Комплекс эозинофильной гранулемы кошек – развернутая версия

Описание

Комплекс эозинофильной гранулемы кошек – сбивающий с толку термин, который применяется для описания трех основных синдромов, сгруппированных первично исходя из их клинической схожести, ввиду их частого совместного и рецидивирующего течения и их положительного ответа на противовоспалительные препараты. Другое определение гласит: комплекс эозинофильной гранулемы кошек – группа поражений, затрагивающих кожу, слизисто-кожное соединение и ротовую полость кошек. Термин «комплекс эозинофильный гранулемы кошек» часто используется в качестве финального диагноза, что во многих случаях является не подходящим, т.к. могут существовать различные первичные причины для развития отдельных патологий из данного комплекса.

Поражения при комплексе эозинофильной гранулемы кошек могут развиваться совместно как по отдельности, так и совместно, вкупе с тем фактом, что они могут развиваться вторично к различным первичным заболеваниями – возникает некоторое замешательство. Важно осознавать, что комплекс эозинофильной гранулема кошек – это не более чем паттерн слизисто-кожной реакции у кошек, но он в редких случаях может быть идиопатическим по своему происхождению (особенно это касается эозинофильной гранулемы кошек).

Комплекс эозинофильной гранулемы кошек это всего лишь описание, но не окончательный диагноз, и традиционно он включает в себя следующие поражения: Эозинофильная бляшка; Эозинофильная гранулема; Индолентная язва. В некоторых источниках в комплекс эозинофильной гранулемы кошек также включен милиарный дерматит, но в данной статье он не будет описан.

Синоним: эозинофильный аллергический синдром кошек
Аббревиатура: EGC – комплекс эозинофильной гранулемы, eosinophilic granuloma complex

Причины

Ниже представлены основные предполагаемые причины в зависимости от поражения комплекса эозинофильной гранулемы кошек.

Эозинофильные бляшки: наиболее вероятными причинами развития будут реакции гиперчувствительности, чаще на насекомых (блохи, москиты), как осложнение пищевой аллергии или атопии, все это может осложняться механическими факторами.

Эозинофильная гранулема: в качестве причин развития предполагаются множественные причины; идиопатия, генетическая предрасположенность, гиперчувствительность.

Индолентная язва: в качестве причин предполагаются как наследственные факторы, так и факторы гиперчувствительности (возможно одновременное влияние).

Эозинофилы – основные инфильтративные клетки при эозинофильной гранулеме и эозинофильных бляшках, но не при индолетной язве; их наличие наиболее вероятно связано с аллергическими или паразитарными состояниями, а также более говорит об общей роли воспалительной реакции.

Несколько отчетов, связанных с пораженными кошками и изучения развития заболевания предположили, что генетическая предрасположенность может играть значительную роль в развитии эозинофильной гранулемы и индолентной язвы. Так же была предположена дисфункция регуляции эозинофилов в роли причины развития комплекса эозинофильной гранулемы кошек.

Ранее в роли фактора развития комплекса эозинофильной гранулемы кошек были предположены бактерии, но данные не подтвердились. Также было предположено, что некоторые эозинофильные гранулемы ротовой полости развиваются от кусочков насекомых, захватываемых губами кошки при охоте на них, но эти данные пока не подтверждены.

Эозинофильная гранулема кошек

Клинические признаки

Эозинофильная гранулема (линейная гранулема) – частое кожное, слизистой кожное или слизистой поражений ротовой полости кошек. Этот вид поражений из комплекса эозинофильной гранулемы кошек – часто характеризуется вариабельностью внешних признаков и чаще других определяется как идиопатическое поражение. Зуд при эозинофильной гранулеме кошек практически отсутствует.

При эозинофильной гранулеме кошек выделяют пять (иногда перекрывающихся) паттернов кожных поражений:
1. Отдельное, линейно-ориентированное (линейное поражение) вдоль каудальной поверхности бедер;
2. Индивидуальные или сливающиеся бляшки локализованные в любом месте тела; изъязвляются в виде паттерна булыжника или шероховатого паттерна; белый или желтый, вероятно представляющий дегенерацию коллагена;
3. Припухлость подбородка или краев губ (надувшиеся губы, “pouting”);
4. Отек подушечек, боль и хромота (чаще отмечается у кошек в возрасте менее 2 лет).
5. Изъязвления ротовой полости (особенно языка, неба, и небной дуги); кошки при поражении ротовой полости могут проявлять дисфагию, галитоз, и слюнотечение.

