Панлейкопения кошек
Вирус панлейкопении кошек и другие вирусные энтериты кошек – расширенная версия
Ключевые моменты
Введение
Возбудитель и эпидемиология
Патогенез
Клинические признаки
Диагностика
Лечение
• Лечение на дому
• Лечение в госпитале
Прогнозы
Иммунитет и вакцинация
Предотвращение
Опасность для здоровья человека
Ключевые моменты
• Первое описание: панлейкопения кошек впервые описана во Франции в 1928 году (Verge и Christoforoni).
• Возбудители: основной возбудитель – вирус панлейкопении кошек; также парвовирус собак (CPV)-2a; CPV-2b, и CPV-2c (семейство Parvoviridae, подсемейство Parvovirinae, род Protoparvovirus) могут вызывать панлейкопению кошек.
• Поражаемые хозяева: домашние и дикие кошки; лисы, норки, еноты.
• Географическое распространение: по всему миру.
• Модель передачи: Прямой контакт с вирусом в фекалиях, во рвоте и через контаминированные предметы ухода (фомиты). Т.е. заражение новых хозяев чаще происходит не при прямом контакте, а через контакт с выделениями больного животного и через предметы ухода (фомиты).
• Основные клинические признаки: лихорадка, летаргия, анорексия, рвота, понос, дегидратация, внезапная смерть. Внезапная смерть или тахипноэ по причине миокардита развиваются крайне редко и только после инфекции новорожденных котят. Неврологические признаки (первично по причине поражения мозжечка) могут развиваться при внутриутробном заражении, на фоне развития инфекции вирусом панлейкопении кошек у непривитой матери.
• Дифференциальные диагнозы; другие вирусные энтериты кошек; воздействие токсинов; инородные тела желудочно-кишечного тракта; паразиты ЖКТ (нематоды, трематоды, лямблии); бактериальные инфекции кишечника (пр. сальмонеллёз); отравление лососевыми; панкреатит; гипоадренокортицизм; воспалительные заболевания кишечника (ВЗК, IBD). Врожденные заболевания ЦНС должны рассматриваться у кошек с неврологическими признаками.
• Значение для здоровья людей: случае инфекции людей вирусом панлейкопении кошек не известны, но он было изолирован от обезьян при вспышке инфекции.
Введение
Парвовирусы собак и кошек являются распространенной причиной заболеваемости и смертности среди кошек и собак по всему миру. Члены рода парвовирусов инфицируют значительное количество видов млекопитающих, но проявляют видоспецифичность по отношению к хозяину. Парвовирус собак (CPV) и вирус панлейкопении кошек (FPV) являются двумя важными парвовирусами собак и кошек, соответственно. Данные вирусы классифицируются исходя из хозяина, от которого они были изолированы. Как парвовирус собак, так и вирус панлейкопении кошек рассматриваются как варианты способные инфицировать широкий спектр видов животных среди кошачьих парвовирусов, и кошки способны нести и выделять парвовирус собак (CPV). Генетическая последовательность парвовируса собак и вируса панлейкопении кошек отличаются лишь на 2%, и они имеют сходную антигенность.
Синонимы и аббревиатура.
FPV – feline panleukopenia virus; парвовирус кошек. CPV – canine parvovirus, парвовирус собак.
Устаревшее название вируса панлейкопении кошек – вирус кошачьей чумки, использование данного наименования на сегодня не поощряется, ввиду путаницы с другими заболеваниями.
Возбудитель и эпидемиология
Возбудитель – вирус панлейкопении кошек, это парвовирус, который вызывает энтерит и палнейкопению у домашних и диких видов кошек по всему миру. Инфекция данным вирусом также связана с заболеванием у енотов, норок, лис и африканских зеленых обезьян (описана единственная вспышка). Вирус панлейкопении кошек также может реплицироваться у хорьков без развития клинических признаков. У енотов и норок, вирус панлейкопении кошек иногда может именоваться как парвовирус енотов или вирус энтерита норок.
Вирус панлейкопении кошек - одноцепочный, безоболочечный ДНК вирус, тесно связанный с вирусом парвовироза собак типа 2 (CPV-2). В отличии от CPV-2, который был открыт в 1970-х, заболевание, вызываемое вирусом панлейкопении кошек, было известно с 1920-х. Вирус панлейкопении кошек выживает длительное время в окружении и резистентен к дезинфекции. Время выживания вируса панлейкопении кошек в окружающей среде по разным источникам составляет от 1 месяца до 1 года, и для его уничтожения требуется хорошая дезинфекция специальными средствами. FPV в основном реплицируется в делящихся клетках, т.е. как вирус панлейкопении кошек, так и парвовирус собак имеют предпочтения для собственной репликации в молодых делящихся клетках организма хозяина.
Панлейкопения кошек чаще развивается у кошек в возрасте менее 1 года, но инфекция может развиваться у невакцинированных или неадекватно вакцинированных кошек всех возрастов. Возраст пораженных кошек варьирует от очень молодых (в случаях гипоплазии мозжечка), до возраста более 1 года, но средний возраст развития клинических признаков имеет тенденцию быть низким; так в одном изучении средний возраст развития панлейкопении кошек составлял 4 месяца.
Описывалась также смерь молодых котят не смотря на адекватно проводимую вакцинацию, предположительно это происходило в результате предотвращения нормальной выработки антитела посредством материнских антитела (MDA), или же на котят воздействовало большое количество вируса из окружения.
