Вирус лейкоза кошек (ВЛК)

Определения, возбудитель

• ВЛК – вызывает развитие хронической инфекции, которая может индуцировать неоплазию, иммунодефицит или депрессию костного мозга.
• ВЛК – РНК содержащий вирус семейство ретровирусов, подсемейство онковирусов.
• Выделено четыре подтипа (A, B, C, и T) на основании антигенности и поражений клеток мишеней.

Эпидемиология и патофизиология

• При виремии кошки содержат вирус во всех жидкостях тела, включая слюну, фекалии, молоко и моча.
• Отмечена как горизонтальная так и вертикальная передача вируса
• Горизонтальная передача вируса:
– основной путь передачи через слюну при тесном контакте между кошками (пр. груминг, совместный прием пищи и воды, драки)
– вероятна передача при гемотрансфузии, иглы или хирургический инструмент
– предметы ухода играют незначительную роль в механизме передачи, ввиду слабой устойчивости вируса во внешней среде
• Вертикальная передача вируса:
– вероятна передача ВЛК котятам от инфицированной матери (молоко, трансплацентарно, слюна).
– большая часть котят помирает в раннем возрасте, другая часть более 16 недель остаются персистентно инфицированными после заражения.
– резистентность к персистирующей инфекции повышается с возрастом, хотя степень естественной резистентности неизвестна.

• Патогенез инфекции предположительно разделен на 6 стадий.
1. Инфицирование через ротовую полость, где заражает и реплицируется в мононуклеарных клетках в миндалинах
2.Кратковременной связанное с клетками лимфатическое и виремическое распространение вируса в региональные лимфоузлы
3. Распространение вируса к системным лимфоидным тканям
4. Инфицирование прекурсоров клеток крови в костном мозге
5. Вторичная виремия и диссеминация вируса
6. Репликация вируса во множестве эпителиальных клеток, включая таковые слюнных желез, кишечника и конъюнктивы.

• Порядка двух третей кошек элиминируют вирус из организма, одна треть становится персистентно виремичными.
• При инфицировании костного мозга элиминация становится маловероятной.
• Развитие признаков зависит от мишеней вируса:
– злокачественность (инсерционный мутагенез в период репликации вируса)
– меилосупрессия (вирусная инвазия прекурсоров клеток крови)
– иммуносупрессия (по причине лимфопении и нарушению функции лимфоцитов)
– иммунноопосредованные заболевания (снижение Т супрессоров и комплекса Ab)

• В зависимости от подтипа вируса и резистентности кошки выделено четыре класса инфекции:
1. Абортивная инфекция – в случае инфицировании кошки отвечают выработкой эффективного и раннего иммунного ответа предотвращающего репликацию вируса и элиминируют клетки инфицированные вирусов.
2. Регрессивная инфекция – репликация вируса ограничена, остается малая популяция инфицированных клеток. Данные кошки антиген-негативные, но вирусный материал может быть обнаружен в клетках крови посредством ПЦР. Данные кошки могут в дальнейшем полностью элиминировать вирус. Регрессивно инфицированные кошки не проявляют виремии и не контагиозны, но вероятно заражение при гемотрансфузии.
3. Латентная инфекция – достаточное количество инфицированных клеток. Кошки антиген-негативные, но ПЦР-позитивные. Имеется потенциал реактивации для репликации вируса, но контагиозность длительно отсутствует.
4. Прогрессирующая инфекция – репликация вируса не элиминируются, ПЦР и антиген положительные. Активное выделение вирус (в основном слюна и фекалии). Данные кошки проявляют признаки заболевания в зависимости от поражения конкретных клеток.

Клинические признаки

Острое инфицирование
• Вероятные признаки:
– зачастую течение субклиническое
– лихорадка, депрессия, диарея, лимфоаденопатия ± лейкопения

Латентная инфекция
– отсутствие симптомов
– кошки могут быть здоровыми в течение месяцев или лет.

Прогрессирующая инфекция
• Вероятные варианты развития::
– иммунносупрессия: развитием вторичной инфекции (основная причина смертности)
– миелосупрессия: угнетение трех ростков кроветворения (нерегенеративная анемия, лейкопения, и тробоцитопения)
– злокачественность: характерно развитие лимфомы различной локализации, вероятно развитие лейкемии а также других новообразований
– другие вероятные признаки включают иммуноопсредованную гемолитическую анемию, гломерулонефрит, бесплодие, аборты и остеохондроматоз

Таблица. Характерные признаки при ВЛК и ВИК (ретровирусы)

Характерные признаки связанные с ВЛК-инфекцией.
Гематологические – анемия (чаще нерегенеративая), нейтропения, тромбоцитопения
Лимфома – характерная локализация: средостение, глаза и многоцентровая форма
Миелопатия: постепенно прогрессирующая неврологическая дисфункция; аномальное поведение и вокализация; гиперестезия, парезы с вероятным прогрессом до параличей.
Характерные признаки связанные с ВИК-инфекцией
Стоматит: различной выраженность, часто рефрактерный к консервативной терапии
Неоплазия: чаще лимфома, но вероятны другие типы, включая саркому и карциному
Болезни глаз: чаще увеит и хориоретинит
Центральные и периферические неврологические поражения: аномальное поведение, нистагм, атаксия, припадки, парезы и параличи.
Гематологические: анемия и лейкопения, чаще вовлекается более одной линии клеток.
Заболевания почек: схожие с нефропатией у людей при ВИЧ
Общие вторичные заболевания при инфекции ретровирусами кошек
Системные инфекции: токсоплазмоз, криптококкоз, микоплазмоз, ИПК
Желудочно-кишечные: стоматит/гингивит, паразитизм (лямблии, кокцидии, криптоспориды), бактериальные инфекции (Salmonella, Campylobacter), хроническая диарея
Дерматологические: демодекоз, дерматофитозы
Дыхательные: герпесвирусный кератит, хроническая инфекция верхних дыхательных путей, синусит,
Глаза: увеит, хориоретинит, синдром спастических зрачков
Мочевой тракт: пиелонефрит, бактериальный цистит.

Диагноз

• Ввиду высокой распространенности заболевания, тестированию подлежат:
– больные и истощенные кошки
– кошки с укушенными ранами или заболеваниями рта
– кошки с известным контактом с инфицированными кошками
– кошки при групповом содержании когда статус всех кошек не известен
– вновь приобретенные кошки
– кошки из гостиниц, передержек и пр.
– больные кошки должны быть тестированы не смотря на отрицательное тестирование в прошлом
– в идеале, все кошки должны проходить тесты для подтверждение негативного статуса

• Высоко специфичный ELISA тест на определение p27 ядерного антигена ВЛК
– отсутствие ложноположительных результатов, вероятны ложноотрицательные
– определение в плазме, сыворотке (оптимально), цельной крови, слюни, слезах
– ELISA тест определяет на более ранней стадии чем IFA тест
– результат может быть позитивным или негативным при латентной инфекции, поэтому подтверждение позитивного ELISA посредством IFA тестирования или повторения теста ELISA через 1-3 месяца

• IFA тест (подтверждающий)
– определяет p27 ядерный антиген ВЛК в лейкоцитах и тромбоцитах из крови или костного мозга
– поскольку положительный IFA тест оценивает вирус реплицирующийся в прекурсорах костного мозга, положительно реагирующие кошки маловероятно получат отрицательный тест в дальнейшем

• Культура или IFA тест костного мозга – при диагностике латентной инфекции ВЛК

• ПЦР
– современные методы диагностики для идентификации вируса в слюне не уступают серологическчим.
– высокочувствительный но дорогостоящий метод
– имеет преимущества для идентификации в неопластических тканях

Дифференциальный диагноз

• Ввиду широкого разнообразия клинических проявлений, здесь приводятся лишь характерные дифдиагнозы
• Острое заболевание – панлейкопения (парвовироз), коронавироз, бактериальные инфекции, ИПК и др.
Анемия: геморрагия, гемотрофные микоплазмы, хронические заболевания, почечная недостаточность, иммунноопосредованная гемолитическая анемия, гистоплазмоз, атипический туберкулез, миелоптиз, воздействие токсинов и пр.
• Неоплазия – лейкемия не связанная с ВЛК, неопухолевые причины лимфоаденопатии, плевральный выпот, реномегалия и пр.

Лечение и мониторинг

• Специфическое лечение отсутствует, лечение симптоматическое и поддерживающее
– гемотрансфузия при выраженной анемии
– терапия вторичных инфекция (гемотропные микоплазмы и др.).
– терапия иммуноопосредованной гемолитической анемии
• Неоплазия по причине ВЛК лечится по стандартным протоколам
• Данные о применение иммуномодуляторов – недостаточны и противоречивы

Таблица. Мониторинг здоровья животных при ВЛК и ВИК (проводится 1-2 раза в год).

• Детальная медицинская, диетическая и поведенческая история.
• Тщательное физикальное обследование, с акцентом на лимфоузлы, кожи, глаз, и ротовой полости
• Точное взвешивание пациента
• Полный анализ крови, биохимия крови, и анализ мочи (цистоцентезом) как минимум один раз в год
• Подсчет клеток крови каждые шесть месяцев (при ВЛК).
• Исследование фекалий у пациентов при риске кишечного паразитизма или признаках желудочно-кишечных расстройств.

Таблица. Информирование при инфицировании кошек ВИК и ВЛК

• Ограничение выгула кошек для предотвращение к другим кокам и защита инфицированной кошки от травмы и инфекционных заболеваний
• Кастрация интактных животных
– в тех случаях когда невозможно изолировать инфицирвоанных кошек от неинфицированных для предотвращения передачи
– ВЛК первично распространяется при тесном, интимном контакте (пр. дружелюбными кошками)
– вакцинация любых ВЛК-отрицательных кошек контактирующих с инфицированными
– ВЛК первично передается через укусы (пр. между враждующими кошками)
– передаче мало вероятна в социально стабильном доме, и решение о вакцинации ВИК негативных кошек находящих в контакте принимается с предосторожностью, так как вакцина может изменить результаты последующего тестирования
• Кормление промышленными кормами высокого качества.
– избежание сырого мяса и яиц, и не пастеризованного молока как потенциального источника бактерий и паразитов
– тщательный мониторинг инфицированных кошек на потенциальные признаки болезни (пр. изменения локальных взаимодействий с людьми или другими щенками, изменения в уровне поведения и сна, изменения приема пищи и воды, неожиданные потеря или набор веса, зловоние при дыхании
• Консультироваться с ветврачом сразу с ранними признаками заболевания

Прогнозы

• Длительность жизни кошек с виремией ниже чем у не зараженных, но затруднительно определить прогнозы для конкретного животного.

Предотвращение

Вакцинация
• Вакцинация против ВЛК не рассматривается как основная вакцинация, но рекомендована для кошек с риском воздействия (кошки с доступом на улицу, кошки живущие с инфицированными кошками, при множественном содержании когда статус других животных  не известен).
• Доступны несколько вакцин, данные по эффективности противоречивы, в основном рекомендованы вакцины с инактивированным вирусом.
• Рекомендовано тестирование до проведения вакцинации для подтверждения негативного статуса
• Вакцинация позитивных кошек не приносит вред, но и не приносит пользы. Однако вакцинация ложно обнадеживает владельцев, и разочаровывает когда инфекция все таки проявляется.

Таблица. Рекомендации по предотвращения ВЛК и ВИК для питомников

• Вновь приобретенные кошки – изоляция и тестирование до введения в популяцию. Кошки – разведение только с тестированными самцами. После возвращения, кошки должны быть изолированы и тестированы в течение 60 дней.
• После выставок – тестирование не обязательно (низкий риск заражения)
• Питомники поддерживающие негативный статус не требуют вакцинации против ВЛК или ВИК, так долго пока кошки не имеют доступа на улицу.
• Кошки, имеющие отправку кошек outside stud service должны быть рассмотрены как кандидаты на вакцинацию ВЛК и дополнительное тестирование.
• Вакцинация против ВИК не рекомендована, так как ВИК не характерен в питомниках и вакцинация пересекается с тестированием.
• Инфицированные кошки должны быть удалены из питомника.

Таблица. Предотвращение трансмиссии ВЛК и ВИК в госпитале.

• ВЛК и ВИК – нестабильный вирус, легко дезинфицируется общими детергентами и дезинфектантами.
• Обеспечение рутинного контроля инфекции
• Рутинное мытье руки
• Дезинфекция оборудования, клеток, чашек для пять и воды, боксов, и далее
• Стерилизация дентального и хирургического инструмента
• Избежание многодозовых бутылочек или вакцин
• Кормление кошек индивидуально, выбрасывать остатки пищи
• Бережное обращение инфицированных жидкостей тела (кровь, моча, слюна, фекалии)
• Скрининг доноров 

Фото 1. Кот Федор, доставлен в стационар ветеринарной клиники зоозащитниками. На момент осмотра – сильное истощение (масса 2 кг 100 грамм), гнойно-язвенное воспаление в ротовой полости, общий анализ крови выявил значительную анемию (гематокрит меньше 20), тесты на определение антигена вируса лейкоза кошек оказались положитлеьными. После информирования сотрудниками ветеринарной клиники о самом заболевании и его прогнозах на данной стадии, было принято решение оказывать поддерживающую и симптоматическую терапию. Животному была установлена эзофагостомическая питательная трубка, проводилась инфузионная и антибактериальная терапия. В первые дни нахождения животного в стационаре ветеринарной клиники отметилась некая положительная динамика – восстановление аппетита и увеличение подвижности. За последние три дня, заболевание развивалось собственным путем и отмечено значительное ухудшение общего состояния – отказ от добровольного приема пищи, изменения в поведении (оправлял нужды в собственную кормушку). Масса тела за 10 дней нахождения в стационаре ветеринарной клиники снизилась на 200 грамм, и это не смотря на принудительное энтеральное кормление. На момент осмотра, у кота терминальная стадия инфекции вирусом лейкоза коше, с вовлечение ротовой полости и костного мозга, обратного развития заболевания ожидать не стоит. 

Ветеринарная клиника доктора Шубина, г. Балаково