Гемоплазмоз
Ключевые положения
Возбудители и эпидемиология
• Гемоплазмоз кошек
• Гемоплазмоз собак
Патогенез
Клинические признаки
• Лабораторные отклонения
• Диагностическая визуализация
• Микробиологические тесты
– Цитологическое исследование
– Молекулярная диагностика с использованием тестов ДНК (ПЦР и прочее)
– Серология
– Культуральное исследование
Патологоанатомические данные
Диагностика
Дифференциальная диагностика
Лечение
• Специфическая терапия
• Поддерживающая терапия
Прогнозы
Иммунитет и вакцинация
Предотвращение
Вопросы здоровья людей
Ключевые положения
• Возбудители гемоплазмоза (гемотропного миклоплазмоза) – грамотрицательные, облигатные эритроцитарные бактерии, принадлежащие к семейству Mycoplasmataceae (чаще трактуется как микоплазмы, но существуют разночтения):
– у собак основные возбудители: Mycoplasma haemocanis и “Candidatus Mycoplasma haematoparvum”,
– у кошек основные возбудители: Mycoplasma haemofelis, “Candidatus Mycoplasma haemominutum,” и “Candidatus Mycoplasma turicensis”.
• Первое описание:
– M. haemocanis (базоним или первоначальное название Haemobartonella canis [Benjamin и Lumb 1959], пересмотр номенклатуры Bartonella canisот 1928;
– M. haemofelis (базоним или первоначальное название Haemobartonella felis [Flint and Moss 1953], пересмотр номенклатуры Eperythrozoon felis, Южная Африка от 1942.
• Поражаемые хозяева: одомашненные собаки и кошки, дикие псовые, дикие кошачьи. Другие виды гемоплазм вызывают заболевания у других различных видов.
• Промежуточные хозяева: неизвестны.
• Географическое распространение: по всему миру с различной встречаемостью.
• Первичный путь передачи: полевой путь передачи не ясен. Подозреваются в передаче M. haemocanis клещи (особенно Rhipicephalus sanguineus). Могут быть также вовлечены другие неидентифицированные векторы членистоногих. Предположительная модель передачи – укусы или агрессивное взаимодействие, и возможна также вертикальная передача. В эксперименте, передача может развиваться через поедание или инъекцию инфицированной крови.
• Главные клинические признаки: лихорадка, летаргия, анорексия, слабость, бледность и дегидратация.
• Дифференциальные диагнозы: первичная АИГА (IMHA), другие инфекционные заболевания (цитауксзооноз, ВИК, ВЛК, ИПК), анемия с тельцами Хейнца, врожденные нарушения эритроцитов (пр. дефицит пируваткиназы, нарушения хрупкости эритроцитов).
• Значение для здоровья людей: инфекция была также описана у людей с новыми видами гемоплазм, а также у других видов животных, вероятно происходящих от кошек и собак, свиней, овец, что повышает вероятность зоонозной инфекции.
Возбудители и эпидемиология
Гемоплазмоз кошек
Гемотропные микоплазмы (гемоплазмы) малые (0.3–1.0 µm), безоболочечные бактерии, которые инфицируют эритроциты, и живут на их поверхности (на оболочке). Они инфицируют значительное количество видов млекопитающих, включая людей, а также жуков. Инфекция гемоплазмами может вести к развитию гемолитической анемии различной степени тяжести, в зависимости от факторов владельца и возбудителя. Гемоплазмоз кошек распространен повсеместно, т.е. по всему миру.
Ранее классифицировался как риккетсиальный организм в пределах родов Haemobartonella и Eperythrozoon, последующий анализ гена 16S rRNA привел к реклассификации в род Микоплазм (Mycoplasma), рядом существующие виды чаще обнаруживаются на слизистой поверхности дыхательных и мочеполовых путей (пр. Mycoplasma pneumoniae and Mycoplasma genitalium). Анализ последовательности гена также выявил существование различных видов гемоплазм у отдельных хозяев.
Гемоплазмы не могут быть культивированы в лаборатории, что затрудняет их фенотипическую характеризацию, поэтому перед новыми описанными гемоплазмами ставится префикс “Candidatus” или “Can.” до тех пор, пока не станет доступной больше информации для поддержания классификации. Т.к. бактериальные виды не могут быть понижены в наименовании, такие ранее определенные виды не могут именоваться с префиксом «Candidatus».
Распознается некоторая схожесть между гемоплазмами и слизистыми микоплазмами, такое же отсутствие клеточной стенки, малые (физические и геномные) размеры, и разборчивые требования к выращиванию. Однако, гемоплазм обитают в крови – что не является одной из наиболее обще распознаваемых особенностей слизистых микоплазм. Это основано на филогенезе, основанном на анализе 16S rRNA, хотя гемоплазмы принадлежат к семейству Mycoplasmataceae, они должны находиться в отдельном от слизистых микоплазм роде.
Три главных вида гемоплазм инфицируются домашних и диких кошачьих: Mycoplasma haemofelis, “Candidatus Mycoplasma haemominutum”, и “Candidatus Mycoplasma turicensis.” Была определена цельная последовательность генома двух штаммов M. haemofelis, как рядом с цельной последовательностью генома штамма Candidatus Mycoplasma haemominutum.
Посредством исследований был изучена распространенность различных видов гемоплазм кошек по всему миру с различными результатами; однако вариации в популяционных характеристиках (от здоровых до анемичных, подозреваемых или имеющих гемоплазм, инфицированные ретровирусами, кошки владельцев или полевые) ограничивают сравнения между данными изучениями. Выявлены некоторые вариации в распространенности гемоплазм, так кошки из теплых стран имеют более высокую распространенность гемоплазмоза. Отмечались также смешанные инфекции различными видами гемоплазм, по результатам одного из изучений более 80% кошек с гемоплазмозом скрывали более одного вида возбудителя.
Mycoplasma haemofelis наиболее патогенный вид гемоплазм кошек и вызывает выраженную или тяжелую гемолитическую анемию у иммунокомпетентных кошек. Используя цитологическую оценку мазка крови, M. haemofelis представляют из себя кокки, обнаруживаемые на отдельных эритроцитах, но иногда они формируют короткие цепочки, состоящие из 3-6 организмов. Mycoplasma haemofelis обнаруживалась посредством ПЦР у 0.4%-14.0% больных кошек представленных в ветеринарную клинику, но иногда обнаруживалось большее распространение.
“Ca.M. haemominutum“ обычно меньше, чем M. haemofelis и не ясно связан с развитием клинического гемоплазмоза у иммунокомпетентных кошек. При использовании цитологической оценки мазка крови, Ca. M. haemominutum представляют из себя малые кокки с размером 0.3-0.6 µm в диаметре, хотя M. haemofelis и “Ca. M. haemominutum” не могут быть легко разграничены только исходя из размера. “Ca. M. haemominutum” наиболее часто распознаются в изучениях по распространенности среди популяции кошек по всему миру, инфицируя гемоплазмозом 10%-25%, хотя иногда описывается и более высокая распространенность.
“Ca.M. turicensis” впервые была описана у кошек в Швейцарии, и сопровождалась тяжелым гемолизом. Гемоплазмоз с инфицированием Ca. M. turicensis далее был определен по всему миру. Данный вид гемоплазм не идентифицируется при помощи цифрового микроскопа в мазке крови, и нагрузка организма у инфицированных кошек обычно низкая. Инфекция Ca. M. turicensis обычно слегка превосходит распространенность в популяции кошек M. haemofelis. Большинство изучений выявили распространенность от 0% до 10%.
Отмечена предрасположенность к развитию гемоплазмоза у самцов, нечистопородных животных и содержанием внутри дома. Инфекция Ca. M. haemominutum более распространена у пожилых кошек, предположительно по причине кумулятивного риска приобретенной персистирующей субклинической инфекции гемоплазмозом. У молодых кошек более вероятно развитие тяжелых клинических признаков по причине инфекции M. haemofelis, по сравнению с пожилыми животными.
Однако, эпидемиологические изучения выявили только различную связь между анемией и инфекцией M. haemofelis. Это могло развиваться по причине того факта, что изучения обычно включали хронически и субклинически инфицированных M. haemofelis кошек. Некоторые изучения, выявили взаимосвязь между ретровирусными инфекциями (ВИК, ВЛК) с любым видом гемоплазм. Изучения по выявления взаимосвязи ретровирусом и индивидуальных видов гемоплазм выявили различные результаты.
При гемоплазмозе кошек отмечается длительный статус носительства, когда инфицированные кошки часто находятся в субклиническом статусе. Это особенно распространено при инфекции Ca. M. haemominutum, хотя подозревается очистка от инфекции как при использовании антибиотиков, так и без них. Часть кошек с инфекцией M. haemofelis спонтанно очищаются от инфекции из периферической крови через несколько месяцев после острого инфицирования; что также описано при инфекции гемоплазмозом на фоне Ca. M. turicensis
Однако, генерализованный статус относительно длительного носительства не может быть произведен исходя из существования большого разнообразия, предположительно по причине различий взаимодействия организма хозяина и изолятов гемоплазм. Кошки носители часто имеют субклиническую инфекцию, но реактивация в клиническое заболевание может развиться, однако, это происходит редко.
Гемоплазмоз собак
Собак инфицируют два главных вида гемпоплазм: Mycoplasma haemocanis и “Candidatus Mycoplasma haematoparvum.” Была определена вся последовательность генома штамма M. haemocanis. Описанная распространенность гемоплазм также варьирует в различных отчетах, с преобладанием M. haemocanis. Географическая вариабельность достаточно выражена, возможно, из-за наличия предполагаемого вектора передачи – клеща Rhipicephalus sanguineus.
В одном изучении собаки с содержанием в конуре, молодые собаки и собаки с чесоткой более предрасположены к развитию гемоплазмоза, тогда как другие изучения не выявили связи с возрастом. Высокая распространенность гемоплазм была также описана у дерущихся собак, что предполагает поедание крови как способ передачи гемоплазмоза.
Инфекция M. haemocanis была связана с гемолитической анемии у собак после спленэктомии, и редко у собак с другими иммуносупрессивными заболеваниями или совместной инфекцией.
Последовательность гена 16S rRNA M. haemocanis не может быть разграничена от M. haemofelis, но филогенетический анализ других генов, а также сравнение общей последовательности генома – разделяет этих двух возбудителей гемоплазмоза как два отдельных вида.
Mycoplasma haemocanis – кокковидный организм, который часто формирует цепочки. “Ca. M. haematoparvum” – малый (0.3 µm) кокковидный организм, который морфологически напоминает “Ca. M. haemominutum”. Последовательность гена 16S rRNA от “Ca. M. haematoparvum” наиболее тесно связана с “Ca. M. haemominutum”; однако, филогенетических анализ rnpB может использоваться для разграничения их на два отдельных вида.
Мало работ проведено относительно хода статуса носительства гемоплазм собак, но существует субклиничекое носительство инфицированные M. haemocanis и “Ca. M. haematoparvum”. Сходный с “Ca. M. haematoparvum” организм также был описан у малого количества кошек в двух изучениях. В дополнение, “Ca. M. haematoparvum” был определен у нескольких собак при помощи ПЦР оценки.
Организмы, напоминающие “Ca. M. haematoparvum” и “Ca. M. haemominutum” были выявлены у Европейских волков и кустарниковых собак в Бразилии. Овечья гемоплазма Mycoplasma ovis была определена у малого количества собак с юго-востока США, и коровья гемоплазма “Candidatus Mycoplasma haemobos” была определена у собак из северной Австралии. Клиническая значимость данных видом гемоплазм у собак остается не выясненной.
Патогенез
Среди гемоплазм кошек, Mycoplasma haemofelis считается наиболее патогенным видом. Для развития заболевания после заражения Mycoplasma haemofelis у кошек не должно отмечаться компромисса иммунной системы или спленэктомии для развития клинического заболевания, однако, даже после спленэктомии у кошек с заражением “Ca. M. haemominutum” клинический гемоплазмоз развивается далеко не всегда.
Острая инфекция часто ведет к развитию тяжелой гемолитической анемии (первично внесосудистый гемолиз, но иногда описывается внутрисосудистый гемолиз), но в некоторых случаях развивается мягкая анемия. В экспериментальном изучении, инкубационный период составлял от 2 до 34 дней, и анемия длилась в течение 30 дней. Наступление анемии обычно сопровождается значительным регенеративным ответом с ретикулоцитозом. Хроническая инфекция обычно не связана со значительной анемией. При экспериментальной инфекции выявлено, что количество микроорганизмов M. haemofelis в крови может значительно изменяться за короткий промежуток времени, особенно в первые несколько недель инфекции (данные изменения могут быть обусловлены антигенным разнообразием гемоплазм).
Постоянная аутоагглютинация или положительный тест Кумбса, указывающие на антитела, связанные с эритроцитами, были продемонстрированы у кошек с острой инфекцией M. haemofelis. У большинства кошек, данные антитела появляются только после развития начала анемии, и исчезают при поддерживающей или антибактериальной терапии, без необходимости в лечении специфическими ГК. Отсутствие антител, связанных с эритроцитом в момент развития анемии отражает недостаток чувствительности в их определении, или отражают то, что антитела, связанные с эритроцитами, ведут к развитию гемолиза, нежели чем инициируют его. Также при инфекции M. haemofelis отмечены осмотическая хрупкость эритроцитов и снижения их срока жизни.
Хотя острый гемоплазмоз кошек при инфекции “Ca. M. haemominutum” связан с падением параметров эритроцитов, анемия обычно не ожидается, за исключением кошек с совместными заболеваниями или инфекциями (пр. лимфома, инфекция ВЛК). Несмотря на то, что гемоплазмоз у кошек на фоне инфекции “Ca. M. haemominutum” обычно развивается на фоне сочетанных заболеваний, существуют редкие случаи болезни без видимых предрасполагающих, так что данным видом не может быть исключена как причина анемии в конкретном случае.
Патогенетический потенциал “Ca. M. turicensis” полностью не определен. Экспериментальная инфекция может вести к анемии и небольшому снижения параметров эритроцитов, но обычно анемия развивается редко после инфекции данным видом. Совместные заболевания и иммуносупрессия вовлечены в патогенез гемоплазмоза на фоне инфекции “Ca. M. turicensis”, путь сходен с таковым описанным при инфицировании “Ca. M. haemominutum.” Инокуляция возбудителя кошкам с иммуносупрессией ведет к развитию тяжелой анемии, но анемия практически не развивается у иммунокомпетентных кошек. Определение истинной патогенности “Ca. M. turicensis” при натуральной инфекции трудно оценить, т.к. часто отмечается заражение несколькими видами гемоплазм.
Существует предположение, что различные штаммы гемоплазм кошек выявляют различную патогенность. Это может объяснить некоторые расхождения данных в различных изучениях. Однако, другие факторы, такие как подлежащие заболевания, и даже вероятный путь передачи инфекции могут играть роль в исходе гемоплазмоза кошек.
Данные о патогенности гемоплазм собак достаточно скудные. Инфекция гемоплазмами у собак обычно ведет к развитию гемолитической анемии только после спленэктомии или иммунокомпромиссе, и субклиническая латентная инфекция M. haemocanis может реактивироваться после удаления селезенки. Однако, распознавание вероятного гемоплазмоза важно для дифференциации таких случаях от первичной АИГА (IMHA), т.к. часть инфицированных собак имеют положительный тест Кумбса.
Естественный путь передачи гемоплазм среди кошек и собак не определен, и могут существовать различные пути для различных видов гемоплазм. ДНК гемоплазм кошек и собак была обнаружена в блохах, клещах и москитах. Однако, это не означает что данный вектор медиирует передачу, т.к. ДНК гемоплазм отражает их гематофагоцитарную активность на инфицированных хозяевах. Кластерное географическое распространение инфекции в некоторых изучениях поддерживает роль вектора членистоногих в передаче гемоплазмоза.
Хотя кошачья блоха (Ctenocephalides felis) была предположена в роли передатчика гемоплазмоза у кошек, только очень проходящая инфекция M. haemofelis описана у кошек экспериментально зараженных через гематофагоцитарную активность блох, и клинические и гематологические признаки гемоплазмоза на фоне заражения M. haemofelis не индуцировались у реципиентов. Дополнительно, не было признаков передачи гемоплазмоза, когда блохи вводились в группу совместно содержащихся кошек.
Передача M. haemocanis коричневым клещом собак, Rh. sanguineus, была описана в экспериментальной модели, хотя это исследование было проведено до внедрения методов молекулярной диагностики для подтверждения инфекции.
Взаимосвязь между инфекции гемоплазмами у самцов и/или статуса ретровирусов (особенно ВИК) в некоторых изучениях предположило, что драки вовлечены в передачу инфекции. Изучения в Швейцарии обнаружили что подкожная инокуляция крови с содержанием “Ca. M. turicensis” вела к инфекционной передаче, тогда как тот же метод используя слюну с содержанием “Ca. M. turicensis” не давала передачи. Это дало возможность предположить, что передача гемоплазм при социальных контактах (слюна при вылизывании друг друга) мало вероятно является путем передачи, по сравнению с агрессивным взаимодействием (передача крови при укусах кошек). Однако, одно изучения выявило признаки горизонтальной передачи “Ca. M. haemominutum”, но не M. haemofelis, при прямом контакте между кошками при отсутствии агрессивных взаимодействий и векторов.
Вертикальная передача гемоплазм собак или кошек не была окончательно доказана, используя молекулярные методы, но строго предполагается для M. haemocanis и гемоплазм инфицирующих другие виды хозяев.
Гемотрансфузия – другой путь передачи, и доноры должны исследоваться на предмет инфекции гемоплазмозом.
Клинические признаки
Курс гемоплазмоза (гемотропного микоплазмоза) находится под влиянием следующих факторов: стадия развития инфекции; ответ макроорганизма на возбудителя; статус здоровья животного; вид вовлеченной гемоплазмы.
Общие клинические проявления связанные с гемоплазмозом могут заключаться в следующем: летаргия; бледность; слабость. Описаны также анорексия различной степени выраженности, дегидратация, потеря веса и перемежающаяся лихорадка. Иногда у кошек развивается спленомегалия, по сравнению с собаками у которых гемоплазмоз обычно развивается после спленэктомии, как предрасполагающего фактора к развитию заболевания. При тяжелом течении у животных может отмечаться такикардия, тахипноэ, слабость бедренного пульса и сердечные шумы. Желтуха развивается редко, не смотря на природу развившейся анемии (внесосудистый или внутрисосудистый гемолиз). У умирающих кошек может отмечаться гипотермия.
Лабораторные отклонения
Патогенные микоплазмы обычно вызывают развитие регенеративной анемии (макроцитарной и гипохромной), хотя выраженный ретикулоцитоз не всегда присутствует. Мануальный подсчет ретикулоцитов должен интерпретироваться с предосторожностями в случаях гемоплазмоза кошек на фоне M. haemofelis, т.к. при окраске метиленовым голубым инфицированные гемоплазмами эритроциты могут иметь тот же вид в мазке что и ретикулоциты. При анализе мазка крови также могут быть представлены нормобласты.
Иногда, может быть представлена нерегенеративная анемия, обычно на первых этапах с недостатком времени для проявления регенеративного ответа, или же данный феномен может развиваться на фоне угнетении костного мозга препаратами или совместными заболеваниями (пр. ВЛК, FeLV).
Количество нейтрофилов может быть в пределах нормы, повышенным или пониженными, и лимфопения может быть представлена.
Тромбоцитопения также может отмечаться у пораженных собак и кошек, но количество тромбоцитов всегда находится в пределах референсных значений.
Положительный тест Кумбса, особенно с холодным агглютинином, и персистирующая аутоагглютинация описаны при остром гемоплазмозе.
В редких случаях может отмечаться гипербилирубинемия по причине гемолиза. Гипоксическое поражения печени может вести к повышению активности АЛТ и АСТ. Вероятно развитие метаболического ацидоза и преренальной азотемии. Иногда у кошек наблюдается гиперпротеинемия, развивающаяся по причине поликлональной гаммопатии.
Анализ мочи обычно без значимых изменений. Билирубинурия может быть представлена при наличии билирубинемии.
Часть кошек могут быть положительны по статусу ВЛК (FeLV) или ВИК (FIV)
Диагностическая визуализация
Наиболее общими рентген или УЗИ признаками у кошек с гемоплазмозом является спленомегалия, по причине комбинации повышения активности макрофагов селезенки, секвестрации эритроцитов в селезенки и экстрамедуллярного гемопоэза. Селезенка может отсутствовать у инфицированных собак по причине предшествующей спленэктомии.
Микробиологические тесты
Таблица. Методы диагностики гемоплазм у собак и кошек.
|
Тест |
Требуемый образец |
Преимущества |
Недостатки |
|
Цитология |
Тонкий мазок с окрашиванием Diff-QuiK, Wright и пр. |
Быстрое получение результатов. |
Очень ограниченная чувствительность и специфичность. |
|
ПЦР |
Цельная кровь с ЭДТА |
Высокая чувствительность и специфичность. |
Дорого. |
|
Серология |
Сыворотка или плазма |
Может идентифицировать потенциальный статус носительства. |
Сероположительные кошки могут быть не активно инфицированые гемоплазмозом. |
Цитологическое исследование
Цитологическое исследование мазки крови может выявлять гемоплазмы на поверхности эритроцитов, но данный метод исследования отличается низкой чувствительностью (от 0% до 37.5%) и условием успешной визуализации должно быть наличие большого количество гемоплазм в крови.
Цитологическое исследование не позволяет провести легкую дифференцировку между M. haemofelis и “Ca. M. haemominutum”, в то же время “Ca. M. turicensis” вообще невозможно визуализировать при световой микроскопии.
Специфичность цитологического исследования мазка крови на предмет гемоплазм также содержит подводные камни: возбудителей необходимо дифференцировать от преципитатов краски, телец Хауэлла Жолли и базофильной зернистости.
M. haemocanis имеет тенденцию формировать цепочки и видима у многих клинически пораженных собак, и чаще дифференцируется от преципитатов краски и эритроцитарных морфологических изменений. Гемоплазмы обычно не видимы при хронической инфекции у собак, или у собак инфицированных “Ca. M. haematoparvum.”
Молекулярная диагностика с использованием тестов ДНК (ПЦР и прочее)
ПЦР на сегодня является методов выбора инфекции гемоплазмозом у кошек и собак. Описано множество оценок, и идет дальнейшее развитие новых, используются как конвенциональные, так и количественные реального времени PCR (qPCR), которые чаще основаны на определении сегмента гена 16S rRNA.
При должном воспроизведении, ПЦР более чувствительна чем цитология, хотя при этом методе можно пропустить организмы у некоторых субклинических носителей с наличием очень малого количества гемотропных микоплазм в крови (ниже предела обнаружения ПЦР).
Часть оценок гемоплазм посредством ПЦР парные с оценкой гена владельца, нацеленные на РНК ген (28S rRNA) или на ген глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы; включение этого во внутренний контроль важно в порядке идентификации ложноотрицательных результатов инфекции гемоплазмами развивающиеся по причине неуспеха экстракции ДНК, наличие ингибиторов ПЦР или ошибок установки.
Количественная ПЦР (qPCR) оценка может дать возможность определять курс инфекции и применяется для мониторинга лечения (ответа на антибиотики). Флуктуации гемоплазм в крови, которые могут развиваться при острой фазе инфекции M. haemofelis должны учитывать при интерпретации результатов количественной ПЦР, т.к. снижение нагрузки не всегда означает последствия эффективного лечения антибиотиками или развития иммунитета у животного.
Ввиду субклинического статуса носительства, положительные результаты ПЦР всегда должны интерпретироваться во взаимосвязи с клинических признаками, данных клинико-патологических исследований и наличия сопутствующих заболеваний (чаще с иммуносупрессией). Патогенность возбудителя гемоплазмоза также должна всегда рассматриваться при решении, когда положительные результаты ПЦР представляют причины развития признаков у животного.
В малом изучении были исследованы приборы для оказания помощи в месте лечения (POC) с использованием изотермической неколичественной амплификации ДНКК для диагностики инфекции M. haemofelis. Однако, данная техника требует экстракции ДНК из крови на дому. Тип набора для экстракции влияет на чувствительность оценки, что должно приниматься во внимание при интерпретации.
Серология
Была развита ELISA с определением антител к иммунодоминатному белку M. haemofelis, DnaK. Серологическая перекрестная реактивность развилась к этому антигену для всех трех видом гемоплазм кошек, так что данная оценка не дифференцирует виды гемотропных микоплазм.
Определение острых титров и титров переболевания могут оказать пользу для разграничения острой инфекции от хронической.
Другое изучение обнаружило что сходная серологическая оценка оказалась более чувствительной по сравнению с ПЦР при определении воздействия “Ca. M. turicensis.”
Требуется дальнейшая работа для определения специфичности оценки до того, как она станет доступна коммерчески. На сегодня, серологическая оценка доступна только в исследовательских лабораториях.
Культуральное исследование
Попытки изолировать и вырастить гемотропных микоплазм в лабораторных условиях не увенчались успехом. (отсюда приставка Ca. или Candidatus, см. выше).
Патологоанатомические данные
Генерализованная слабость, спленомегалия, и желтуха (редко) – основные макро-изменения при вскрытии животных после смерти или эвтаназии на фоне гемоплазмоза. Гистопатологические изменения включают экстрамедуллярный гематопоэз, фолликулярная гиперплазия и эритрофагоцитоз селезенки.
Диагностика
Диагноз гемоплазмоза (гемотропного микоплазмоза) устанавливается на основании характерных клинических признаков и идентификации возбудителя посредством различных микробиологических тестов (ПЦР – тест выбора).
Дифференциальная диагностика
Гемоплазмоз должен рассматриваться как дифференциальный диагноз у кошек или собак с регенеративной (иного нерегенеративной) анемией и вероятной историей лихорадки. Другие дифференциальные диагнозы, рассматриваемые при сходных признаках – первичная АИГА (IMHA, реже встречается у кошек по сравнению с собаками), вторичная АИГА (IMHA, вторично к препаратам, новообразования или другим инфекциям), цитауксзооноз (cytauxzoonosis, кошки), бабезиоз, гемолиз с тельцами Хейнца (кошки), гипофосфатемия, наследственные нарушения эритроцитов (пр. дефицит пируваткиназы, нарушения хрупкости эритроцитов)
Лечение
У кошек и собак при лечении гемоплазмоза (гемотропного микоплазмоза) показано поддерживающее и специфическое лечение. Клиническое улучшение обычно отмечается в течение 2-3 дней после начала соответствующего лечения.
Следует сказать, что не существует антимикробного лечения с известной элиминации гемоплазм любого вида (животные во многих случаях остаются в статусе хронического носительства).
Специфическая терапия
Ответ различных видом гемоплазм и различных штаммов одного и того же вида на воздействие антибиотиков варьируют. Существует некоторое количество антибиотиков (особенно тетрациклины и фторхинолоны), снижают количество гемоплазм у кошек и собак, хотя большинство исследований основаны только на определении эффективности лечения M. haemofelis.
Препаратом первой линии является доксициклин, при его назначении кошкам следует соблюдать предосторожности для избегания эзофагита (обязательно пропаивать жидкостью при принудительной даче). Фторхинолоны являются альтернативой; марбофлоксацин (marbofloxacin) и прадофлоксацин (pradofloxacin) показали свою эффективность, проблема может быть только с доступностью. Энрофлоксацин (enrofloxacin) обычно также эффективен, как предыдущие препараты, но у кошек следует соблюдать предосторожности, т.к. в редких случаях может сформировать диффузную дегенерацию сетчатки и острую слепоту (идиосинкразия).
Антибактериальное лечения обычно проводится на протяжении 2-4 недель, в редких случаях терапия может быть продлена до 6-8 недель (рекомендовано некоторыми авторами для элиминации инфекции, но гарантии отсутствуют).
Азитромицин оказался не эффективных при лечении M. haemofelis и/или “Ca. M. haemominutum (результат одного исследования).
В некоторых случаях отмечается рефрактерность к стандартному антимикробному лечению, при этом могут применяться окситетрациклин или энрофлоксацин, при этом не происходит значительного снижения количества микроорганизмов, но клинические признаки значительно улучшаются.
В идеале, ответ на терапию антибиотиками должен отслеживаться при помощи qPCR, это помогает убедиться в снижении количества микроорганизмов и эффективности лечения. Однако, повторные qPCR могут не понадобиться, если у пациента отмечается быстрый и благоприятны клинический ответ на лечение. Повторный гематологический профиль может использоваться для оценки эффективности лечения.
Поддерживающая терапия
Пораженные гемоплазмозом кошки и собак могут также требовать поддерживающего лечения в виде ВВ жидкостной терапии для коррекции дегидратации, или введения продуктов крови для обеспечения переносящей кислород способности. Пораженные кошки и собак с признаками декомпенсированной анемии (тахикардия, слабость, тахипноэ, метаболический ацидоз) получают выгоду от введения эритроцитарной массы или переливания цельной крови.
Назначение кортикостероидов кошкам и собак с подозреваемым гемоплазмозом противоречиво. Их эффективность не доказана, они не требуются для достижения клинического ответа и иммуносупрессивные дозы ГК в эксперименте увеличивают бактериемию и индуцируют реактивацию латентной инфекции. Однако, они могут потребоваться кошкам, не отвечающим на монотерапию антибиотиками, или же когда диагноз не ясен, и в случаях идентификации антител, связанных с эритроцитами.
Прогнозы
Прогнозы при гемоплазмозе кошек и собак в основном хороший на фоне адекватного и быстрого лечения. Часть случаев устойчивы к начальной антимикробной терапии и требуют альтернативного применения антибиотиков. Дополнительно, часть животных остаются носителями гемоплазм после выздоровления, и рецидив заболевания может развиваться через месяцы или годы.
Иммунитет и вакцинация
Мало информации доступно относительно иммунного ответа на инфекцию гемоплазмами, и на сегодня вакцина не доступна.
Предотвращение
Скрининг доноров крови на предмет гемоплазмоза посредством ПЦР помогает предотвратить передачу при гемотрансфузии от носителей собак или кошек. Т.к. статус носительства не может быть окончательно элиминирован, инфицированные животных не должны рассматриваться как потенциальные доноры.
Избегания потенциальных факторов риска также предотвращает развитие инфекции. Это включает снижения доступа на улицу, предотвращение агрессивных взаимодействия среди кошек, предотвращение нападения блох и клещей.
Вопросы здоровья людей
Инфекция гемоплазмами описана у людей при заражении новыми видами, а также от видов с предположительным происхождением от кошек, свиней, овец или собак, что повышает вероятность зоонозной инфекции. Однако, идентификация ДНК гемоплазм животных у людей должно рассматриваться с предосторожностями. Далее, введение молекулярной диагностики для достижения анализа мазка крови людей предположительно содержащих гемпоплазмы (цитология) дало отрицательные результаты, что может говорить о возможности исторического ошибочного диагноза. Ограниченные эпидемиологические исследования у людей, основанные на ПЦР, не выявили значительной инфекции; хотя гемоплазмоз людей был описан в Китае, данные изучения не описывали клиническое заболевание.
Доступные описания предполагаются что заболевания связанные с гемоплазмами более вероятны у людей с компромиссом иммунной системы.
До появления дальнейшей информации, ветеринары должны обращаться с пищей от животных с предосторожностями, особенно если у животных отмечается ухудшение иммунной системы.
Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.