Вспышки панлейкопении у кошек коррелируют с сезонами появления чувствительных и подверженных новорожденных котят. Панлейкопения чаще развивается при групповом содержании животных, особенно это касается помещений различных приютов, с высоким количеством котят, и частым введением новых животных. Панлейкопении также подвержены кошки при свободном доступе на улицу.
В различных изучениях, распространенность защитных титров антител к панлейкопении кошек у диких кошек и кошек владельцев значительно варьировала, примерно от 25% до 80%, предполагая, как низкую степень воздействия вируса, так и редкие вакцинации.
В некоторых приютах, опустошительные вспышки панлейкопении кошек вели к высокой смертности (включая эвтаназию) большого количества кошек. Контакт с другими кошками мог быть не представлен в истории, ввиду эффективной передачи через предметы ухода (фомиты – основной путь передачи вируса панлейкопении кошек).
Вирус панлейкопении кошек ограниченно реплицируется у собак, но заболевания и выделения вируса не происходит.
Часть случаев панлейкопении кошек происходит от инфекции кошек от связанного энтерита норок, или в редких случаях (менее 10%) от парвовируса собак (CPV). Другие вирусные патогены, которые также были связаны развитием с гастроэнтерита у кошек включают следующие: коронавирус (коронавирусный энтерит), ВЛК, ротавирус, калицивирус, реовирус и астровирус. Агент сходный с торовирусом (torovirus-like agent) был связан с развитием синдрома диареи и протрузии третьего века у кошек. Тогавирус-сходные и пирорнавирус-сходные частицы были идентифицированы в фекалиях Австралийских кошек. Анализ вирома фекалий кошек также выявил наличие цировирусов, пикобирнавирусов, кобивирусов, полиомавирусов и норовирусов кошек. Клиническая значимость многих этих вирусов и их связь с поносом у кошек остается неясной.
Норовирус кошек (семейство Caliciviridae) был определен при вспышке гастроэнтерита в приюте штата Нью-Йорк, где 6 из 14 кошек в возрасте 8-12 недель были положительны по этому вирусу при анализе посредством ПЦР; вирус также был определен у внешне здоровых кошек из Японии и кошки с диареей из Южной Италии. Дополнительно, экспериментальная инфекция специфических свободных от патогена кошек (specific pathogen free [SPF]) сопровождалась рвотой, потерей веса и поносом, с выделением вируса на протяжении 8 дней. Молекулярная характеризация данного вируса показала, что он принадлежит к генной группе GVI, генотип, который в норме не инфицирует людей. Некоторые норовирусы кошек и изолят норовируса собак имеют много схожего, что повышает вероятность межвидовой передачи. Однако, существуют значительные различия между штаммами норовируса от собак и кошек.
Патогенез
Патогенез инфекции панлейкопении кошек (FPV) сходен с таковым при парвовирусной инфекции собак (CPV). Передача вирусов происходит фекально-оральным путем, непрямая передача через предметы ухода (фомиты) представляет наиболее важный путь передачи инфекции. Сходно с парвовирусом собак, вирус панлейкопении кошек проникает в клетки с использованием трансфериновых рецепторов 1-го типа и размножается в клетках, находящихся в S-фазе митотического цикла.
Вначале вирус панлейкопении кошек реплицируется в лимфоидных тканях ротоглотки, затем разноситься посредством системного кровотока ко всем тканям в виде свободной вирусной виремии, а также через инфицированные лимфоциты. Инфицирование лимфоидных тканей ведет к их некрозу. Инфекция костного мозга вирусом панлейкопении кошек связана с развитием лейкопении (отсюда наиболее часто применяемое название), которая протекает совместно с секвестрации нейтрофилов в поврежденном желудочно-кишечном тракте. Вирус панлейкопении также реплицируется и убивает малые эпителиальные клетки кишечных крипт, ведя к укорочению ворсинок, повышению кишечной проницаемости и мальабсорбции.
Субклиническая инфекция, предположительно имеет широкое распространение, особенно у животных молодого и среднего возраста. Тяжесть заболевания панлейкопении кошек зависит от комбинации таких факторов как возраст, иммунный статус, и сочетанные инфекции с другими бактериальными, паразитарными или вирусными патогенами, что повышает скорость обновления эпителиальных клеток интерстиция, способствуя ускорению репликации вируса и клеточную деструкцию. Сочетанные инфекции отмечаются с кишечным коронавирусом кошек, Clostridium piliforme, Salmonella spp., ВЛК, или астровирусами. Инкубационный период при панлейкопении кошек обычно составляет 2-7 (до 10) дней.
У развивающих плодов на фоне инфекции панлейкопенией кошек у не иммунных матерей, вирус может реплицироваться в различных тканях, которые не поражают взрослых животных. Аборты, врожденные аномалии, или бесплодие могут развиваться от инфекции вирусом панлейкопении кошек на ранних этапах беременности, хотя кошки внешне не проявляют значимых клинических отклонений. На поздних этапах беременности или у новорожденных котят в возрасте до 1 недели, вирусная деструкция клеток Пуркинье и клеток предшественников гранул, локализованных в мозжечковом наружном зернистом слое, ведет к гипоплазии мозжечка. Тяжесть инфекции панлейкопении кошек может значительно варьировать между котятами и пометами. Иногда часть помета не выживают, а оставшиеся развивают неврологические признаки. Признаки мозжечковой атаксии характеризуются отсутствием прогресса и в большинстве случаев проявляются при начале ходьбы в возрасте 2-3 недель, хотя сознание и аппетит остаются в норме, и данные кошки иногда становятся приемлемыми домашними животными.
Другие аномалии развития ЦНС на фоне инфекции панлейкопенией кошек встречаются гораздо реже, и включают гидроцефалию, порэнцефалию (кистозные поражения в пределах полусфер мозга), или гидранцефалию (полное замещение полусфер головного мозга кистозными поражениями). Данные аномалии могут сопровождаться признаками поражения переднего мозга, такими как припадки и поведенческие изменения. В отличие от парвовироза собак, вирус панлейкопении кошек представляется способным инфицировать нейроны кромы клеток Пуркинье мозжечка, которые значительно отличаются от других клеток. Также на фоне панлейкопении кошек могут развиваться глазные поражения и включают складки сетчатки, дисплазию, дегенерация и гипоплазию зрительного нерва.
ДНК вируса панлейкопении кошек была обнаружена в миокарде кошек с гипертрофической, дилатационной и рестриктивной кардиомиопатией, но не была обнаружена в серии образцов миокарда здоровых кошек. Изучение кошек с эндомиокардиальной рестриктивной кардиомиопатией и миокардитом не выявило признаков парвовирусной ДНК в архивных тканях сердца. На сегодня требуются дополнительные изучения для оценки вируса панлейкопении кошек и миокардита кошек и кардиомиопатии.
Выделения вируса панлейкопении кошек обычно длится в течение нескольких дней, а у части кошек может сохраняться до 6 недель. Однако, изучение клинических пораженных котят из приюта при помощи ПЦР останавливалось через 14 дней, предполагая, что 2 недели как минимум после этого требуется для контроля распространения. Вирусная ДНК может определяться в тканях посредством ПЦР на протяжении месяцев после инфекции, но предположительно это остаточный вирус от ранней инфекции, и он не заразен.
Клинические признаки
История болезни
Признаки инфекции вирусом панлейкопении кошек характеризуются значительным разнообразием, от бессимптомного течения до быстрой смерти, и выраженность данных признаков чаще зависит от возраста пораженного животного, а также от некоторых других сопутствующих факторов (см. выше).
Развернутая форма инфекции вирусом панлейкопении кошек представляет наибольший интерес, т.к. является показанием к проведению лечения. Инфекция панлейкопенией кошек подверженных котят или зрелых кошек может вести к развитию следующих признаков: лихорадка, летаргия, вокализация, слабость; и анорексия. Первоначальные признаки могут прогрессировать до глубокой дегидратации, рвоты, иногда до появления водянистого или геморрагического поноса и быстрой потере веса. У части кошек отмечается только анорексия и летаргия, рвота, понос или лейкопения отсутствуют. Наличие вторичной бактериальной инфекции совместно с панлейкопенией кошек связано с развитием более тяжелых признаков панлейкопении кошек
Смерть при несвоевременном обращении на фоне панлейкопении кошек обычно развивается от осложнений, связанных с обезвоживанием, дисбалансом электролитов, гипогликемии, кровотечения или бактериемии и эндотоксемии.
Фото 1. Геморрагический понос (гематохезия) у кошки с панлейкопенией. Сам по себе понос на фоне данного заболевания у кошек отмечается крайне редко, и владелица случайно его сфотографировала.
Физикальное обследование
Наиболее частыми физикальными признаками на фоне развития инфекции кошек вирусом панлейкопении являются слабость, летаргия и дегидратация. Лихорадка (39.5°C-42.5°C) может быть представлена на ранних этапах болезни.
При пальпации живота животного с панлейкопенией может отмечаться болезненность, иногда развивается сгорбленность положения тела. Зона промежности может быть контаминирована фекалиями. При тяжелом течении панлейкопении кошек могут развиваться язвы ротовой полости и бледность слизистых оболочек, в редких случаях бактериемия может сопровождаться сепсисом. В терминальной стадии панлейкопении кошек может отмечаться гипотермия, брадикардия и кома.
Котята с повреждением мозжечка (мозжечковой атаксией) внешне бодрые с сохраненным аппетитом, но проявляют интенционный тремор, атаксию, гиперметрию, широкую постановку конечностей, снижение постуральных реакций, раскачивание тела и отсутствие рефлекса угрозы. Кошки с поражением переднего мозга на фоне переболевания панлейкопенией кошек могут проявлять аномальное поведение, такое как агрессия или снижения умственных процессов. Исследование глазного дна может выявить складки сетчатки, признаки дегенерации сетчатки со снижением серых точек, и гипоплазию зрительного нерва. Поражения сетчатки после инфекции панлейкопенией кошек могут быть случайными находками у пожилых, переболевших кошек, что включает выживших кошек с гипоплазией мозжечка.
Лабораторные отклонения
Общий анализ крови
Наиболее распространенным отклонением выявляемым при проведении ОАК н фоне развития инфекции панлейкопении кошек является лейкопения, которая развивается по причине нейтропении и лимфопении. Общее количество лейкоцитов может достигать 50 клеток/мкл, и могут быть представлены палочкоядерные нейтрофилы.
Однако, в одном изучении выявило, что лишь у 65% кошек с панлейкопенией отмечалось снижение количества лейкоцитов, так что отсутствие лейкопении не исключает инфекции вирусом панлейкопении кошек. Выздоровление может быть связано с лимфоцитозом и лейкоцитозом.
Тромбоцитопения и мягкая анемия также распространены у кошек с инфекцией вирусом панлейкопении кошек. Тромбоцитопения может развиваться от повреждения костного мозга, или же на фоне ДВС (DIC).
Биохимический профиль
Биохимические изменения у кошек на фоне панлейкопении слабо специфичны, они могут выявить гипоальбуминемию, гипоглобулинемию, и/или гипохолестеролемию; электролитные нарушения (пр. гипонатриемия или гипернатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия или реже гипокалиемия) и кислотно основные отклонения. При тяжелом течении панлейкопении кошек может отмечаться азотемия, повышение АСТ или АЛТ, или гипербилирубинемия. Гипогликемия или гипергликемия также могут быть представлены.
Таблица. Распространенность лабораторных отклонений у кошек с панлейкопенией.
Модифицировано из: Modified from Kruse BD, Unterer S, Horlacher K, et al. Prognostic factors in cats with feline panleukopenia. J Vet Intern Med. 2010;24:1271– 1276.
|
Лейкопения |
122/187 |
65% |
|
83/153 |
54% |
|
|
Анемия |
91/187 |
48% |
|
Нейтропения |
64/137 |
47% |
|
Лимфопения |
53/137 |
39% |
|
Гипоальбуминемия |
45/101 |
45% |
|
Гипохлоремия |
40/112 |
36% |
|
Гипонатриемия |
41/127 |
32% |
|
Гипопротеинемия |
46/153 |
30% |
|
Гипергликемия |
48/168 |
29% |
|
Повышение АСТ |
26/98 |
27% |
|
Гипркалиемия |
30/132 |
23% |
|
Повышение BUN |
36/168 |
21% |
|
Гипербилирубинемия |
19/134 |
14% |
|
Повышение АЛТ |
18/135 |
13% |
|
Повышение креатинина |
12/155 |
8% |
|
Гипокалиемия |
9/132 |
7% |
|
Гипернатриемия |
8/127 |
6% |
|
Гипогликемия |
10/168 |
6% |
Визуальная методы диагностики
Обзорный рентген
Как у собак с парвовирусным энтеритом, обзорный рентген у кошек с панлейкопенией может выявить признаки плохой серозной детализации и ЖКТ наполненный газом и жидкостью.
Ультразвуковая диагностика
УЗИ органов брюшной полости редко выявляет значимые отклонения, оно может использоваться для мониторинга вероятного развития инвагинации кишечника, что слабо характерно для кошек.
Магниторезонансная томография (МРТ)
МРТ кошек с неврологическими признаками по причине инфекции панлейкопенией может выявить признаки агенеза или гипоплазии мозжечка. В редких случаях определяется гидроцефалия, порэнцефалия или гидранцефалия.
Микробиологические тесты
Ниже в таблице представлены методы диагностической оценки на предмет панлейкопении кошек.
Таблица Методы микробиологической оценки доступные при панлейкопении кошек
|
Оценка |
Тип образца |
Цель |
Проведение |
|
Elisa фекальный антиген парвовируса собак |
Фекалии |
Антиген парвовируса |
Чувствительность варьирует при оценке с получением результата на месте сбора. Распространены ложноотрицательные результаты, но положительные результаты обычно указывают на инфекцию. |
|
Гистопатология |
Обычно образцы некропсии, особенно желудочно-кишечные ткани |
Некроз крипт с внутриядерными включениями; антиген FPV при IHC или IFA |
Может использоваться для посмертной диагностики |
|
ПЦР (PCR) |
Фекалии, образцы тканей |
ДНК вируса панлейкопении кошек |
Чувствительность и специфичность варьируют в зависимости от выбранного дизайна. Не определен уровень влияния вакцинации живым ослабленным вирусом на результаты исследования. Ввиду высокой чувствительности некоторых оценок, значимость положительных результатов может быть трудно интерпретировать. Ложноотрицательные результаты возможны как результат ингибирования ПЦР компонентами фекалий |
|
Электронная микроскопия фекалий |
Фекалии. |
Вирусные частицы |
Не имеет широкой доступности, может потребовать времени на проведение, может быть дорогостоящей. Требует наличия большого количества вируса. |
|
Изоляция вируса |
Фекалии, ткани |
Вирус панлейкопении кошек |
Трудно исполнимая техника, не имеет широкого распространения. Используется первично в исследовательских целях. |
ELISA – Enzyme-linked immunosorbent assay; FPV – feline panleukopenia virus; IFA – immunofluorescent antibody; IHC – immunohistochemistry.
Серологическая диагностика
Многие котята имеют материнские антитела, а более взрослые животные имеют антитела по причине предшествующей инфекции или вакцинации, поэтому серологическая диагностика имеет сомнительную ценность при диагностике панлейкопении кошек. Однако, серологические тесты могут определять антитела против вируса панлейкопении кошек и определяют необходимость в проведении вакцинации. Золотой стандартный метод для серологии на предмет FPV – ингибиция гемагглютинации (hemagglutination inhibition [HI]), данный тест измеряет способность сыворотки предотвращать агглютинацию эритроцитов вирусов.
Определения антигена посредством оценки ELISA
Вирус панлейкопении кошек (FPV) в фекалиях или ректальном мазке может определяться посредством антигенной оценки, созданной для определения парвовируса собак (CPV). Чувствительность и специфичность данных оценок варьируют в зависимости от производителя теста и стадии инфекции, т.к. выделение вируса может быть временным. В основном, ложноотрицательные результаты встречаются достаточно часто при проведении данных тестов, но ложноположительные результаты редки, поэтому положительный результат теста у кошек совместно с клиническими признаками предполагает наличие панлейкопении кошек.
На сегодня, ПЦР в реальном времени используется гораздо чаще для лабораторной диагностики инфекции вирусом панлейкопении кошек (FPV). Ослабленная живая вирусная вакцина может вести к низкому уровню вируса в фекалиях в течение нескольких дней после вакцинации, но положительный антиген фекалий после вакцинации не характерен, но опять же может варьировать в зависимости от используемых тестов
Электронная микроскопия фекалий
Электронная микроскопия фекалий все еще предлагается некоторыми институтами для диагностики вирусного энтерита. Данный вид исследования также может облегчить диагностику других инфекций, таких как ротавирус, астровирус, торовирус, калицивирус, норовирус и коронавирус. Время проведения тестов может быть длительным, большое количество вируса должно быть представлено для получения положительных результатов, и техническая экспертиза требуется для аккуратной идентификации вируса в кале. Ввиду плохой чувствительности и общей слабой доступности, данный вид обследования редко используется для рутинной диагностики.
Изоляция вируса
Вирус панлейкопении кошек (FPV) может быть изолирован в кошачьих клетках, но процедура занимает несколько дней, и поэтому данный метод редко используется для рутинного использования.
Молекулярная диагностика с использованием тестов нуклеиновых кислот
Специфическая ПЦР в реально временя для детекции вируса панлейкопении кошек (FPV) и дифференциации от парвовируса собак 2-го типа (CPV-2) на сегодня предлагается большинством ветеринарных диагностических лабораторий как наиболее чувствительный, быстрый и недорогой метод оценки. Данный тест в основном предлагается как часть панели скрининга нескольких потенциальных кишечных вирусных патогенов. Данная оценка может использоваться для цельной крови или фекалий.
Пределы, при которых данный вид оценки определяет вирус живой аттенуированной вакцина после вакцинации, или остаточную ДНК у выздоровевших животных требуют дальнейших изучений.
Патологоанатомические находки
Макро-патологические изменения
Макро-находки у кошек на фоне инфекции вирусом панлейкопении включают: инволюция тимуса; утолщение, растяжение и изменение цвета кишечной стенки с серозными кровотечениями; увеличенные и точный брыжеечные лимфатические узлы. Кишечник может содержать кровянистое жидкое содержимое, и могут быть определены кровотечения на слизистой оболочке. Геморрагии также могут наблюдаться на поверхности других органов. У некоторых кошек, может отмечаться формирование небольшого количества плеврального или перитонеального выпота. При внутриутробной инфекции котят может отмечаться аплазия мозжечка, или чаще отмечается малый размер мозжечка (половина или одна треть от нормального размера). В редких случаях отмечаются другие аномалии развития ЦНС, такие как гидроцефалия, гидранцефалия или порэнцефалия.
Гистопатологические изменения
Гистопатологические изменения кишечного тракта сходны с таковыми при инфекции парвовирусом собак, с расширением крипт и некрозом эпителиальных клеток крипт, скоплением клеточного дебриса, нейтрофильной инфильтрации, потерей ворсинок и подслизистым отеком в тонком и толстом отделах кишечника; тощая и подвздошная кишка обычно поражаются наиболее тяжело. Остро пораженные кошки проявляют распространенное по всему телу уменьшение лимфоидных тканей, где может отмечаться гиперплазия мононуклеарных фагоцитов. У части кошек идентифицируются внутриклеточные включения. Исследование костного мозга может выявлять его гипоплазию. Исследование мозжечка выявляет уменьшение клеток, может быть представлен реактивный астроцитоз.
У некоторых кошек описан лимфоцитарный менингоэнцефалит и нейрональный некроз, а также нейрональную вакуолизацию. Иммуногистохимический анализ (IHC) или IFA могут использоваться для явления наличия вируса в тканях.
Диагностика
Диагностика панлейкопении кошек обычно основывается на комбинации находок, которые включают типичную предрасположенность (молодые непривитые или неадекватно привитые кошки), классические данные истории болезни (летаргия, анорексия, рвота и понос [реже отмечается и может быть геморрагическим]), типичные данные обследования (пирексия, дегидратации, наполненные газом и жидкостью петли кишечника [с вероятной болезненностью]) и лейкопения. Во многих клиниках с ограниченными ресурсами и большой нагрузкой по болезням – дальнейшие тесты не проводятся и этих данных достаточно для постановки диагноза с высокой долей вероятности.
При желании дальнейшей диагностики – используются тесты ELISA для определения парвовируса собак в фекалиях, при сочетании с характерными клиническими признаками это служит методом подтверждения диагноза. Данные тесты широко применяются, определяют все варианты парвовируса собак (CPV), но может отмечаться недостаток чувствительности. Ввиду значительное генетической сходности между парвовирусом собак и вирусом панлейкопении кошек, результаты исследования примерно одинаковые.
При вакцинации кошек против панлейкопении при помощи вакцины с содержанием живого ослабленного вируса – некоторое время могут отмечаться положительные результатов тестов ELISA в течение нескольких дней после инъекции вакцины (у собак до 28 дней после вакцинации). На самом деле вакцинный штамм может передаваться между животными, но выделение происходит без развития клинических признаков.
Определение антител по отношению к вирусу панлейкопении кошек обладает малой диагностической ценностью, но может использоваться для определения необходимости в вакцинации (ввиду широкого распространения естественного заражения и вакцинации).
Электронная микроскопия фекалий для определения части вируса, хотя и полезна, редко используется по причине ограниченной доступности.
ПЦР оценка доступна, но субклиническое выделение низкого количества вируса затрудняют значимость положительных результатов тестов. ПЦР может оказать пользу в тех случаях, если тесты ELISA отрицательны у животных с характерными клиническими признаками.
Флотация фекалий и прямой мазок для определения доказательств признаков сочетанной паразитарной инфекции должны проводиться рутинно у собак и кошек с подозрением на парвовирус собак или панлейкопению кошек.
Лечение
Ввиду отсутствия специфических противовирусных препаратов, лечения при панлейкопении кошек поддерживающее, и это является основой терапии. Рассматривается два вида терапии – лечение на дому и лечение в условиях госпиталя. Для лечения в условиях госпиталя требуется специализированный госпиталь как таковой, а также финансовая состоятельность владельца животного (животных), о чем пойдет речь далее.
По сути, лечение панлейкопении кошек сходно с таковым при лечении парвовироза собак и отличается лишь малыми особенностями.
Лечение на дому
Лечение панлейкопении кошек достаточно дорого как по затратам на лекарства, так и по высокой трудоемкости, и данное состояние часто служит причиной усыпления животного. Владелец может столкнуться с проблемой болезни не одного животного, а целого помета. Финансовая нагрузка часто диктует оказание домашней помощи. Несмотря на то, что лечение при госпитализации значительно превосходит лечение на дому, исход панлейкопении кошек не значительно отличается между двумя этими способами.
Большое количество кошек с развитием признаков гастроэнтерита на фоне панлейкопении кошек могут успешно лечиться на дому сами владельцем, с появлением в ветеринарной клинике один раз в сутки для коррекции дальнейших действий. Лечение на дому заключается в ежедневном подкожном или внутриперитонеальном введении жидкости (калия хлорид может добавляться при использовании внутри-перитонеального пути введения), парентерального введения антибиотиков (ампициллин или цефалоспорины), противорвотных средств (чаще маропитант), противопаразитарных средств (пр. фенбендазол ПО на протяжении 5 дней), использование смесей для оральной регидратации (пр. регидрон), а также модификация диеты.
Но, при тяжелом состоянии кошки на фоне панлейкопении, лучшим выходом будет помещение животного в госпиталь, где обеспечивается изоляция и барьерный уход.
Лечение в госпитале
Обзор
Основу помощи в госпитале формируют следующие пункты поддерживающего лечения:
• внутривенное введение кристаллоидов, синтетических и натуральных коллоидов;
• коррекция гипогликемии и электролитных нарушений;
• антимикробное лечение;
• использование противорвотных препаратов;
• применение анальгетиков;
• энтеральное кормление (после прекращения рвоты);
• антгельминтики.
Жидкостная терапия
Жидкостная терапия для лечения гидратации, восстановления эффективного объема циркулирующей крови (ОЦК), а также коррекция электролитных и кислотно-щелочных нарушений – основа ведения тяжело пораженных кошек на фоне развития инфекции вирусом панлейкопении. Терапия у данных пациентов может быть сложной по причине изменяющегося жидкостного, элеролитного и глюкозного статуса. Тесный мониторинг посредством физикального обследования, определения электролитного и кислотно-основного статуса – является ключевым моментом успеха лечения.
Предпочтительные путь введения жидкости – внутривенный, но внутрикостный путь введения может потребоваться у животных с недоступностью вен. ВВ катетер должен заменяться каждые 72 часа.
Начальный раствор выбора – сбалансированный электролитный изотонический раствор (пр. р-р Рингера). Начальная скорость инфузии зависит от исходного статуса гидратации животного, ВВ болюс жидкости может потребоваться для пациентов с шоком. Дефицит жидкости должен возмещаться как можно быстрее (в течение 1-6 часов от начального обследования). После восстановления перфузии, скорость введения жидкости должна подгоняться до скорости поддержания плюс добавляются вычисленные ожидаемые потери. Гипокалиемия встречается достаточно часто и раствор калия хлорида должен добавляться к ВВ жидкостям до нормализации его концентрации. Гипогликемия также характерна, и в тяжелых случаях добавляется внутривенно болюс глюкозы. После коррекции гипогликемии, ВВ жидкость может обогащаться глюкозой до создания 2.5-5% раствора для поддержания состояния нормогликемии до возвращения аппетита.
Коррекция онкотического давления и анемии
Гипоальбуминемия характерна ввиду развития желудочно-кишечных потерь на фоне панлейкопении кошек (вирусный энтерит). Коллоидное онкотическое давление может потребовать поддержки при помощи синтетических коллоидов (пр. ГЭК при падении альбумина ниже 2.0 г/дл) или при наличии очевидных потерь в третье пространство.
Роль продуктов крови для лечения панлейкопении кошек противоречива. Животные с анемией вторичной к геморрагическому поносу, угнетению костного мозга или сопутствующим эндопаразитизмом могут восстанавливаться при помощи эритроцитарной массы или цельной крови. Как часть лечения панлейкопении кошек может быть рекомендовано использование свежезамороженной плазмы, но данный метод больше исследован при парвовирозе собак. Также у собак проводилась оценка использования внутривенного введения гипериммунной плазмы, что сопровождалось значительным улучшением шока, но полученных данных недостаточно для окончательных выводов.
Питание
Оральное потребление пищи и воды у кошек с панлейкопенией должно избегаться до прекращения рвоты. Опыта с ранним энтеральным питанием (как у собак) не описано у кошек, и поэтому соблюдаются предосторожности для предотвращения аспирационной пневмонии.
После прекращения рвоты, должно начинаться лечение эндопаразитов.
Противорвотные
Противорвотные препараты показаны для кошек с развившимися признаками энтерита на фоне инфекции вирусом панлейкопении. Обычно используемые препараты для подавления рвоты включают метоклопрамид, прохлорперазин, онданестрон, цизаприд, и маропитант. Метоклопрамид, онданестрон и маропитант представляются одинаково эффективными, но ряд авторов отдает предпочтение использованию маропитанта. При неукротимой рвоте, комбинированная терапия и назначение препаратов посредством инфузии с постоянной скоростью (ИПС) может быть более эффективным методом чем монотерапия или введение болюсом.
В ретроспективном изучении у собак, противорвотные средства не полностью контролируют рвоту, и щенки получающие данный вид лечения требовали более длительной госпитализации (причины и эффект не выяснены).
Антибиотики, противопаразитарные средства и другие виды лечения
У кошек, как и у собак с парвовирозом показано лечение бактерицидными антибиотиками широкого спектра действия по причине разрушения желудочно-кишечного барьера и тяжелой лейкопении. Комбинация бета-лактамных антибиотиков (пр. ампициллин, 20 мг/кг ВВ через 8 часов) с аминогликозидами (пр. амикацин, 20 мг/кг ВВ, ВМ или ПК каждые 24, максимально на 5 дней при условии восстановления должной гидратации) обеспечивает эффективное покрытие предполагаемой микрофлоры.
У собак, некоторые авторы проявляют озабоченность об использовании нефротоксических антибиотиков на фоне парвовирусного энтерита, однако, почечная недостаточность не наблюдается не смотря на регулярное использование аминогликозидов. Короткий курс парентеральных фторхинолонов (пр. энрофлоксацин) – альтернатива для покрытия грамотрицательной микрофлоры и маловероятно вызовет клинически значимое повреждения хряща, когда используется данным способом. Метронидазол (15-20 мг/кг ПО через 12 часов до 10 дней) или, предпочтительнее, фенбендазол (50 мг/кг ПО через 24 часа на 4 дней) показано в случаях обнаружения подвижных простейших в образцах фекалий.
Несколько изучений выявили что рекомбинантный интерферон значительно улучшает тяжелый энтерит вызванный CPV и снижает смертность, но данный препарат не характеризуется широкой доступностью.
Подходящие анальгетики для коррекции абдоминальной боли, которая может быть тяжелой, включают бупренорфин, фентанил и в некоторых случаях комбинация лидокаин-кетамин в виде ИПС.
Изучались также несколько других добавочных методов, включая рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (rhG-CSF) и рекомбинантный бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость клеточной мембраны – их использование не вело к значимым преимуществам.
Мониторинг
Тесный мониториннг позволяет регулировать лечение и является ключевым моментом в оценке прогресса заболевания. Клинические данные (включая полное физикальное обследование), оценка гидратации (полезно определение массы тела), частота рвоты и дефекации, абдоминальная пальпация (для оценки развития инвагинации) и оценка уровня боли – стандартная помощь при лечении кошки с панлейкопенией. При нормальных обстоятельствах должны отслеживаться следующие лабораторные данные (как минимум 1 раз в день, в некоторых случаях чаще): гематокрит, общий белок или альбумин, электролиты сыворотки и глюкоза крови.
Прогнозы
При мягкой и субклинической инфекции прогнозы благоприятные, но количество животных, переболевающих данной формой болезни предположительно высокое, но точно не определено. При лечении кошек с признаками характерными для панлейкопении кошек прогнозы значительно варьируют. Кошки с панлейкопенией, выжившие первые 5 дней лечения обычно выздоравливают, хотя выздоровление зачастую по длительности больше, чем у собак при парвовирозе.
У кошек с панлейкопенией, выживаемость составляет 20%-50%. Количество лейкоцитов и тромбоцитов может коррелировать с прогнозами, при количестве лейкоцитов менее 1.000/мкл вероятность смерти значительно выше, чем у животных с количеством лейкоцитов 2.500/мкл. Только общая лейкопения, а не лимфопения связаны с повышением вероятности смерти. Гипоальбуминемия и гипокалиемия также связаны с повышением риска смерти. В отличие от собак с парвовирусным энтеритом, смертность у кошек с клиническим заболеванием не коррелирует с возрастом.
Мозжечковые признаки у котят с гипоплазией мозжечка обычно не прогрессируют и могут слегка улучшиться как результат компенсаторного ответа от других ощущений, таких как зрение.
Иммунитет и вакцинация
Выздоровление после инфекции вирусом панлейкопении кошек ведет к формированию пожизненного иммунитета. Эффективные вакцины широко доступны, они могут быть с убитым и ослабленным вирусом, для подкожного и интраназального применения. Все эти вакцины формируют образование высокого титра защитных антител, но аттенуированные вакцины дают более длительную защиту и обеспечивают более раннюю выработку антител по сравнению с вакцинами с убитым вирусом.
При отсутствии материнских антитела (MDA), иммунитет развивается в срок до 1 недели после единичной вакцинации аттенуированной живой вакциной против вируса панлейкопении кошек, и в большинстве случаев формируется пожизненный иммунитет. Как бы то ни было, две дозы с интервалом 3-4 недели рекомендованы для начальной вакцинации при отсутствии материнских антител. Две инъекции требуются для инактивированной вакцины, и максимальный иммунитет не развивается до 1 недели после второй вакцинации. Однако, даже при использовании инактивированной вакцины, испытания через 7.5 лет после вакцинации выявляло защиту против вируса панлейкопении кошек.
Рутинное использование инактивированных вакцин на сегодня используется только для кошек с иммуносупрессией или для котят в возрасте менее 4 недель, или когда требуется прививать беременных кошек. В основном, и особенно в ситуации приютов, рекомендовано использование живой аттенуированной вакцины, ввиду низкой скорости развития иммунитета и низких титров антител при использовании инактивированной вакцины.
Вакцины против панлейкопении защищают от заражения штаммами парвовируса собак (CPV-2). Однако перекрестная реактивность антител, индуцируемых вакцинацией против панлейкопении кошек по отношению к CPV-2 ниже, чем таковые по отношение к FPV.
Наиболее распространенная причина отказа вакцины – влияние материнских антител, они персистируют до 8-12 недель, и у некоторых кошек возможно еще большая персистенция. Вирус нейтрализации порядка 1:10 предположительно влияет на вакцинацию, и кошки с титрами ниже 1:40 в основном рассматриваются чувствительными к заражению вирусом панлейкопении кошек. Котята должны вакцинироваться каждые 3-4 недели от 6-8 недельного возраста и последняя вакцина должна быть получена в возрасте 16-20 недель. Где присутствует история вспышки, финальная вакцинация должна проводиться в возрасте от 16 до 20 недель. Затем вакцинация проводится в возрасте через 6 месяцев до 1 года, и затем каждые 3 года.
Вакцинация беременных кошек посредством аттенуированной живой вирусной вакцины против панлейкопении кошек может вызывать гипоплазию мозжечка или потерю плодов. Частота развития данных осложнений неизвестна, т.к. многие кошки на момент вакцинации уже имеют иммунитет на время разведения. Как результат, предположено что беременные кошки могут быть вакцинированы аттенуированной живой вакциной против панлейкопении кошек если они вводятся в приют, где большинство животных стерилизуются по прибытию. Иначе животному требуется карантин при иммунизации инактивированной вакциной. В качестве альтернативы, может проводиться оценка на предмет защитных антител против панлейкопении кошек (наборы для данной диагностики коммерчески доступны).
Предотвращение
Новые котята не должны вводится в место, где ранее были кошки, инфицированные панлейкопенией, пока они полностью не привиты, или в период как минимум 2 недели после тщательной дезинфекции помещения.
При угрозе вспышки инфекции панлейкопении кошек, подверженные и восприимчивые котята могут эффективно защищаться на 2-4 недели посредством подкожного или интраперитонеального введения 2 мл сыворотки от кошки с высоким титром антител. Однако, данная процедура эффективна только до наступления клинических признаков, и это может повлиять на последующую вакцинацию. Для таких котят, рекомендовано проведение вакцинации через 3 недели после назначения сыворотки. Пассивная иммунизация может быть полезна, когда кошка вводится в приют, где уже существует проблема с панлейкопенией кошек. Повторное лечение при помощи сыворотки должно избегаться по причине вероятности развития реакции гиперчувствительности.
Предотвращение панлейкопении кошек должно также включать должное проведение дезинфекции, эффективной против парвовирусов (гипохлорит натрия, активированная перекись водорода или пероксимоносульфат калия). В условиях приюта полезно проводить изоляцию кошек с желудочно-кишечными признаками, и содержать отдельно здоровых котят.
Опасность для здоровья человека
Хотя не существует доказательств инфицирования людей вирусом панлейкопении кошек, уникальный штамм FPV был недавно изолирован от обезьяны с диареей в Китае, что было связано с большой вспышкой болезни в колонии. Данный штамм вызывал панлейкопению при инокуляции кошкам.
Другие кишечные вирусы, такие как штаммы норовируса, могут передавать между домашними животными и людьми, но важность данного факта не выяснена. Одно изучение изучавшее норовирусы животных пришло к заключению что существует больше доказательств что люди передают норовирусы животным, чем животные людям, предполагая вероятность обратного зооноза.
Фото 2. 4 месячный котенок с панлейкопенией получает инфузионную терапию. Прогнозы в таком возрасте ближе к неблагоприятным.
Фото 3. 7-летний кот с парвовирозом (панлейкопенией). Животные в таком возрасте обычно проявляют минимум клинических проявлеинй и склонны выздороваливаться либо без лечения, либо на фоне слабой поддерживающей терапии.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.