Само поражение на фоне эозинофильной гранулемы характеризуется формированием доброкачественной папулярной узловой овальной или линейной бляшки. По консистенции она обычно твердая, цвет варьирует от эритематозного до оранжево-желтого и оранжево-розового (цвет сомон). Поражения подбородка могут быть мягкими при пальпации и описываться как отек подбородка кошек (feline chin edema) или кошки с жировым подбородком (fat-chinned cats). При ранних поражениях волосы могут сохраняться, но при прогрессе отмечается развитие алопеции той или иной степени.

Некоторые, особенно ротовые, поражения могут эрозироваться или изъязвляться и иметь некротические очаги с язвами от белого до желтого цвета, которые покрывают поверхность. При других язвенных поражениях могут быть видимы характерные образования с мелкими белыми очагами (соответствующие очагам коллагеновых фигур пламени)

При формировании эозинофильной гранулемы на подушечках лап может отмечаться формирование корок и локальных язв.

Линейная эозинофильная гранулема встречается на каудальных бедрах, лице и ротовой полости (особенно на языке и небе). Зачастую данные поражения определяются как отдельные поражения и идентифицируются случайно, т.к. в большинстве случаев зуд отсутствует.

На фоне эозинофильной гранулемы кошек может отмечаться лимфоаденопатия.

Кошки с эозинофильной гранулемой также могут иметь совместные эозинофильные бляшки и/или индолентные язвы. Поражения, сходные гистологические с эозинофильной гранулемой иногда встречаются на конъюнктиве. Может отмечаться эозинофилия мазка крови, особенно при поражениях области рта. Результаты культурального исследования – отрицательные.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Список дифференциальных диагнозов при эозинофильной гранулеме кошек включает следующие заболевания: инфекционные (бактериальные или грибковые) гранулемы, реакция на укусы насекомых.

Для постановки окончательного диагноза эозинофильной гранулемы кошек требуется проведение патоморфологического исследования.

Биопсия выявляет узловой или диффузный гранулематозный дерматит с многоочаговыми зонами коллагена, окруженного цитолитическими эозинофилами и экструдированным зернистым материалом, который описывается как фигуры пламени (flame figures). Обычно широко представлены эозинофилы и многоядерные гистиоцитарные гигантские клетки.

Другими словами, при эозинофильной гранулеме кошек биоптаты выявляются эпидермальный акантов с разбросанными апоптическими кеатиноцитами; дистинктные очаги эозинофильной дегрануляции и коллагеновой дегрануляции (фигуры пламени, “flame figures”); узловое или диффузное гранулематозное воспаление и инфильтраты гигантских клеток.

Также, могут быть представлены такие изменения как муциноз эпидермиса и наружная корневая оболочка волосяного фолликула, локальный от инфильтративного до некротизирующего мурального эозинофильного фолликулит или фурункулез и локальный эозинофильный панникулит. Старые поражения характеризуются палисадным формированием гранулем вокруг фигур пламени (flame figures). Эозинофилы менее выражены при хронических поражениях. Видимые части насекомых редко идентифицируются в поражениях.

Лечение

Методы лечения как эозинофильной гранулемы кошек сходны с таковыми при лечении индолентных язв и эозинофильных бляшек (см. ниже), за исключением применения антибиотиков.

Интересный факт, многие эозинофильные гранулемы развившиеся у кошек в возрасте менее 1 года могут регрессировать в период 3-5 месяцев.

Лазерная хирургия может использоваться для удаления эозинофильных гранулем с языка.

Эозинофильная бляшка кошек

Клинические признаки

Эозинофильная бляшка, наравне с другими кожными поражениями кошек комплекса эозинофильной гранулемы, является распространенным заболеванием. При этом обычно отмечается тяжелый зуд, и предположительно вылизывание вносит вклад в формирование многих поражений.

Поражения при эозинофильной бляшке кошек могут быть единичными или множественными, хорошо очерченными, приподнятыми, эритематозными, эрозированными, сочащимися, часто изъязвленными бляшками, которые часто имеют белы некротические очаги. Данные поражения часто имеют овальную или линейную форму, с длинной осью от 0.5 до 7 см. Длинная ось поражения часто соответствует направлению вылизывания подлежащей части тела. В некоторых случаях при эозинофильной бляшке отмечается перемежающееся расположение здоровой кожи, разделяющее кожное поражение на отдельные бляшки. Данные линии часто соответствуют местам депрессии кожи в складках, которые создаются, когда кошка вылизывает кожу.

Большинство эозинофильных бляшек формируются на поверхности живота и медиальных бедер, но иногда они формируются на слизисто-кожном соединении кожи.

При эозинофильных бляшках характерно присоединение вторичной инфекции, и часть аллергических кошек отвечают только на антибиотики, несмотря на сохранение подлежащих аллергических заболеваний.

Может быть представлена периферическая лимфоаденопатия.

Эозинофильные бляшки обычно наблюдаются у кошек в сочетании с другими зудящими дерматозами, и при этом может отмечаться формирование эозинофильной гранулемы.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Основной дифференциальный диагноз при эозинофильных бляшках кошек – новообразования кожи, особенно плоскоклеточный рак, лимфома, мастоцитома и метастазы аденокарциномы молочной железы.

При диагностике после выполнения предыдущих пунктов проводится цитологическое исследование, при этом выявляется значительное количество эозинофилов, внутриклеточных бактерий в нейтрофилах.

Биопсия показана при персистировании кожный поражений или при выявлении в цитологии атипичных клеток. При анализе биоптатов выявляются гиперпластических поверхностный и глубокий периваскулярный дерматит с эозинофилией, может развиваться интерстициальный или диффузный эозинофильный дерматит. Может быть видимым диффузный спонгиоз (межклеточный отек), который включает наружные влагалища волосяных фолликул и эозинофильные микропузырьки. Часть поражений имеют выраженный муциноз эпидермаса и наружного влагалища волосяного фолликула.

Лечение

Лечение эозинофильных бляшек сходно с таковым при индолентных язвах

Антибактериальная терапия (поражения могут значительно улучшаться):
• триметоприм-сульфадиазин – 10–15 мг/кг ПО через 12 часов;
• цефалексин – 22 мг/кг ПО через 12 часов;
• синулокс – 12.5 мг/кг ПО через 12 часов;
• клиндамицин – 5.5 мг/кг ПО через 12 часов;
• доксициклин – 10 мг/кг ПО через 12-24 часа (альтернативный препарат).

Кортикостероиды
• метилпреднизолон – 20 мг/кошку ПК, 1 р в 2 недели (повторение по необходимости). При повторном введении вероятно развитие тахифилаксии. Не рекомендовано для долгосрочной терапии – повышается риск развития сахарного диабета;
• Преднизолон – 2-4 мг/кг ПО; начальная доза постепенно снижается до минимальной эффективной дозы с уменьшением частоты, вероятна тахифилаксия при повторном введении.
• Дексаметазон 0.1–0.2 мг/кг ПО; начальная доза постепенно снижается до минимальной эффективной дозы с уменьшением частоты, вероятна тахифилаксия при повторном введении.
• Триамцинолон – 0.1–0.2 мг/кг ПО; начальная доза постепенно снижается до минимальной эффективной дозы с уменьшением частоты, вероятна тахифилаксия при повторном введении.

Циклоспорин – 7.5 мг/кг ПО, вначале дается ежедневно, затем подбирается минимальная эффективная доза для контроля поражения.

Хлорамбуцил (альтернативный препарат) – 0.1–0.2 мг/кг ПО через 48-72 часа.

Локально можно применять смесь глюкокортикоидов и ДМСО (fluocinolone/DMSO [Synotic lotion]), но данный вид лечения отличается малой практичностью, либо же возможно развитие системных эффектов у пациентов с большим количеством поражений.

Индолентная язва

Клинические признаки

Индолентная язва (эозинофильная язва, язва грызунов) – еще одно распространенное поражение из комплекса эозинофильной гранулемы кошек, характеризуется поражением кожи, слизисто-кожного соединения и слизистой ротовой полости кошек.

Большинство индолентных язв развивается на верхней губе кошек рядом с подносовым желобом или в зоне, прилегающей к клыкам. Индолентные язвы могут быть двусторонними (чаще) или же односторонними. Зуд и боль редки, периферическая лимфаденопатия может быть представлена.

Кошки, при развитии индолентной язвы часто вылизываются, что может вносить вклад в развитие начальных поражений. В эксперименте, индолентная язва вызывалась при стимуляции развития аллергического блошиного дерматита. Поражения при индолетной язве часто осложняются развитием вторичной бактериальной инфекции, и соответствующая антибактериальная терапия в некоторых случаях может вести к полному разрешению.

Клинически, раннее поражение обычно выглядит как корковые, эритематозные, вдавленные язвы на краях губ. Они постепенно увеличиваются и становятся очерченными, красно-коричневые, без волос и блестящие. Увеличенные поражения при индолентной язве имеет вогнутый язвенный центр грануляционных тканей, который может иметь зоны некротических тканей от желтого до белого цвета. Края поражения приподнимаются и становятся припухшими, твердыми, пролиферативными изъязвленными язвами.

В некоторых случаях индолентных язв, могут формироваться гнойные истечения.

Диагноз и дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагнозы при индолентных язва включают следующие заболевания: инфекционные язвы (бактериальные, грибковые, вирусные); травма; новообразования (плоскоклеточный рак, мастоцитома, лимфома). Все случае индолентной язвы должны оценивать на первичные причины поражений, или тех, которые индуцируют кошек для избыточного вылизывания.

Цитологический анализ, особенно из выделяемого материала или материала полученного при проведении соскоба – часто выявляет множественные эозинофилы. Однако, наличие внутриклеточных бактерий в нейтрофилах или эозинофилах указывает на инфекции, но не определяет ее первичность и вторичность.

Биопсия по большей части помогает исключать другие дифференциальные диагнозы. Данные гистопатологического анализа биоптатов описывают первичное преобладание нейтрофилов или нейтрофилов совместно с мононуклеарными клетками, эозинофилов и даже может представляться как эозинофильная гранулема. Эозинофилия крови и эозинофилия тканей редка.

Лечение

Лечение индолентных язв у кошек зависит от подлежащих причин, очень важно проводить контроль аллергических состояний, например таких как аллергический блошиный дерматит. В случае, если подлежащих причине не идентифицируется, лечения с системными антибиотиками и глюкокортикоидами может быть эффективным (см выше, лечение в разделе эозинофильная бляшка кошек).

Другие описанные методы лечения индолентных язв включают облучение, криохирургия, лазерная терапия, хирургическое иссечение, смешанные бактериальные вакцины и иммуномодулирующие препараты (пр. левамизол, тиабендазол, интерферон альфа) и золотые соли ауротиоглкозы.

Прогнозы

При идентификации и коррекции первичных причин заболеваний из комплекса эозинофильной гранулемы кошек (пр. контроль популяции блох) следует ожидать полной ремиссии.

Большинство кожных поражений меняют свою интенсивность во времени, т.е. нарастает и убывает (wax and wane), как на фоне лечения, так и без него, и при лечении следует ожидать непредсказуемой схемы лечения и возникновения рецидивов.

При лечении комплекса эозинофильной гранулемы кошек заключается в подборе препаратов с подбором минимальной эффективной дозы.

Поражения у кошек с наследственными причинами заболевания могут проходить спонтанной через несколько месяцев и лет.

 Многие эозинофильные гранулемы развившиеся у кошек в возрасте менее 1 года могут регрессировать в период 3-5 месяцев.

 

 

Комплекс эозинофильной гранулемы кошек – краткая версия

Определения, причины

Комплекс эозинофильный гранулемы кошек – группа поражений кожи, слизисто-кожного соединения и слизистой ротовой полости, которые развиваются вследствие реакции гиперчувствительности. В качестве вероятных причин рассматриваются различные виды реакций гиперчувствительности (пр. атопия, пищевая аллергия, паразитарная аллергия, лекарственная аллергия).

Комплекс эозинофильной гранулемы - это всего лишь паттерн слизисто-кожной реакции, который чаще отображает какое либо первичное заболевание и лишь в редких случаях может быть идиопатическим. Комплекс эозинофильной гранулемы состоит из трех видов поражений – индолентная язва, эозинофильная бляшка и эозинофильная гранулема, они могут встречаться как по отдельности так и совместно.

Синоним: эозинофильный аллергический синдром кошек

Клинические признаки

Эозинофильная гранулема

Эозинофильная гранулема (линейная гранулема) может локализоваться на коже, слизисто-кожном соединении и слизистой ротовой полости. Чаще всего, гранулема локализуется на каудальной поверхности бедер, на лице и в ротовой полости. Данный вид поражения обладает наибольшей вариабельностью клинических проявлений и чаще всего бывает идиопатическим по происхождению.

Характер поражения – папулы, узлы, приподнятые овальные или линейные бляшки, консистенция чаще твердая (за исключением подбородочной локализации). Цвет поверхности варьирует от эритематозного до оранжево-желтого или оранжево-розового. Алопеция в начале развития не представлена, но со временем характерно ее присоединение. Вероятно развитие периферической лимфоаденопатии. Часть поражений (особенно в ротовой полости) изъязвляются с образованием на поверхности белых очагов некроза.

Дифференциальный диагноз при гранулеме включает бактериальную или грибковую гранулемы, реакция на укусы насекомых и новообразования.

Эозинофильная бляшка

Характерная локализация поражений – на вентральной поверхности живота и медиальной поверхности бедер, но также вероятно проявление бляшек на других частях тела и слизисто-кожном соединении. Поражения характеризуются значительным зудом. Форма поражения чаще овальная или линейная до 7 см в длину, с направлением оси согласно движениям языка при вылизывании.

Поражения единичные или множественные, хорошо очерченные, приподнятые эрозированные бляшки с эритематозной поверхностью и вероятным изъязвлением и очагами некроза. Вероятно развитие периферической лимфоаденопатии. При цитологическом исследовании чаще выявляются эозинофилы и фагоцитоз бактерий.

Основной дифференциальный диагноз при эозинофильной бляшке – неоплазия, в частности лимфома, плоскоклеточный рак, мастоцитома и метастаческая аденокарцинома молочных желез.

Индолентная язва

Индолентной (эозинофильная) язва может локализоваться на слизисто-кожном соединении, слизистой ротовой полости и на коже. Характерная локализация– одно или двустороннее поражение краев верхних губ рядом с носовым зеркальцем. Вылизывание кошек при зуде расценивается как вероятный триггер развития индолетной язвы на губах.

Ранние поражения характеризуются небольшими вдавленными язвами с корками на краях губ, с прогрессом заболевания они увеличиваются в размерах, становятся хорошо очерченными с красно-коричневой блестящей поверхностью. Увеличенные поражения имеют вогнутую поверхность с центром из грануляционных тканей и вероятными очагами некроза. В дальнейшем поражения формируют приподнятые края, становятся раздутыми, твердыми, пролиферативными, изъязвленными массами.

При цитологическом исследовании чаще выявляются эозинофилы и бактериальный фагоцитоз.

Дифференциальный диагноз при индолетной язве – инфекционные язвы (бактериальные, грибковые, вирусные), травма и неоплазия (лимфома, плоскоклеточный рак, мастоцитома).

Диагноз

Предположительный диагноз высокой доли вероятности основывается на характерных клинических признаках. Окончательный диагноз требует гистопатологического исследования.

Лечение

Оптимальный вид терапии – контроль подлежащих причин, если таковых не обнаружится то проводится иммунносупрессивная и антибактериальная терапия. В качестве иммунносупрессивных препаратов чаще используется кортикостероиды (пр. преднизолон 4,4 мг/кг в день) и циклоспорин (7мг/кг в день).

Индолентная язва, также как и эозинофильная бляшка характеризуется вторичным инфицированием и адекватная антибактериальная терапия может привести к разрешению процесса у части кошек, даже если причина зуда не выявлена и не взята под контроль. При эозинофильной гранулеме антибиотики не показаны.

При индолетной язве вероятно использование таких методов терапии, как радиотерапия, криохирургия, лазерная хирургия, хирургическое иссечение и терапия различными иммуномодулирующими препаратами.

Эозинофильные гранулемы у животных до 1 года зачастую спонтанно регрессируют в течение 3-5 месяцев.

Фото 1. Индолентная язва на губе у кота на приеме в ветеринарной клинике.

Фото 2. Сочетание индолентной язвы и озинофильной гранулемы в пасти у животного с предыдущей фотографии

Фото 3. Индолетная язва на верхней губе сфинкса. 

Фото 4. Эозинофильная гранулема на подбородке кошки, отмечается умеренное изменение формы подбородка и потеря волос.

Фото 5. Множественные эозинофильные бляшки низа живота и внутренней поверхности бедер. 

Фото 6. Цитология кожных поражений с фото 4 (эозинофилы, нейтрофилы). 

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково