиллезе с вовлечением решетчатой пластины и последующим менингитом могут отмечаться неврологические нарушения. Мелена при ректальном исследовании может указывать на тяжелый эпистаксис и проглатывание крови. Лихорадка при синоназальном аспергиллезе собак отмечается крайне редко.

У кошек при проведении физикального обследования на фоне аспергиллеза, отмечаются носовые истечения (от серозных до слизисто-гнойных), чихание, стертор, эпистаксис и лицевая деформация при тяжелом течении. У кошек с синоорбитальным аспергиллезом отмечается односторонний экзофтальм и отклонение оси глазного яблока, двустороннее поражение развивается достаточно редко. Также, при синоорбитальном аспергиллезе, может отмечаться нарушение ретракции глазного яблока и протрузии третьего века. При поражении зрительного нерва отмечается миоз, отсутствие зрачкового рефлекса на свет и отсутствие рефлекса угрозы. При обследовании ротовой полости, у большинства пораженных животных с синоорбитальным аспергиллезом идентифицируются массы или язвы в крылонебной ямке на стороне пораженного глаза. Менее характерные поражения могут включать такие проявления как кератит, язвы роговицы, нижнечелюстную лимфаденопатию, боль при открытии рта и/или изъязвление твердого неба.

Диагностика

Окончательный диагноз аспергиллеза верхних дыхательных путей ставится на основании данных визуальных методов обследования (радиография, КТ, МРТ), идентификации грибковых бляшек при риноскопии и идентификации грибковых структур при цитологическом или гистопатологическом исследовании образцов. Ввиду того, что при аспергиллезе отмечается недостаток информативных неинвазивных методов исследования, а прогноз заболевания во много определяется ранним началом терапии – владелец животного должен быть информирован о важности своевременного и полного обследования животного.

Обзорная радиография способна лишь выявить одно- или двустороннуюю потерю детализации носовых раковин, деструкцию перегородки носа, и/или повышенную мягкотканевую плотность тканей. Компьютерная и магниторезонансная томография являются более чувствительными методами визуальной диагностики для оценки носовой полости, придаточных синусов и решетчатой пластины при аспергиллезе верхних дыхательных путей кошек и собак. К вероятным находкам можно отнести такие изменения как потеря носовых раковин, дефекты перегородки, повышение плотности мягких тканей, скопление жидкости или бляшек, гиперостоз лобных костей и прочее. КТ и МРТ предпочтительно проводить до риноскопии, во избежание появления ятрогенных поражений (пр. геморрагии). Риноскопия способна выявить серовато-белые грибковые бляшки на воспаленной слизистой оболочке, оценить степень разрушения окружающих тканей и помогает отобрать материал для цитологического и патоморфологического исследований.

Цитологическое исследование образцов при синоназальном аспергиллезе кошек и собак выявляет гифы (иногда конидии) Aspergillus, которые хорошо окрашиваются красителем Райта, в мазке они имеют характерный вид и разделяются на ветви расходящиеся под углом 45 градусов. В образце также представлено большое количество дегенеративных нейтрофилов, ресничных эпителиальных клеток и/или бактерий. По данным одного исследования, чувствительность цитологической диагностике составляло 93% при сборе образцов щеткой и 100% при расплющивании образцов или биопсии, и только 20% или менее при исследовании носовых истечений или мазка приготовленного при слепом заборе материала со слизистой посредством щетки. Цитологическое исследование ретробульбарных масс полученных под контролем УЗИ или КТ у кошек с синоорбитальным аспергиллезом выявляет смешанный воспалительный ответ, иногда гифы.

Aspergillus fumigatus охотно растет на рутинных лабораторных средах, колонии плесени появляются в течение 96 часов, иногда это время может составлять чуть больший промежуток. В отсутствии риноскопического, цитологического или гистопатологического подтверждения – положительная культура из носовой полости (или других нестерильных мест) должна трактоваться с предосторожностями, потому как Aspergillus может высеваться от здоровых животных.

Серологическая диагностика может давать как ложно положительные так и ложно отрицательные результаты и использование ее ограничено. ПЦР диагностика дает очень высокий уровень ложно положительных результатов и обладает низкой чувствительностью. Исследования крови и мочи малоинформативны.

Лечение и прогнозы

Успешное лечение синоназальной аспергиллеза зачастую представляет вызов как для врача, так и для владельца животного, ввиду большого объема носовой полости и синусов, и начала терапии в продвинутой стадии заболевания на момент диагностики. Одна из причин поздней диагностики –высокая стоимость и инвазивность самих методов постановки окончательного диагноза аспергиллеза. Владельцы взрослых собак с персистирующими носовыми истечениями (более 1 недели) должны быть информированы о важности своевременной диагностики и раннего начала лечения. Лечение антибактериальными препаратами у собак без диагноза не приветствуется, потому как первичная бактериальная инфекция носовой полости у них достаточно редка.

Терапия синоназальной формы аспергиллеза собак и кошек требует тщательной очистки зоны поражения от бляшек посредством эндоскопии и промывания. Если бляшки грибов находятся в лобных синусах не могут быть удалены, проводится трефинация лобных синусов и кюрретаж или открытое хирургическое удаление с последующим локальным лечением клотримазолом или энилконазолом. Предпочтение в лечение синоназалного аспергиллеза кошек и собак отдается именно локальному воздействию противогрибковых препаратов. Роль системного противогрибкового лечения до конца не определенная – нет окончательных данных что данный вид терапии улучшает исход заболевания по сравнению с локальным введением препаратов.

Применяется множество неинвазивных и инвазивных протоколов для локальной противогрибковой терапии синоназального аспергиллеза собак, с различной степенью успеха. На сегодняшний день, мало клинических исследований определяющих преимущества того или иного протокола. У кошек при синоназальном аспергиллезе используются протоколы сходные с таковыми у собак и выбор чаще основывается на предпочтении автора. Ниже приведен один из протоколов локального лечения синоназального аспергиллеза у собак.

Протолок локального введения 1% клотримазола в носовую полость собакам.

Техника:
Животному под общей анестезией проводится интубация трахеи и придается спинное положение с мочкой носа направленной в потолок. Носоглотка ретроградно перекрывается катетером Фолея, пищевод может быть защищен от раздражающего действия клотримазола либо губкой либо его интубацией. Носовые ходы наполняются 1% раствором клотримазола на 1 час, с периодическим пополнением раствора (впитывание в губку, переаспределение в синусах). После извлечения катетера Фолея и удалении раствора из носа, полость промывают физраствором для удаления остатков клотримазола.

Вероятные осложнения: При нарушении целостности решетчатой пластины вероятно попадание препарата в центральную нервную систему, но у собак с аспергиллезом данных видов осложнений не описано. Клотримазол при попадании в пищевод может оказывать раздражающие действие с последующим формированием эзофагита.

Прогноз при синоназальной форме аспергиллеза зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза, успех терапии составляет от 30% до 100%. Даже при элиминации инфекции, собаки с выраженной потерей носовых раковин предрасположены к рецидивирующей бактериальной инфекции носовой полости. Также, вероятно формирование рецидивов синоназального аспергиллеза. Прогнозы при синоорбитальном аспергиллезе кошек – от осторожных до неблагоприятных.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково