Ключевые моменты 

• Возбудитель – вирус лейкоза кошек (ВЛК, FeLV), род - гаммаретровирус домашних кошек, семейство – ретровирусы, подсемейство – онкорнавирус (oncornavirus). ВЛК содержит белковое ядро с одноцепочной РНК, защищенной оболочкой.

• Первое описание. Первыми вирус лейкоза описал в 1964 году описали Уильям Джарретт (William Jarrett) с коллегами, они идентифицировали частицы вируса, отпочковывающиеся от мембраны злокачественных лимфобластов от кошек с естественно возникшей лимфомой. Хотя на тот момент регистрировались кластеры случаев лимфом у домашних кошек, они считались естественно происходящими пока не была окончательно доказана роль инфекции (а именно FeLV) в роли причины.

• Поражающиеся хозяева. В природе, ВЛК в основном поражает домашних кошек. Некоторые дикие поля также восприимчивы.

• Географическое распространение. Инфекция ВЛК распространена по всему миру. Многие годы после открытия, FeLV рассматривалась в роли распространенной причины смерти у кошек, и был ответственен за большее количество клинических синдромов чем любой другой возбудитель.

• Путь передачи. Длительный тесный контакт со слюной – наиболее общая модель передачи вируса лейкоза кошек, реже ВЛК передается при драках, через трансплацентарно, через молоко и через гемотрансфузию.

• Главные клинические признаки: наиболее распространенными признаками инфекции вирусом лейкоза кошек являются: летаргия; бледность; стоматит; признаки подлежащей лимфомы или лейкемии; признаки иммуно-опосредованных заболеваний; признаки развития оппортунистических инфекций.

• Дифференциальные диагнозы:
– для кошек с иммуносупрессией – ВИК является первичным дифференциальным диагнозом;
– для кошек со стоматитом – инфекция калицивирусом или инфекция вирусом иммунодефицита кошек.
– для кошек с иммуноопосредованными заболеваниями – первичные иммуноопосредованные заболевания и другие заболевания с угнетением костного мозга.

• Вирус иммунодефицита кошек (ВЛК, FeLV) не инфицирует человека. 

Возбудитель

Вирус лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) – экзогенный агент, который воспроизводится во многих тканях, включая костный мозг, слюнные железы и дыхательный эпителий. Если иммунный ответ не вмешивается после начального инфицирования, то ВЛК распространяется до костного мозга и инфицируется гематопоэтические клетки прекурсоры.

Все ретровирусы, включая ВЛК (FeLV) при своей репликации полагаются на ДНК хозяина. Геном одноцепочной РНК обратно транскриптируется в ДНК, которая интегрируется в геноме клетки хозяина как провирус, в чем помогает фермент интгеграза. После транскрипции, происходит синтез вирусного белка с построением вириона рядом с клеточной мембранной с последующим отпочковыванием его от клетки. После интеграции провируса, при делении клеток на дочерние клетки это сопровождается содержанием в них вирусной ДНК. Способность вируса становиться частью ДНК хозяина критично для пожизненной персистенции вируса после инфекции костного мозга.

У кошек отмечаются как экзогенный (инородный, патогенный) так и эндогенный (врожденный, по большей части непатогенный) ретровирусы. Патогенные экзогенные ретровирусы могут передаваться горизонтально от кошки к кошке, и они включают ВЛК, ВИК и ПВК, они распространяются, но имеют низкую патогенность.

Исходя из сходностей последовательностей нуклеотидов, вероятно, что ВЛК (FeLV) эволюционировал от вируса предков крыс. Предположительно, данное событие имело место 10-миллионов лет назад в северной пустыне Африки. Предки крыс и кошек свободно бродили, и вирус передался кошкам через укусы крыс. Начальное распространение ВЛК (FeLV) среди кошек ингибировалось сухость Североафриканской пустыни. Вирус лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) подразделился на несколько подгрупп, но только инфекция подгруппы А (ВЛК-А, FeLV-A) передавалась от кошки к кошке. Другие подгруппы (ВЛК-B, ВЛК-C) не передавались от кошки к кошке в естественных обстоятельства, но могли генерироваться de novo у кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек подгруппы A посредством мутации или рекомбинации генома ВЛК-A (FeLV-A), с клеточными генами или генами эндогенных ретровирусов в геноме кошек. Вирус саркомы кошек (ВСК, FeSV) также является рекомбинацией генома ВЛК-А с геном клеток связанными с опухолью (прото-онкогенез) и сходно генерируется de novo у кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек подгруппы A.

Эндогенный эквивалент экзогенного ВЛК (FeLV), именуется как enFeLVs, интегрируется в геном домашних кошек и тесно связан с кошками. EnFeLV предположительно произошел сотни или тысячи лет назад от кошек поедающих мышей зараженных вирусом лейкемии мышиных (MuLV), который был способен инкорпорироваться в геном зародышевых клеток хищника. Данный MuLV был затем наследован потомкам кошек по законам Менделя. Эндогенный вирус лейкоза кошек (EnFeLVs) представлен у каждой кошки в каждой клетке. В противоположность, более недавно интегрированные эндогенные элементы могут проявлять полиморфизм кошек. enFeLV обычно мутирует и он не функционален, не формирует инфекционные вирионы. Может отмечаться рекомбинация между эндогенным вирусом лейкоза кошек и экзогенным вирусом лейкоза кошек подгруппы А (ВЛК-A, FeLV-A) после инфицирования, что дает рост его до патогенного вируса. Трансдукция гена белка оболочки enFeLV может развиваться в вирус лейкоза кошек подгруппы B и D (FeLV-B и FeLV-D). Нагрузка эндогенного вируса лейкоза кошек может варьировать среди представителей популяции кошек, на что влияют порода и пол кошек. Связь между нагрузкой эндогенного вируса лейкоза кошек и репликацией ВЛК-A и исходом не было выявлено.

Подгруппы вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV)

Подгруппы вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) иммунологически тесно связаны, но используют различные клеточные рецепторы. Установлены три наиболее подгруппы вируса лейкоза кошек: вирус лейкоза кошек подгруппы A (ВЛК-A, FeLV-A); вирус лейкоза кошек подгруппы B (ВЛК-B, FeLV-B); вирус лейкоза кошек подгруппы C (ВЛК-C, FeLV-C).

Таблица. Подгруппы вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) – краткие характеристики.

Подгруппа ВЛК	Рецептор	Функция рецептора	Комментарии
ВЛК-A, FeLV-A	FeTHTR1	Протеин транспортера тиамина.	Представлен во всех случаях инфекции ВЛК; передается экзогенно.
ВЛК-B, FeLV-B	FePit1 и FePit2	Протеин транспортера неорганического фосфора.	Развивается от рекомбинации FeLV-A и enFeLVs; может способствовать развитию лимфомы и усиливать нейропатогенность.
ВЛК-C, FeLV-C	FLVCR	Протеин транспортера гема	Развивается из точки мутации гена FeLV-A; связан с нерегенеративной анемией.

Вирус лейкоза кошек подгруппы A (ВЛК-A, FeLV-A)

Клеточный поверхностный рецептор входа для вируса лейкоза кошек подгруппы A предположительно расценивается как транспортер тиамина (THTR1), он широко представлен в тканях кошек. Исходя из этого предположено, что инфекция ВЛК-A нарушает потребление тиамина с развитием патологических последствий.

В естественных условиях, только вирус лейкоза кошек подгруппы А передается горизонтально от кошки к кошке. Другие подгруппы эволюционируют из вируса лейкоза кошек данной подгруппы посредством мутации и рекомбинации между ним и клеточным или эндогенной ретровирусной последовательностью, содержащейся в нормальной ДНК кошек. Репликация ВЛК- B (FeLV-B) и ВЛК-С (FeLV-C) обычно возможна только при помощи вируса лейкоза кошек подгруппы А (ВЛК-А, FeLV-A), т.к. важная геномная последовательность заменяется у данных рекомбинантных вирусов. Однако, у новорожденных котят была установлена возможность экспериментального заражения вирусом лейкоза кошек подгрупп В и С без присутствия группы А, но важность данного пути передачи до сих пор не выяснена окончательно.

Вирус лейкоза кошек подгруппы B (ВЛК-B, FeLV-B)

Подгруппа B вируса лейкоза кошек (ВЛК-B, FeLV-B) для входа в клетку использует рецепторы Pit1 и Pit2, в норме они функционируют как натрий-зависимые транспортеры фосфатов. Подгруппа вируса лейкоза кошек В (ВЛК-B, FeLV-B) происходит при рекомбинации вируса подгруппа А и эндогенного вируса лейкоза кошек. В одном исследовании закрытой колонии кошек, множественные варианты ВЛК-В (FeLV-B) генерировались в более половины случаев инфекции у кошек вирусом группа А (ВЛК-A, FeLV-A), также при этом предполагалась возможность горизонтальной передачи виду генетической схожести вариантов среди кошек.

Вирус лейкоза кошек подгруппы C (ВЛК- C, FeLV- C)

Вирус лейкоза кошек подгруппы C (ВЛК- C, FeLV- C) используют рецептор экспорта гема (FLVCR), который необходим для создания эритроидных клеток. FLVCR также важен для развития и созревания CD4+ и  CD8+ T клеток. Подгруппа вируса лейкоза кошек C распространена меньше других и развивается в результате мутации гена оболочки вируса лейкоза кошек подгруппы A.

В основном, патогенность вируса лейкоза кошек подгрупп В и С в комбинации с ВЛК подгруппы А значительно выше чем при развитии ВЛК-А в монорежиме. Инфекция ВЛК-В обычно связана с образованием злокачественных опухолей, особенно лимфомы тимуса Инфекция ВЛК-С по большей части связана с развитием нерегенеративной анемии.

Описаны также другие подгруппы вируса лейкоза кошек – ВЛК-D и ВЛК-T, но их роль и значение на сегодняшний день не определена.

Распространенность

Распространенность вируса лейкоза кошек (обычно определяется по антигенемии ВЛК) различна по разным странам: США – 2.3%-3.3%; Европа – 0%-15.6%; Южная Америка – 3.0%-28.4%; Азия и Австралия/Новая Зеландия – 0%-24.5%. Кошки некоторых островов (пр. Гренада, острова Западной Индии, Острое Изабелла, Галапагосские острова свободны от инфекции вирусом лейкоза кошек (ВЛК, FeLV). У здоровых свободно-гуляющих кошек, распространенность ВЛК обычно находится в пределах 1%-8%. У больных кошек, распространенность может достигать 38%. Цифры распространенности разнятся даже в пределах одной страны и зависят от специфических факторов риска (см. таблицу ниже) и наличия больных кошек, например, до 15% определенных заболеваний связано с ВЛК, включая следующие: лимфома, кожные абсцессы, укушенные раны и гигнгивостоматит. Свежие справочные руководства обеспечивают ветеринара данными по распространенности вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) в различных странах, но конкретных данных по Российским регионам найти крайне тяжело. В общем и целом, распространенность вируса лейкоза кошек снижается в страхах с отлаженной ветеринарной помощью, распространенностью тестирования, программы отделения и вакцинации против ВЛК, FeLV. На момент написания стати, вакцина против вируса лейкоза кошек практически недоступна на территории России. В обзоре будет приведена информация по странам с развитой ветеринарией, и российскому ветеринару можно лишь экстраполировать данные на местный уровень.

Таблица. Факторы риска, влияющие на распространенность прогрессирующей формой инфекцией вируса лейкоза кошек (ВЛК) и факторы, влияющие на течение инфекции.

A) Факторы риска влияющие на распространенность инфекции вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV).
Географическое местоположение	Распространенность вируса выше в южных странах.
Предрасположенность	• Пол: чаще у самцов. • Репродуктивный статус: интактные самцы. • Возраст: взрослые кошки.
Статус здоровья	• Наличие клинических признаков (пр. укушенные раны, абсцессы, вторичная инфекция, лимфома, анемия, нейропатия, репродуктивные нарушения, синдром увядающих котят).
Поведение	• Агрессия (пр. драки, укусы) или социальное поведение (пр. совместный груминг, совместное использование кормушек).
Статус вакцинации	• Отсутствие вакцинации против вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV).
Стиль жизни	• Гуляющие на улице кошки. • Прямой контакт с другими кошками.
Условия содержания	• Групповое содержание кошек со множеством животных.
Предпосылки	• Кошки, содержащиеся с другими кошками, инфицированными вирусом лейкоза кошек (ВЛК, FeLV). • Дикие кошки (особенно кошки из зон без программы отлов-кастрация-возвращение). • Кошки с передержек (особенно из мест с неадекватной программой тестирования и нарушенной стратегией гигиены). • Кошки с неадекватным питанием, уходом и недостатком медицинской помощи.
Происхождение	• Кошки из мест (стран) с высокой заболеваемостью вирусом лейкоза кошек (ВЛК, FeLV). • Кошки из социально неблагополучных стран.
B) Факторы риска влияющие на течение инфекции вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV)
Предрасположенность	• Молодой возраст времени развития инфекции вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV).
Иммунный статус	• Недостаточный вирус-специфичный гуморальный и клеточный иммунитет. • Отсутствие антител к вирусу лейкоза кошек (ВЛК, FeLV). • Недостатки вакцинации против вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV).
Инфекционное давление	• Высокая нагрузка вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) в окружающей среде. • Длительный контакт с выделяющими вирус лейкоза кошками (содержание в группе кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек (ВЛК, FeLV)).
Вирулентность вируса	• Появление субгрупп вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV). в самой кошке (пр. FeLV-B, FeLV- C) • Мутация генома вируса лейкоза кошек (ВЛК, FeLV) или интеграция генома ВЛК рядом с прото-онкогенами ведут к активации прото-онкогенеза.

Общая распространенность вируса инфекции кошек (ВЛК, FeLV) значительно снижается во многих географических зонах. Данный факт связывают с такими факторами как повышение применения программ тестирования и удаления в местах разведения, внедрения практики тестирования перед усыновлением, и с широко применяемой вакцинацией. Однако, в последние годы, не смотря на применение вышеперечисленных мер, распространенность вируса лейкоза кошек остается на одном уровне. 

Патогенез

Заражение и передача

Основным путем передачи вируса лейкоза кошек является горизонтальный – от животного выделяющий вирус к восприимчивому животному. Существует также вертикальный путь заражения ВЛК (FeLV), но он играет меньшую роль, о чем будет сказано ниже. Также, в разделе о заражении и передаче вируса лейкоза и кошек приводятся данные о различных формах течения болезни (прогрессивная, регрессивная), их характеристики будут приведены чуть позже.

В основном, только кошки с появлением вируса лейкоза в крови (антигенемия) передают вирус другим животным, это происходит при прогрессивной форме инфекции ВЛК (FeLV) и частично при регрессивной форме инфекции вирусом лейкоза кошек на ранних стадиях. У данных кошек, инфекционный вирус лейкоза кошек обнаруживается во множественных жидкостях тела, с наивысшей концентрацией в слюне (миллионы вирусных частиц), но также он идентифицируется в молоке, истечениях из носа, фекалиях и моче. Концентрация вируса лейкоза кошек в слюне и крови внешне здоровых виремичных кошек и больных кошек примерно одинакова.

Вирус лейкоза кошек по большей части передается горизонтально ороназальным путем. ВЛК (FeLV) имеет жирорастворимую оболочку и отличается слабой устойчивостью во внешней среде. Поэтому, идеальным для передачи вируса лейкоза от кошки к кошке является тесный контакт. Примерами тесного контакта, способствующего передачи ВЛК (FeLV) являются следующие факторы: обоюдный грумминг; использование для приема пищи и воды одной и той же миски; совместное использование лотков; драки. Предположена инокуляция вируса лейкоза кошек под кожу восприимчивому животному при укусах. Поведение кошки со склонностью к дракам и укусам, а также повышенное социальное поведение в виде совместного грумминга, еды и питья из одной миски, использование одних и тех же лотков принято считать факторами, повышающими вероятность заражения при контакте с больным животным. Также, передача ВЛК (FeLV) может происходить при вязках (горизонтальный путь передачи).

Достаточно часто встречается вертикальная передача ВЛК (FeLV) от матери к котенку. Котята могут инфицироваться вирусом лейкоза кошек трансплацентарно и при тесном контакте с ними матери. Передача также может развиваться от матери с регрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) через молоко от кошек с отрицательными тестами на антиген вируса лейкоза кошек.

При развитии внутриматочной инфекции ВЛК (FeLV), вероятные последствия могут быть следующими: резорбция плодов; аборты; смерть плодов; хотя до 20% вертикально инфицированных котят могут переживать неонатальный период и развивать прогрессивную форму инфекции ВЛК (FeLV) во взрослом возрасте. Новорожденные котята от инфицированных кошек могут иметь отрицательный тест на антиген ВЛК (FeLV) на момент рождения, но он может измениться на положительный в последующие недели или месяцы при ускорении репликации вируса. Поэтому, если самка-мать или любой котенок в помете инфицировано, весь помет должен лечиться как инфицированный ВЛК (FeLV) и изолироваться от непораженных кошек.

Хотя вирус может входить во многие ткани, жидкости тела и секреты – моча и фекалии наименее вероятно будут служить источником инфекции ВЛК (FeLV) для других кошек. Однако, вирус лейкоза кошек в малых количествах все-таки выделяется данным образом, и этот путь не может быть полностью исключено из путей передачи. Одна из точек зрения гласит, что непрямое заражение через фекалии, содержащие ВЛК возможно, но инфицированная кошка при этом развивает лишь абортивную инфекцию.

Ятрогенная передача ВЛК (FeLV) может развиваться через контаминированные иглы, инструменты, фомиты, переливание крови или пересадку органов (см. ниже). Вирусная оболочка жирорастворимая, и ВЛК (FeLV) легко инактивируется в окружающей среде (обычно в течение минут, но иногда до 48 часов). Поэтому, основным путем передачи остается все же тесный контакт между кошками. ВЛК (FeLV) не является риском для ветеринарных госпиталей или мест разведения так долго, пока животные содержатся в отдельных клетках, и рутинная дезинфекция и мытье рук проводятся между контактами с кошками.

Гемотрансфузия и пересадка органов – еще один путь передачи ВЛК (FeLV), он может развиваться как от животных с прогрессивной формой вируса лейкоза кошек, так и от животных с регрессивной формой (заражение провирусом). У каждого донора должны проводиться тесты, определяющие как антиген ВЛК (FeLV), так и ДНК провируса.

РНК вируса лейкоза кошек была обнаружена в блохах и их фекалиях, но предположено что путь передачи ВЛК (FeLV) через блох не играет существенной роли.

Восприимчивость к заражению вирусом лейкоза кошек определяется также исходными данными животного. Чувствительность к инфекции ВЛК (FeLV) выше для котят, чем для взрослых кошек. Котята чаще развивают прогрессивную форму инфекции. Взрослые кошки могут быть инфицированы, но риск развития прогрессивной формы инфекции гораздо ниже, и после инфицирования они чаще развивают регрессивную форму инфекции вирусом лейкоза кошек. Т.е. возрастная сопротивляемость к ВЛК (FeLV) также существует в природе.

Единственная кошка, живущая строго в помещении без контакта с другими кошками не подвержена риску приобретения инфекции. Болезнь у таких животных развивается только в результате латенции (регрессивная форма инфекции ВЛК) и реактивации, что иногда обнаруживается у животных среднего и пожилого возраста, живущих без контакта с другими животными и взятыми котенком.

При решении о введения новой кошки после удаления инфицированного ВЛК (FeLV) животного (пр. эвтаназия) следует помнить, что сам вирус крайне не стойкий во внешней среде и не требуется никакого периода ожидания. 

Репликация вируса

После слизистого или кожного заражения вирусом лейкоза кошек, сам вирус реплицируется в лимфоидных тканях. Геном РНК вируса лейкоза кошек встраивается в ДНК инфицированных клеток. Затем копия ДНК входит в клеточный геном (провирус). Поэтому, деление инфицированных клеток ведет к формированию новых дочерних клеток с содержанием провируса. Вирусный геном кодирует основные протеины: группоспецифичные антигены (gag), обратная транскриптаза (pol), и белки оболочки (env). Белки группоспецифичных антигенов богато представлены в плазме крови устойчиво инфицированных кошек и служат основой для проведения тестов в точке помощи (PoCTs). Оболочечный протеин (env) определяет подгруппу вируса с различной патогенностью (пр. ВЛК-А, ВЛК-В, ВЛК-С) и важен для индукции иммунитета.

Их лимфоидных тканей, инфицированные клетки несут вирус к другим тканям мишеням, таким как тимус, селезенка и лимфатические узлы. Приблизительно через 3 недели после начала инфицирования вирус проникает в клетки костного мозга (чаще у кошек при прогрессивной форме, с недостаточным иммунитетом против ВЛК), происходит производство инфицированных нейтрофилов и тромбоцитов, они циркулируют в крови и несут вирус к слюнным железам и слизистой железистого эпителия, места, которые в конце концов секретируют большую часть вируса ВЛК (FeLV), ответственного за горизонтальную передачу. Генетический материал вируса лейкоза кошек обычно определяется в течение 1 недели (вирусная РНК) и 2 недель (провирусная ДНК) с момента инфицирования.

Исход инфекции

“Баланс сил” и 4 типа исхода инфекции ВЛК (FeLV)

Исход инфицирования кошки ВЛК (FeLV) зависит с одной стороны от иммунной статуса и возраста животного, с другой стороны от патогенности вируса. Это не фиксированная величина, она может изменяться постоянно по ходу течения болезни. В настоящее время выделены 4 потенциальных исхода инфекции вирусом лейкоза кошек, что зависит от баланса сил между вирусом и иммунной системой кошек: 1. Прогрессивная форма (менее благоприятная); 2. Регрессивная форма; 3. Локальная или атипичная форма; 4. Абортивная (наиболее благоприятная). Исход инфицирования вирусом лейкоза кошек может определяться факторами, представленными выше в таблице. Все четыре формы инфекции ВЛК (FeLV) будут описаны более подробно ниже.

Важно осознавать, что исход инфекции не является фиксированным на все время течения инфекции вирусом лейкоза кошек – это зависит от баланса сил между иммунной системой кошки и вируса, что может изменяться под действием различных факторов. Для примера, иммуносупрессия по любой причине может быть благоприятна для ВЛК (FeLV), поэтому регрессивная форма инфекции может реактивироваться или локальная форма может стать системной. С другой стороны, если кошка возьмет верх, прогрессивная форма может быть побеждена даже на поздних стадиях болезни.

Прогрессивная форма инфекции ВЛК (FeLV)

Прогрессивная форма течения инфекции ВЛК (FeLV) является самой неблагоприятной, и она отмечается при слабом иммунном ответе на внедрение вируса (недостаточный специфический иммунитет против ВЛК (FeLV)). У кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек после попадания вируса отмечается выраженная репликация вируса, вначале в лимфатических тканях, а затем в костном мозгу и слизистом и железистом эпителии. Инфекция железистого и слизистого эпителия связана с постоянным выделением вируса во внешнюю среду, которое продолжается в течение всей жизни животного. Также у таких животных отмечается низкий уровень определяемых нейтрализующих антител. При этом обычно развиваются заболевания, связанные с инфекцией ВЛК (FeLV), которые могут быть фатальными.

Процент кошек, развивающих прогрессивную форму инфекцию вирусом лейкоза кошек, варьирует и часто определяются факторами риска (см. таблицу выше) и нагрузкой вирусом. Шанс развития прогрессивной инфекции ВЛК после единичного контакта с выделяющей ВЛК кошкой составляет порядка 3-5%, но при постоянном контакте с больным животным, выделяющим вирус в течение нескольких недель – риск развития прогрессивной формы ВЛК (FeLV) составляет уже около 30%. При развитии прогрессирующей инфекции кошка постоянно выделяет вирус и страдает от заболеваний, связанных с инфекцией ВЛК (FeLV) в течение нескольких лет, и имеет пониженный ожидаемый срок жизни (неблагоприятные долгосрочные прогнозы). В длительном изучении экспериментально зараженных кошек, кошки с прогрессирующей инфекцией живут в среднем 3.1 года (от 0.6 до 6.5 лет). Кошки с прогрессирующей формой инфекцией ВЛК имеют неэффективный специфический иммунитет, что позволяет вирусу активно размножаться в костном мозгу, распространяется ко многим тканям и происходит постоянное выделение вируса.

Регрессивная и прогрессивная формы инфекции ВЛК (FeLV) могут быть разграничены посредством повторного определения p27антигена вируса в периферической крови. Многие инфицированные кошки вначале имеют положительные теста на антиген вируса лейкоза кошек в течение 2-3 недель после заражения. В случае регрессивной формы инфекции ВЛК (FeLV), тесты на определение вирусного антигена становятся отрицательными в течение 2-8 недель последующего периода (в более редких случаях – через месяцы). В большинстве случаев, как при прогрессивной, так и при регрессивной форме инфекции ВЛК (FeLV) в крови определяется перстирующуая провирусная ДНК. Однако, провирусная нагрузка ВЛК (FeLV) и нагрузка вирусной РНК в лейкоцитах, анализируемая при помощи ПЦР, указывает что прогрессивная форма инфекции ВЛК (FeLV) связана со вторичной виремией происходящей из костного мозга, тогда как регрессивная форма инфекции вирусом лейкоза кошек содержит лишь непродуктивную вирусную инфекцию в низких количествах в лимфоцитах. При острой инфекции регрессивной и прогрессивной форм инфекции ВЛК (FeLV), уровень провируса и вирусной РНК в крови кошек отличаются не значительно, что, однако, изменяется через недели. В последующем, кошки с прогрессирующей формой инфекции ВЛК (FeLV) имеют высокий титр вирусной нагрузки по сравнению с кошками с регрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV), и вирусная нагрузка в специфических подтипах лейкоцитов разнится в зависимости от исхода инфекции.

Более того, растворимый p27 антиген может указывать на вероятность исхода инфекции через несколько недель после инфекции. Антигенная нагрузка также предполагает себя как прогностический маркер. Среди прогрессирующе инфицированных кошек, внешне здоровые кошки имеют меньшую нагрузку растворимого p27 антигена чем кошки с болезнями, развивающимися по причине ВЛК и у кошек в шелтере, высокий уровень антигена также как высокая провирусная нагрузка связана с более низкой выживаемостью. Кошки с абортивной инфекций, отрицательны во всех направлениях методов детекции вирусов (такие как тесты на растворимый p27 антиген и провирусную ДНК), и антитела к ВЛК остается единственным признаком абортивной формы инфекции вирусом лейкоза кошек.

Регрессивная форма инфекции ВЛК (FeLV)

При регрессивной форме инфекции ВЛК, эффективный иммунный ответ может удерживать вирус так, что совершается лишь очень ограниченная репликация до инфекции костного мозга. Порядка 1%-11% кошек проявляют регрессию вируса после заражения. У данных кошек растворимый p27 антиген иногда определяется в периферической крови в течение 2-3 недель с момента воздействия, но антиген становится неопределяемым в течение 2-8 недель, (в редких случаях через несколько месяцев). Кошки с регрессивной формой инфекции имеют персистирующую интеграцию ДНК вируса лейкоза кошек в геном их клеток.

Полного клиренаса провируса ВЛК (FeLV) не определялось у кошек с регрессивной формой инфекции, даже через 12 лет после заражения. Однако, уровень провируса ВЛК (FeLV) может падать ниже величин, определяемых ПЦР. Регрессивная форма инфекции вирусом лейкоза кошек может быть диагностирована лишь посредством ПЦР для определения провируса или в культуре образцов костного мозга при наличии высоких доз глюкокортикоидов.

Кошки с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек в редких случаях развивают заболевания характерные для ВЛК (FeLV), такие как лимфома и нарушения работы костного мозга (точная частота не определена). У данных кошек, провирус сам по себе может нарушать клеточный механизм (вызывая супрессию костного мозга) или действовать в роли онкогена вызывая развитие опухоли без необходимости репликации вируса. Даже в отсутствии выделения вируса, для кошек с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек существует вероятность передачи ВЛК (FeLV) после донорства крови или органов, т.к. провирусная ДНК может быть заразной для реципиента.

Регрессивное состояния может конвертироваться в прогрессивную форму инфекции вирусом лейкоза кошек, и данное состояние именуется как «реактивация». Продуктивная инфекция ВЛК (FeLV) может быть реактивирована спонтанно или после различных видов иммуносупрессии. Чаще это происходит вскоре после воздействий ВЛК (FeLV), но также описано у кошек через много лет после отрицательного определения антигена в крови. Хотя со временем, регрессивную инфекцию вирусом лейкоза кошек становится все труднее реактивировать, даже при назначении высоких доз кортикостероидов, но этот факт все равно может отмечаться через много лет после заражения и спокойной здоровой жизни кошки. Регрессивная форма инфекции вирусом лейкоза кошек также может реактивироваться в период беременности, с появлением котят больных вирусом лейкоза кошек. Молочные железы регрессивно инфицированных ВЛК (FeLV) самок могут производить инфекционные вирусные частицы с наступлением лактации.

Локальная или атипичная форма инфекции ВЛК (FeLV)

У кошек с локальной (атипичной) формой инфекции вирусом лейкоза кошек, иммунная система борется с инфекцией, и репликация вируса секвестрируется в ткани (пр. селезенка, лимфатические узлы, тонкий кишечник, молочные железы). Локальная или атипичная форма инфекции ВЛК (FeLV) описана как редкая форма как при экспериментальной, так и при натуральной инфекции. Растворимый p27 антиген может высвобождаться время от времени в периферическую кровь в небольшом количестве, но инфицированных клеток не определяется. Поэтому такие кошки могут иметь слабо положительный или противоречивый результат тестирования на антиген, либо положительные и отрицательные результаты могут перемежаться.

Самки с локальной или атипической формой инфекции молочных желез могут передавать вирус котятам с молоком при этом оставаясь с отрицательными результатами теста на антиген.

Абортивная форма инфекции ВЛК

После начального заражения вирусом лейкоза кошек, которое чаще происходит ороназальныс путем, вирус реплицируется в локальных лимфоидных тканях зоны ротоглотки. У части иммунокомпетентных кошек репликация вируса останавливается посредством эффективного гуморального и клеточного иммунного ответов, и виремии не происходит (отсутствует системное распространение вируса лейкоза кошек).

Абортивная инфекция наблюдалась нечасто после экспериментальной инокуляции ВЛК (FeLV) в небольшом объеме, и это характеризовалось отрицательными тестами на культивируемый вирус, антиген, вирусную РНК и провирусную ДНК. Кошки с абортивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек имели высокий уровень нейтрализующих антител, и ни антиген, ни провирусная ДНК не определялась в крови. У данных кошек, вирус не распространялся системно, и инфекция обычно оставалось не определяемой.

Абортивная форма инфекции ВЛК (FeLV) является наиболее благоприятной, т.к. заражение вирусом лейкоза кошек никак не отражается на прогнозах и ожидаемых сроках жизни. Данные кошки имели стойкий иммунитет и защищены против нового заражения, предположительно на много лет, если не пожизненно. Защитный иммунитет частично гуморальный, частично клеточный, и отсутствует необходимость в производстве антитела для эффективной защиты; порядка 2% защищенных кошек не имеют определяемые антитела. На сегодняшний день не ясно как часто у кошек развивается абортивная форма инфекции после заражения вирусом лейкоза кошек, но частота должна быть оценена позднее.

Вакцинация индуцирует иммунный ответ кошки и ведет к ситуациям более благоприятным для кошки (пр. регрессивная или в идеале абортивная форма инфекции ВЛК).

Таблица. Четыре потенциальных исхода инфекции вирусом лейкоза кошек (ВЛК, FeLV).

Исход инфекции	Абортивная форма	Локальная форма	Регрессивная форма	Прогрессивная форма
Иммунный ответ кошки.	Очень хороший/высоко эффективный	Хороший/эффективный	Хороший/эффективный	Плохой/неэффективный
Антитела к ВЛК (FeLV).	Положительные (различные титры, 2 недели – ранние)	Положительные (высокие титры, 2 недели – ранние)	Положительные (высокие титры, 2 недели – ранние)	Отрицательные (или низкие титры)
Виремия.	Виремия отсутствует.	Виремия отсутствует; вирус секвестриуется в некоторых тканях, только p27 иногда может быть обнаружен в периферической крови.	Виремия отсутствует или проходящая виремия в период ранней инфекции или после реактивации.	Персистирующая вермия (~ через 1-2 недели после инфекции).
Растворимый p27 антиген крови (PoCT или пластинчатая ELISA).	Отрицательный	Чередующийся или легкий положительный	Отрицательный (положительный только при проходящей виремии или после реактивации)	Положительный (~3-6 недель после инфекции).
Внутриклеточный p27 антиген крови (IFA или мазок крови).	Отрицательный	Отрицательный	Отрицательный (положительный только в период проходящей виремии или реактивации)	Положительный (~ 3 недели после тестов с растворимым антигеном p27).
Вирусная РНК (RT-PCR образцов крови).	Отрицательная	Отрицательная	Положительная (~1 неделя после инфекции) в период ранней инфекции; легкая положительна или отрицательная после установления исхода	Положительная (~1 неделя после инфекции); высоко положительная после установления исхода.
Интеграция провируса.	Нет	Есть (локализованная)	Есть	Есть
Провирусная ДНК ВЛК (ПЦР цельной крови).	Отрицательная	Отрицательная или слегка положительная	Положительная (~2 недели после инфекции); слегка положительная при установлении исхода.	Положитальная (~1-2 недели после инфекции); высоко положительная после установления исхода
Выделение вируса.	Нет	Обычно нет (один отчет по выделению с молоком)	Нет (только в период виремии или после реактивации)	Да (постоянное); главный источник инфекции ВЛК.
Вирусная РНК в слюне (RT-PCR образцов слюны).	Отрицательно	Отрицательно	Отрицательно (положительно только при проходящей виремии или после реактивации).	Положительно (~1-2 недели после инфицирования).
Передача при гемотрансфузии.	Нет	Потенциально	Да	Да
Прогнозы относительно инфекции ВЛК.	Отличные	Вариабельные	Хорошие (плохие после реактивации)	Плохие
Реактивация инфекции ВЛК.	Нет	Нет (инфекция секвестирована, продолжительно активна)	Вероятно	Нет (инфекция всегда активная)
Заболевания, связанные с ВЛК.	Нет	Маловероятно	Редко (часто после реактивации)	Часто
Вакцинация	Нет пользы	Нет пользы	Нет пользы	Нет пользы

 

Клинические признаки

Изменения, регистрируемые при обследовании больного вирусом лейкоза кошек животного, обусловлены теми осложнениями, которые формирует ВЛК (FeLV). При сборе истории болезни и проведении физикального осмотра можно лишь заподозрить наличие вируса лейкоза кошек, дальнейшее исследование требует применения различных продвинутых методов диагностики (пр. ОАК, тесты на определение антигена вирусного лейкоза кошек, рентген-обследование, ультразвуковое обследование). Ниже приведены основные отклонения, которые могут встречаться при инфекции ВЛК (FeLV).

Распространенность клинических признаков

Хотя вирус лейкоза кошек получил свое имя после сбора его с опухоли, большинство кошек представленные на прием имеют не новообразование, а чаще признаки анемии и иммуносупрессии. Клинические признаки, связанные с инфекцией ВЛК (FeLV) были классифицированы как новообразования, иммуносупрессия, гематологические нарушения, иммуноопосредованные заболевания и другие синдром (включая нейропатия, репродуктивные нарушения, синдром увядающих котят). При изучении 8642 кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек и представленных в Североамериканском обучающем госпитале, различные коинфекции (включая инфекцию ВИК (FIV), ИПК кошек (FIP), инфекция верхних дыхательных путей, гемотропные микоплазмы и стоматит идентифицировались чаще других находок (15%), затем шли анемии (11%), лимфома (6%) иди тромбоцитопения, и лейкемия (лейкоз) или миелопролиферативные заболевания (4%).

В одном из крупномасштабных исследований 3712 кошек с прогрессивной формой инфекции вируса лейкоза кошек обратившихся за ветеринарной помощью, 29% не имели клинических признаков. В другом исследовании 8756 кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) обратившихся в обучающий госпиталь США вторичные поражения распределились следующим образом: 18% – анемия; 11% – инфекция дыхательных путей; 10% – лимфома; 6% – миелопролиферативные заболевания; 5% – стоматит; 3% – лейкопения; 3% – гемоплазмоз; 3% – лимфоаденопатия; 2% – увеит.

Проявление заболеваний вторичный к инфекции ВЛК (FeLV) может быть связано с факторами вируса, такими как подгруппа (пр. ВЛК-В первично связано с развитием опухолей, ВЛК-С первично связана с нерегенеративной анемией), но клинический исход также прямо зависит от возраста кошки на время заражения. Котята в неонатальном возрасте после инфицирования ВЛК (FeLV) могут развить выраженную атрофию тимуса (синдром увядающих котят), ведущий к тяжелой иммуносупрессии, истощению и ранней смерти. По мере созревания, они приобретают сопротивляемость к инфекции. При инфицировании взрослых кошек, они чаще имеют абортивную или регрессивную форму инфекции ВЛК (FeLV), или, если развивается прогрессивная форма инфекции, признаки умеренные и имеют более продолжительный период внешне хорошего здоровья.

Смерть кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) при множественном содержании животных составляет порядка 50% в течение 2 лет и 80% в течение 3 лет с момента постановки диагноза. Однако, время жизни у таких кошек может быть значительно повышено при содержании без доступа на улицу с хорошим уходом и хорошей ветеринарной помощью.

Но все еще, инфекция вирусом лейкоза кошек оказывает значительное влияние на смертность в закрытом хозяйстве со смешенными эндемичными вирусными инфекциями. В одном из масштабных исследований в США было установлено, что среднее время жизни кошек, инфицированных вирусом лейкоза, составляло 2.4 года, тогда как в контрольной группе оно составляло 6 лет.

Данные физикального обследования

Данные физикального обследования у кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeL) могут значительно варьировать в зависимости от стадии инфекции и представленного вторичного процесса (см ниже). В ряде случаев, определяемые физикальные отклонения отсутствуют, или же кошки проявляют признаки летаргии, лихорадки, бледности слизистых оболочек, петехии, дегидратации, перифериеской лимфоаденомегалии, общего истощения, стоматита, подкожных абсцессов или признаки заболевания верхних дыхательных путей.

При анемии у кошек могут отмечаться такие признаки как гемодинамический шум сердца, тахипноэ или тахикардия, в редких случаях анемии может развиваться желтуха. У кошек с тяжелой анемией может отмечаться общее угнетение и гипотермия.

Кошки с лимфомой тимуса могут проявлять одышку в результате плеврального выпота, тест компрессии краниальных отделов грудной клетки также может быть положительным. У кошек с многоцентровой лимфомой может отмечаться гепатомегалия, реномегалия, массы кишечника и/или увеличение лимфатических узлов брюшной полости, что определяется при пальпации.

Неврологические признаки отмечаются не часто по сравнению с вышеперчисленными признаками.

Новообразования (опухоли)

Инфекция вирусом лейкоза кошек чаще связана с лимфомой и лейкемией (лейкозом), и реже с другими гемопоэтическими опухолями. В дополнение, могут отмечаться необычные формы лимфомы (пр. нейролимфоматоз) или были описаны другие новообразования (включая остеохондрому, зрительную нейробластому, маточную аденокарциному и кожный рог).

Антиген мембраны онкорнавирусной клетки кошек (FOCMA) – антиген, представленный на поверхности трансформированных клеток. Он может быть обнаружен на поверхности лимфомы кошек и клеток фибросаркомы индуцированной вирусом саркомы кошек (FeSV), но не на поверхности нормальных лимфоцитов кошек. Многие кошки при множественном содержании имеют антитела против FOCMA. Поэтому, при высоких титрах антител кошки наиболее вероятно будут свободны от новообразований. Однако, часть виремичных кошек с высоким титром антител против FOCMA могут развивать лимфому или лейкемию через месяцы или года после падения уровня титров.

На сегодня, FOCMA рассматривается как негомогенная группа вирусного антигена, который может быть предоставлен на поверхности клеток, инфицированных вирусом лейкоза кошек (не всегда). Как минимум, антитела к FOCMA указывают на воздействие ВЛК (FeLV), но ввиду трудности определения и стандартизации титров к FOCMA, данный тест не несет значительной клинической ценности.

Лимфома

Лимфомы и лейкемия (лейкоз) составляют порядка 30% всех опухолей кошек, повышенная встречаемость описана у любых других видов.

Кошки с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) имеют повышенный риск формирования лимфома – в 60 раз по сравнению со здоровыми кошками. Лимфома может поражать до 25%кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, обычно она развивается в течение 2 лет после постановки диагноза. Лимфома индуцированная ВЛК (FeLV) обычно является Т-клеточной. Лимфома средостения – наиболее характерная форма, затем идет многоцентровая лимфома, иногда регистрируются спинальная лимфома, почечная лимфома, глазная лимфома и некоторые другие формы. Следует помнить, что кишечная лимфома почти никогда не связана с инфекцией вирусом лейкоза кошек.

В прошлом, кошки молодого и среднего возраста (средний возраст 7 лет) чаще диагностировались с лимфомой, на сегодня ее регистрируют в более позднем возрасте (средний возраст 11 лет). Это также вероятно результат снижения заболеваемости прогрессивной формой инфекции вируса лейкоза кошек как предрасполагающего фактора для развития лимфомы, т.к. с лимфомой связанной с ВЛК (FeLV) животные обычно моложе чем кошки с развитием лимфомы без предрасполагающей роли вируса. В дополнение, заболеваемость лимфомой без воздействия вируса лейкоза кошек за последнее время увеличилась. (в абзаце приведены данные, касающиеся развитых стран).

В поддержание связи между лимфомой и инфекций ВЛК (FeLV), лимфома может быть индуцирована в эксперименте при заражении котят вирусом лейкоза кошек; кошки, инфицированные ВЛК (FeLV) естественным образом имеют высокий риск развития лимфомы по сравнению с непораженными животными; и в прошлом, когда заболеваемость вирусом лейкоза кошек была выше, большинство кошек с лимфомой имели прогрессивную форму инфекции ВЛК (FeLV). Предшествующие изучения выявились что до 80% лимфомы и лейкемии кошек были связаны с инфекцией вирусом лейкоза кошек. В странах с развитой ветеринарией, отмечается некоторое уменьшение связи ВЛК (FeLV) и формированием лимфомы.

Наиболее важный механизм для развития злокачественности – введение генома ВЛК (FeLV) и клеточный геном находящийся рядом с клеточным онкогеном (чаще myc). Это ведет к активации и избыточном проявлении этого генома и неконтролируемой пролиферации данных клеток. ВЛК (FeLV) также может инкорпорировать онкоген для формирования рекомбинантного вируса (пр.FeLV-B, FeSV), который содержит последовательность клеточного онкогена, который перестраивается и активируется. Затем при входе в новую клетку, данный рекомбинантный вирус становится онкогенным. Поэтом, новообразования, индуцированные вирусом ВЛК (FeLV), как минимум отчасти, сформированы при соматическом введении матугена в который интергрирован провирус, активирующийся прото-онкогеном или разрушается геном супрессии опухоли.

Лейкемия (лейкоз)

Лейкемия у кошек при инфекции ВЛК (FeLV) чаще вовлекает лимфоциты, но также могут быть поражены и другие линии гемопоэтических клеток, включая гранулоциты, эритроидная и мегакариоцитарная линии, ведущие к миелопролиферативному заболевания или миелодиспластическому синдрому (MDS).

Прогнозы у кошек с миелопролиферативным заболеванием в основном плохие.

Диагностика острой лейкемии проводится посредством ОАК и исследования костного мозга.

Цитологические аномалии костного мозга включают повышенную клеточность, мегалобластное созревание, повышение миелофиброза и появление незрелых бластных клеток. В одном изучении, экспериментальное заражение кошек ВЛК (FeLV), клон 33 (происходящим от кошек с острым миелоидным лейкозом) ведет к формированию миелодиспластического синдрома в 41% случаев, характеризующееся цитопенией периферической крови и диспластическими изменениями в костном мозгу. Часть кошек с синдромом миелодисплазии в конце концов развивают острый миелоидный лейкоз.

Хроническая лейкемия редка у кошек и иногда связана с ВЛК (FeLV). Она включает хорошо-дифференцированную хроническую лимфоцитарную лейкемию, истинную полицитемию, эритемический миелоз и эссенциальную тромбоцитемию. Кошки с эритемическим миелозом имеют нерегенеративную или слабо регенеративную анемию (гематокрит 12%–15%) с нормальным количеством нейтрофила и различной тромбоцитопенией.

На фоне инфекции вирусом лейкоза кошек, обнаружены аномальные стадии эритроцитов в костном мозгу и часто в периферической крови. Также описаны у кошек эозинофильная лейкемия, истинная полицитемия (polycythemia vera) и эссенциальная тромбоцитопения в связи с инфекцией ВЛК (FeLV). Эозинофильная лейкемия трудна в разграничении от гиперэозинофильного синдрома.

Фибросаркома

Фибросаркома связанная с инфекцией ВЛК (FeLV) вызывается FeSV, рекомбинантным вирусом, который развивается у кошек, которые образуют рекомбинация генома FeLV-A с клеточным онкогеном.

Через процесс генетической рекомбинации, FeSV приобретает один из нескольких онкогенов, таких как fes, fms, или fgr. В результате, FeSV – это остро трансформированный вирус, вызывающий поликлональную злокачественность с мультифокальными опухолями, происходящими вскоре после короткого инкубационного периода. Со снижением распространенности инфекции ВЛК (FeLV), FeSV стал встречаться редко.

Фибросаркома индуцированная FeSV обычно происходит у молодых животных. Несколько штаммов FeSV были определены от натурального развившихся опухолей являлись дефектными. Они не способны реплицироваться без наличия ВЛК-А (FeLV-A) как вируса помощника которые обеспечивают протеинами FeSV.

Клетки фибросаркомы проявляют FOCMA также как клетки лимфомы. Экспериментальное заражение FeSV вызывает опухоли, которые прогрессируют у некоторых кошек, у других регрессируют. У тех животных, где наблюдался регресс опухоли, животные имели высокий титр антител к FOCMA.

Фибросаркома вызываемая различными штаммами FeSV имеет тенденцию к быстрому росту, обычно со множественными кожными или подкожными узлами, которые локально инвазивны и метастазируют в легкие и другие места.

Солитарные фибросаркомы у пожилых кошек обычно являются саркомой места инъекции и не связана с инфекциями FeSV или ВЛК (FeLV). Эти опухоли медленно растут, локально инвазивны, медленно метастазируют и иногда лечатся посредством иссечения в комбинации с облучением и/или генной терапией.

Экспериментально, FeSV был также связан с формированием меланомы, показывая, что FeSV могут трансформировать клетки эктодермального и мезодермального происхождения.

Интрадермальная или внутриглазная инокуляция FeSV котятам вела к развитию меланомы в коже и передней камере глаза. Однако, FeSV не связан с натурально развивающейся меланомой у кошек.

Другие опухоли

У кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек идентифицировались различные виды опухолей, но взаимосвязь между ними и инфекцией ВЛК (FeLV) окончательно не установлена и требует дальнейших изучений.

Гематологические нарушения

Гематологические нарушения, описанные в связи с инфекцией ВЛК (FeLV) включают следующее: анемия (нерегенеративная и регенеративная); персистирующая, транзиторная или циклическая нейтропения; синдром сходный с панлейкопенией; аномалии тромбоцитов (тромбоцитопения и функциональные аномалии тромбоцитов); апластическая анемия (панцитопения).

Анемия

В старой литературе, было определено что более чем 2/3 всех нерегенеративных анемий у кошек развивались в результате инфекции вирусом лейкоза кошек. На сегодня это уже не так, в связи со снижением распространенности ВЛК (FeLV). Порядка 10% анемия связанных с инфекцией вирусом лейкоза кошек являются регенеративными. В зависимости от причин, регенеративная форма анемии, связанная с инфекцией ВЛК (FeLV) имеют благоприятный ответ в лечении. У большинства животных с анемией связанных с инфекцией вирусом лейкоза кошек, однако, анемия нерегенеративная и происходит от инфекции гематопоэтических стволовых клеток и поддерживающих клетки стромы. В дополнение к прямому эффекту вируса на эритропоэз, вторичная нарушения могут вызывать нерегенеративную анемию у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV).

Несколько механизмов вносят вклад в развитие анемии у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) (см. таблицу ниже). Гемолитическая анемия вызываемая вторичной инфекций гемотропными микоплазмами может развиваться у инфицированных вирусом лейкоза кошек с иммуносупрессией.

Аутоиммунная гемолитическая анемия описана у животных инфицированных вирусом лейкоза кошек. Пораженные животные имеют положительный тест Кумбса, аутоагглютинацию и сфероцитоз.

Регенеративная анемия вторичная к потере крови иногда может развиваться как результат тромбоцитопении или аномалий тромбоцитов, связанных с инфекцией ВЛК (FeLV).

Чистая красноклеточная аплазия (PRCA) – тяжелая, нерегенеративная анемия (гематокрит <15%). Она может вызываться инфекцией ВЛК-С (FeLV-C) через взаимодействие данной подгруппы вируса с поверхностными рецепторами костного мозга. Исследование костного мозга проявляет почти полного отсутствие эритроидных прекурсоров с нормальными миелоидными и мегакариоцитарными прекурсорами и повышенное меилоидно-эритроидное соотношение. Данные кошки обычно имеют макроцитоз (редко нормоцитоз) но почти полное отсутствие ретикулоцитов. При возникновении макроцитарной анемии у кошек с отсутствием тромбоцитов, должна быть заподозрена инфекция вирусом лейкоза кошек. Макроцитоз развивается от пропущенного митоза при эритропоэзе. Данные кошки не имеют дефицита фолата или витамина В12. Железо представлено в макрофагах, но не в прекурсорах эритроцитов. Уровень эритропоэтина сыворотки выраженно повышен, указывая на тот факт, что анемия вызывается не недостатком эритропоэтина. Лечение иммуносупрессорами может вести к разрешению анемии в течение 3-5 недель; однако, рецидив развивается при прекращении лечения.

Анемия воспалительного заболевания также может способствовать снижению гематокрита у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV), особенно в связи со вторичными заболеваниями. Гематокрит обычно повышается спонтанно при успешном лечении конифекция и вторичных заболеваний

Гематопоэтические опухоли, включая лимфому и лейкемию, также как оппортунистические инфекционные агенты (пр. микобактерии) могут вызывать анемию как результат миелофтиза. Супрессия костного мозга при анемии также может происходит при миелодиспластическом синдром или миелофиброзе. Диагноз миелофиброза требует биопсию середины костного мозга, т.к. аспирация обычно не диагностична.

Апластическая анемия может быть представлена у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) и характеризуется аплазией всех клеточных линия с тяжелой панцитопенией. Цитологически костный мозг обычно проявляет пониженную клеточность или некроз. Кошки с панцитопенией часто имеют положительные результаты тестов на антиген вируса лейкоза кошек на ранних этапах, в дальнейшем может снижаться.

Также могут наблюдаться периодическое колебание ретикулоцитов, гранулоцитов, и тромбоцитов. Часть таких животных успешно отвечают на терапию иммуносупрессорами.

Таблица. Механизмы развития анемии при инфекции вирусом лейкоза кошек.

Категория	Подлежащие механизмы
• Снижение продукции эритроцитов	• Чистая красноклеточная аплазия ВЛК-С (FeLV-C) • Апластическая анемия • Лейкемия (миелофтиз) • Миелофиброз • Анемия воспалительного заболевания
• Потеря эритроцитов	• Тробоцитопения вторичная к иммуноопосредованному заболеванию костного мозга
• Повышенная деструкция эритроцитов	• Иммуноопосредованная гемолитическая анемия связанная с инфекцией ВЛК (FeLV) • Коинфекция с гемоплазмозом

Аномалии тромбоцитов

Тромбоцитопения может развиваться как результат индуцированной ВЛК (FeLV) супрессии костного мозга или гемопоэтических опухолей. Иммуноопосредованная тромбоцитопения может сопровождать IMHA у кошек с подлежащей инфекцией вирусом лейкоза кошек. У части кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) срок жизни тромбоцитов укорочен. У части кошек с прогрессирующей формой инфекции вирусом лейкоза кошек отмечаются гигантские тромбоциты и тромбоцитоз.

Аномалии лейкоцитов

ВЛК (FeLV) может снижать количество лейкоцитов и нарушать их функции. Лимфопения наблюдается у многих кошек с прогрессирующей формой инфекции вирусом лейкоза кошек. Пораженные кошки могут развивать атрофию тимуса и уменьшение паракортикальной зоны лимфатических узлов. У части кошек, лимфопения характеризуется предпочтительной потерей CD4+хелперов Т-клеток, ведя к нарушению соотношения CD4/CD8. Чаще происходит действительная потеря хелперов и цитотоксических супрессоров, и при длительном течении инфекции ВЛК (FeLV) происходит значительное снижение CD4+ и в меньшей степени CD8+ лимфоцитов.

Нейтропения часто отмечается у кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек и происходит в монорежиме или в сочетании с другими цитопениями. В некоторых случаях, наблюдается миелоидная гипоплазия всех стадий гранулоцитов, предполагая прямую цитопатическую инфекцию предшественников нейтрофилов. У некоторых кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) с нейтропенией, отмечается арест созревания в костном мозге на стадии миелоцитов и метамиелоцитов. Предположено, что иммунные механизмы ответственны за данные процессы в случаях, когда число нейтрофилов восстанавливается при лечении кортикостероидами (нейтропения отвечающая на глюкокортикоиды). Также была описана циклическая нейтропения отвечающая на лечение ГК, циклы обычно составляют 8-14 дней.

Кошки с нейтропенией обычно имеют рецидивирующую лихорадку или персистирующую бактериальную инфекцию, и часть кошек имеют персистирующий гингивит.

Нейтрофилы у кошек с прогрессивной стадией инфекции вирусом лейкоза кошек также имеют снижение их хемотактической и фагоцитарной функции.

Сходный с панлейкопенией синдром или связанный с ВЛК (FeLV) энтерит состоит из тяжелой лейкопении (менее 3000 клеток /мкл) и энтеритом и деструкцией эпителиальных крипт кишечника, что имитирует панлейкопению кошек, вызываемую FPV. Данный синдром может в действительно вызываться не одним ВЛК (FeLV), как ранее предполагалось, но коинфекцией с парвовирусом кошек.

Иммуносупрессии и вторичные инфекции

Заболевания вторичные к иммуносупрессии составляют большую часть от заболеваемости и смертности у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV). У кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом иммунодефицита кошек отмечается предрасположенность к развитию вторичных инфекций по причине иммуносупрессии, сходной с таковой при ВИЧ, но иммуносупрессия более тяжелая чем таковая при инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ВИК, FIV).

Точный механизм, посредством которого ВЛК (FeLV) поражает иммунную систему плохо определен. У пораженных животных после инфицирования вирусом лейкоза кошек может развиваться атрофия тимуса и уменьшение паракортикальных зон лимфатических узлов.

Сниженное количество лейкоцитов и нарушение их функции также вносят вклад в иммуносупрессию. Многие тесты функции иммунной системы у кошек естественно зараженных ВЛК (FeLV) выявляют отклонения. У кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек отмечается снижение адекватного ответа на вакцинацию (пр. вакцинация против бешенства), поэтому может быть рассмотрен вариант более частой вакцинации (пр. вместо 1 раза в 3 года – ежегодная вакцинация).

Существует множество отчетов, что у кошек, инфицированные вирусом лейкоза кошек отмечается развитие бактериальной, вирусной, протозойной и грибковой инфекций, но не существует доказательств о том, что заболеваемость вторичными инфекциями повышена по сравнению с кошками без инфекции ВЛК. Поэтому, хотя вирус лейкоза кошек способен вызывать иммуносупрессию, не должно предполагаться что все совместные инфекции на фоне развиваются в результате инфицирования ВЛК (FeLV). Вторичные заболевания, которые могут быть связаны с инфекцией вирусом лейкоза кошек включают ИПК (FIP), кокцидиоз, инфекция верхних дыхательных путей. Данные о влиянии инфекции ВЛК (FeLV) на развитие гемоплазмоза противоречивы.

Кожная инфекция развивается у некоторых кошек с инфекцией ВЛК (FeLV). Кошки с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек имеют большое разнообразие кожной и слизистой микрофлоры по сравнению с неинфицированными кошками, и инфекция, связанная с дерматологическими состояниями, обычно вызывается иммуносупрессией.

Травматические повреждения могут осложняться вторичной бактериальной инфекцией или абсцессами. Наружный отит и милиарный дерматит может начинаться как реакция на эктопаразитов или аллергии, но персистировать по причине присоединения вторичной бактериальной инфекции.

Большинство изучений не обнаружили связи между хроническим гингивостоматитом и прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, хотя одно изучение продемонстрировало что кошки с любыми воспалительными заболеваниями пасти более вероятно инфицированы ВЛК (FeLV) чем кошки со здоровой полостью. Одно исследование оценивало образцы биопсии слизистой пасти у 27 кошек с хроническим гингивостоматитом и обнаружено антиген ВЛК (FeLV) посредоством иммуногистохимических исследований в эпителии и воспалительном инфильтрате у 29,6% кошек. Антиген ВИК (FIV) идентифицирован только в одном случае, и антиген калицивируса не обнаружен.

Иммуноопосредованные заболевания

Кошки, инфицированные ВЛК (FeLV) могут иметь иммуноопосредованные заболевания, вызываемые измененным иммунным ответом на вирус – отмечается сверхактивный иммунный ответ и ответ с нарушенной регуляцией. Иммуноопосредованные заболевания, описанные при инфекции вирусом лейкоза кошек, включают в себя следующие: иммунопосредованная гемолитическая анемия; гломерулонефрит; увеит; полиартрит. Синдром хронического полиартрита также может вызывать пенистым вирусом кошек (FFV) и совместной инфекций с иммунодефицитом кошек (FIV)

Другие синдромы

Другие синдромы, связанные с инфекцией вирусом лейкоза кошек, включают следующее: нейропатия связанная с ВЛК (FeLV); репродуктивные нарушения; синдром увядающих котят.

Нейропатия

У кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) описаны неврологические дисфункции.

Чаще неврологические признаки связанны с лимфомой и лимфоцитарной инфильтрацией головного или спинного мозга, или вторичные заболевания, такие как криптококкоз, токсоплазмоз, ИПК (FIP), или такие редкие заболевания как энцефалитозооноз или листериоз.

Однако, в некоторых случаях подлежащие причины выявить тяжело, даже после некропсии. У кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) с прогрессивной формой инфекции выявлены следующие изменения: анизокория, мидриаз, центральная слепота, синдром Горнера или недержание мочи вызываемое милопатией без морфологических изменений. Предположено, что вирус лейкоза кошек обладает нейротоксическими свойствами.

Клинические признаки были описаны у 16 кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) и неврологическими признаками, включали в себя аномальную вокализацию, гиперестезию, и парезы, прогрессирующие до паралича. Часть кошек развивают анизокорию или недержание мочи в течение болезни. Другие имели совместную связанную с вирусом лейкоза проблему, такую как миелодиспластическое заболевание. Микроскопически, выявлена дегенерация белого вещества с расширением миелиновой оболочки и отек аксонов спинного мозга и ствола мозга пораженных животных. Иммуногистохимическая окраска пораженных тканей постоянно выявлена p27 антиген вируса лейкоза кошек в нейронах, клетках эндотелия и глиальных клетках и провирусную ДНК была выделена посредством ПЦР из многих отделов спинного мозга.

Репродуктивные нарушения

Самки, инфицированные ВЛК (FeL) могут передавать вирус трансплацентарно. При инфекции вирусом лейкоза кошек может отмечаться резорбция плодов, аборты, и неонатальная смерть в матке. Открытое бесплодие вероятно вызывается ранней резорбцией плодов. Аборты обычно развиваются в конце беременности, с выбросом нормально выглядящих плодов. Бактериальный эндометрит может сопровождать аборты, особенно у кошек с нейтропенией.

Синдром увядающих котят

Котята, рожденные от инфицированных вирусом лейкозом самок, могут заражаться трансплацентарно, но воздействие также происходит в период кормления. Часть котят становятся иммунными, но у большинства котят отмечается прогрессивная форма инфекции ВЛК (FeL) и синдром увядающих котят в раннем возрасте, характеризующийся отказом от ухода, дегидратацией, гипотермией, атрофией тимуса и смертью (обычно в течение 2- первых недель жизни). 

Диагностика

Основные положения о диагностических тестах

Определение статуса инфекции инфицирования животных вирусом лейкоза кошек с последующей сегрегацией инфицированных животных – наиболее важный шаг в программе предотвращения передачи и снижения распространенности заболевания. В идеал, статус инфицирование ВЛК (FeLV) должен быть известен у каждой кошки, это очень важно, как у здоровых, так и у больных животных. Тестирование должно проводится при каждом новом приобретении кошки и перед вакцинацией против вируса лейкоза кошек, или же после предположительного контакта с другой кошкой с неизвестным статусом инфекции ВЛК (FeLV). Котята могут тестироваться в любое время, т.к. приобретенные материнские антитела на влияют на результаты тестов. Однако, котята, которые инфицированы ВЛК (FeLV) как результат трансмиссии от матери могут не иметь положительных тестов в течение недель и месяцев после рождения. Вакцинация против вируса лейкоза кошек также не влияет на результаты тестирования.

Как было сказано выше, проведение тестов на определение ВЛК (FeLV) и последующее предотвращение заражения здоровых животных от инфицированных вирусом лейкоза кошек – наиболее эффективный путь предотвращения распространения инфекции. Вакцинация против ВЛК (FeLV) не должна рассматриваться в роли замены тестов. Европейский консультативный совет по заболеваниям кошек (European Advisory Board on Cat Diseases (ABCD)) и Американская ассоциация практикующих ветеринаров по кошкам (AAFP) выпустили руководства по тестированию на предмет вируса лейкоза кошек. Исходя из данных руководств, у всех кошек должен быть известен статус ВЛК (FeLV), т.к. инфекция может иметь серьезные последствия для здоровья кошек, влияющие на ведение таких животных, как в болезни, так и в программах улучшения общего состояния. Отказ от идентификации инфицированных кошек может вести к непреднамеренному воздействию и заражению не пораженных животных. Ошибочный диагноз инфекции вирусом лейкоза кошек может вести к лишним изменениям стили жизни или даже к эвтаназии. При введении нового животного в установленное хозяйство, должны быть проведены двойные тесты на определение антигена вируса лейкоза кошек с минимальным интервалом в 90 дней, то же самое должно проводиться при возможном заражении ВЛК (FeLV), т.к. у кошек на ранних стадиях тесты определения антигена могут оказаться отрицательными.

Предположено, что кровь, собранная непосредственно после вакцинации будет содержать определяемый антиген ВЛК (FeLV) получаемые от вакцины, поэтому диагностические образцы должны быть собраны до проведения вакцинации против вирусного лейкоза кошек. Не известно, насколько долго происходит влияние вакцины на показания титров антиген вирусного лейкоза кошек, поэтому ретровирусное тестирование необходимо проводить в различное время жизни.

 

Рисунок.  Диагностический алгоритм при инфекции вирусом лейкоза кошек. Перечерчено из European Advisory Board on Cat Diseases (ABCD). Источник: Greene's Infectious Diseases of the Dog and Cat FIFTH EDITION.

Лабораторные отклонения

Общий анализ крови

При проведении общего анализа крови (ОАК) у кошек с прогрессивной формой инфекции вируса лейкоза кошек показатели могут быть в пределах нормы или же могут фиксироваться следующие изменения: анемия (регенеративная или нерегенеративная); нейтропения; умеренный или выраженный лейкоцитоз; лимфопения; моноцитопения; и/или тромбоцитопения. При развитии иммуноопосредованной гемолитической анемии (IMHA) могут идентифицироваться признаки агглютинации.

При лейкозе (лейкемии) или миелодиспластическом синдроме (MDS) на фоне инфекции вирусом лейкоза кошек могут выявляться следующие признаки: большое количество циркулирующих бластов, мегакариоцитов или диспластических клеток (таких как эритроциты с гигантскими тельцами Хауэлла-Джолли).

При сравнении с неинфицированными кошками, у животных с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) в четыре раза выше вероятность анемии; в пять раз выше вероятность тромбоцитопении; в четыре раза выше вероятность нейтропении; в три раза выше вероятность лимфоцитоза.

Биохимический профиль и анализ мочи

Изменения биохимических показателей и результатов анализа мочи неспецифичны и отражают наличие вторичных подлежащих заболеваний. Гипербилирубинемия и билирубинурия могут быть представлены у кошек с IMHA и гемоплазмозом на фоне инфекции вирусом лейкоза кошек.

У кошек с гломерулонефритом может отмечаться протеинурия. Бактериурия может быть идентифицирована у кошек с инфекцией мочевого тракта вторичным к иммуносупрессии.

Цитология и гистопатология костного мозга

Как аспират костного мозга, так и образцы биопсии ядра должны быть получены у кошек с панцитопенией или тяжелой нерегенеративной анемии. Если результаты аспирации не диагностичны, должна быть получена биопсия ядра, т.к. аспират костного мозга с апластической анемией или миелофиброзом обычно содержит малое количество клеток (низкоклеточный).

Данные находок костного мозга у кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек включают признаки неопластических лимфоидных, эритроидных или миелоидных клеток (при циркулирующей в периферической крови лейкемии кошек); миелодисплазия; гипоплазия или аплазия эритроидных, миелоидных или мегакариоцитарных клеточных линий; эритроидная, миелоидная, и мегакариоцитарная гиперплазия несмотря на периферическую цитопению; мегакариоцитарная гипоплазия. Цитохимическая окраска, которая идентифицирует клетки меилоидных линий может потребоваться для окончательной идентификации типа клеток вовлеченных в некоторые острые недифференцированные лейкемии.

Диагностическая визуализация

Обзорный рентген

При проведении обзорного рентгена у кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек могут отражать вторичные заболевания и изменения могут быть крайне разнообразным. У кошек с лимфомой тимуса на фоне инфекции ВЛК (FeLV) идентифицируются массы средостения, сопровождающийся умеренным или тяжелым плевральным выпотом.

Данные УЗИ

Данные ультразвукового обследования, также, как и данные обзорной радиографии зависят от наличия заболеваний, вторичных к инфекции вируса лейкоза кошек. УЗИ брюшной полости у кошек с многоцентровой лимфомой может выявлять гипоэхогенные и увеличенные лимфатические узлы и увеличение; или гипоэхогенность или пятнистость селезенки, печени или почек. При развитии лимфомы печени на фоне инфекции вирусом лейкоза кошек отмечается повышение ее эхогенности. У кошек при иммуноопосредованной цитопении иногда отмечается спленомегалия.

Микробиологические тесты

Для диагностики инфекции вирусом лейкоза кошек, обычно предпочтительная прямая детекция организма (см. таблицу ниже). Доступны рутинные тесты доступны для оценки p27 антигена ВЛК (FeLV) в крови. Свободный антиген вируса лейкоза кошек может быть определен посредством ELISA или других иммунохромотграфических оценках (ICGAs). Связанный с клеткой антиген может быть определен посредством IFA.

Оценка амплификация нуклеиновых кислоты может использоваться для определения ДНК провируса ВЛК (FeLV) или вирусной РНК, и изоляция вируса выявляют жизнеспособные вирусные частицы, что должно проводиться в специализированной лаборатории.

Определение антител к вирусу лейкоза кошек необходима для демонстрации абортивной формы инфекции ВЛК (FeLV). Наличие антител также может указывать на защиту против развития новой инфекции. В таблице ниже также представлены результаты различных тестов в зависимости от различных форм инфекции.

В практике, диагностика инфекции вирусом лейкоза кошек обычно основывается на определении p27 антигена ВЛК (FeLV). Затем также получают результаты тестов на провирусныю ДНК у кошек с прогрессивной и регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, но не у кошек с абортивной инфекцией.

Таблица Тесты, применяемы для определения наличия инфекции вирусом лейкоза кошек.

Анализ	Тип образца	Цель	Проведение
ELISA или иммунохромотографические тесты определения растворимого p27антигена ВЛК (FeLV)	Сыворотка, плазма (цельная кровь)	Свободный p27 антиген ВЛК (FeLV)	Проведение рекомендовано у здоровых кошек со вторым тестом от другого производителя или ПЦР. Положительные результаты тестов на антиген не обозначают прогрессивную форму инфекции ВЛК (FeLV) и оценка должна быть повторена через 6 и 12 недель или проводится IFA. Отрицательные результаты отмечаются в первый месяц инфекции ВЛК (FeLV).
ПЦР на провирусную ДНК	Костный мозг, ткани, аспират лимфоузлов.	Провирусная ДНК	Специфичность и чувствительность могут варьировать между лабораториями. Оценка, демонстрирующая чувствительность и специфичность может быть полезна для определения кошек с регрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) для исключения их из программы донорства крови, или при разрешении результатов оценки ELISA. Количественная ПЦР оценка может быть полезна для предсказания статуса (регрессивная или прогрессивная форма) и исхода, хотя у части кошек могут потребоваться повторные тесты во времени для выявления статуса инфекции.
RT-PCR	Кровь, костный мозг	Вирусная РНК	Специфичность и чувствительность могут варьировать между лабораториями. Не используется без тестирования на антиген вируса.
Изоляция вируса	Кровь, костный мозг	Репликация компетентного ВЛК (FeLV)	Трудности. Отсутствует широкое распространение. Используется первично в исследовательских целях.

Таблица. Различные диагностические тесты в зависимости от стадии и формы заболевания вирусом лейкоза кошек.

Параметр	Прогрессивная инфекция	Регрессивная инфекция	Локальная инфекция	Абортивная инфекция	Отсутствие инфекции
Виремия	Постоянно положительная	Неопределяемая или кратковременно положительная	Отсутствует	Отсутствует	Отсутствует
Репликация вируса в крови (изоляция вируса из крови)	Положительная	Отрицательная (возможна только при кратковременной виремии и реактивации)	Отрицательная	Отрицательная	Отрицательная
Вирусная РНК в крови (RT-PCR крови)	Положительная	Кровь: положительная или отрицательная	Отрицательная	Отрицательная	Отрицательная
Свободный p27 антиген ВЛК (FeLV) в крови (p27 ELISA или иммуномиграция крови)	Положительный ⁓3-6 недель после инфицирования	Отрицательный (возможно положительный только при кратковременной виремии и реактивации)	Перемежающийся или низкоположительный	Отрицательный	Отрицательный
Внутриклеточный p27 антиген ВЛК (FeLV) в крови (IFA мазка крови)	Положительный (⁓через 3 недели после тестов на p27 антиген)	Отрицательный (возможно положительный только при кратковременной виремии и реактивации)	Отрицательный или перемежающийся	Отрицательный	Отрицательный
Интеграция провируса в геном хозяина	Да	Да	Да (локализованный)	Нет	Нет
Провирусная ДНК ВЛК (FeLV) в крови. (ПЦР цельной крови)	Положительный	Положительный	Отрицательный или низкий	Отрицательный	Отрицательный
Иммунный ответ	Плохой	Хороший	Хороший	Очень хороший	Нет
Титры антитела к ВЛК (FeLV) сыворотки (различные тесты сыворотки/плазмы)	Отрицательные (или низкие титры)	Положительные (высокие титры)	Положительные (высокие титры)	Положительные (различные титры)	Отрицательные
Выделение вируса	Постоянное (основной источник заражения ВЛК (FeLV))	Нет (только во время временной виремии или при реактивации)	Обычно нет (один отчет по выделению вируса с молоком)	Нет	Нет
РНК вируса в слюне (RT-PCR в слюне)	Да	Нет (только во время временной виремии или при реактивации)	Нет	Нет	Нет
Передача инфекции через переливание крови	Да	Да	Потенциально	Нет	Нет
Реактивация инфекции ВЛК (FeLV)	Нет (инфекция постоянно активная)	Возможна (редко; снижения вероятности с повышением периода времени после заражения)	Нет (секвестируемая инфекция постоянно активная)	Нет	Нет
Последствия	Обычно развиваются заболевания вторичные к инфекции ВЛК (FeLV)	Заболевания вторичные к инфекции ВЛК (FeLV) развиваются редко (может быть лимфома и угнетение костного мозга), на характерны после реактивации	Маловероятно	Нет	Нет
Прогнозы	Неблагоприятные	Хорошие; неблагоприятные после реактивации	Вариабельные	Благоприятные	Благоприятные

Принятая ранее терминология: прогрессивная инфекция = постоянная виремия; регрессивная инфекция = латентная инфекция с или без предшествующей проходящей виремии; абортивная инфекция = кошка в состоянии регрессии.
Источник. Greene’s Infectious Diseases of the Dog and Cat, 5th Edition - 2023

Определение антигена ВЛК (FeLV)

Основу клинического тестирования на инфекцию вирусом лейкоза кошек составляют реакции ELISA и других иммунохроматографичесчких тестов или быстрой оценки иммуномиграции, которые доступны в виде планшетной (пластинчатой) ELISAs или быстрых POC тестов (тесты в точке помощи). Планшетный (пластинчатый) тест ELISA предлагается коммерческими ветеринарными диагностическими лабораториями. В некоторых странах до сих пор используются тесты IFA для определения антигена вируса лейкоза кошек. Все эти тесты определяются свободный капсидный белок p27, но POC анализы и планшетные тесты ELISA более чувствительны по сравнению с IFA (последний тест определяет только внутриклеточный антиген, поэтому становится положительным позднее чем тест ELISA, после инфицирование костного мозга. Кошки с тестами в точке помощи (POC) или планшетный тест ELISA и отрицательные тесты IFA более вероятно в позднем разовьют регрессивную инфекцию чем кошки с положительными результатами обеих оценок.

В общем и целом, для разграничения регрессивной и прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, кошки должны повторно тестироваться на предмет p27 антигена через 6 недель после получения первого положительного теста. Если тесты все еще положительные, они должны быть повторены через следующие 6 недель. Если на этом время кошки остаются положительными, наиболее вероятна прогрессивная форма инфекции вирусом лейкоза кошек, в данном случае обычно развиваются заболевания вторичные к ВЛК (FeLV).

Для избегания необходимости повторного исследования, кошки с положительными результатами тестов на свободный p27 антиген вируса лейкоза кошек тестируются посредством IFA. Более 90% кошек с положительными результатами тестов IFA имеют прогрессивную форму инфекции ВЛК (FeLV). Малое количество кошек с постоянными положительными тестами ELISA и отрицательными результатами IFA могут иметь локальную или атипичную инфекцию, которая ограничивается иммунной системой.

Отрицательные результаты теста ELISA, но положительные результаты теста IFA всегда представляют ложноотрицательные результаты тестов ELISA (может изредка встречаться) или ложноположительные результаты тестов IFA.

Планшетный (пластинчатый) тест ELISA и тесты в точке помощи (POC)

Для скрининга кошек на предмет инфекции вирусом лейкоза кошек рекомендованы скрининговые тесты в месте оказания помощи (POC).

Положительные результаты тестов крови, сыворотки или плазмы данных тестов или планшентного теста ELISA обычно указывают на наличие виремии. Положительные результаты обычно появляются в течение 28 дней после заражения, в первой фазе виремии, до поражения костного мозга. Поэтому, положительные результаты тестов определяют кратковременную виремию (у кошек с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек) или персистирующую виремию (у кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV)). Однако возможные ложноположительные результаты, особенно при использовании цельной крови и планшетных тестов ELISAs и некоторых POC тестов (что основано на принципах тестов ELISA, таких как SNAP) и особенно при гемолизе образцов. Поэтому, плазма или сыворотка должны использоваться при проведении тестов ELISA и SNAP (Лаборатория IDEXX).

Тесты в месте помощи (POC) основанные на иммунохромотграфии содержат в себе фильтрующую мембрану, поэтому цельная кровь плазма/сыворотка не дают различных результатов. Тесты на мембране исключают отдельный шаг по промыванию, включают положительный и отрицательный контроль для каждого образца. Было проведена несколько сравнение различных тестов POC. Тяжело сравнить данные изучения и сравнить т.к. «золотые стандарты» отличаются и тесты со сходными наименованиями могут давать различные результаты между странами или в разный период времени.

Однако, в основном, чувствительность и специфичность различных тестов схожи. Положительная предсказательная ценность большинства тестов в данных изучениях была между 50% и 80%, тогда как отрицательная предсказательная ценность была близка к 100%. Ложноположительные результаты встречаются все чаще ввиду снижения распространенности инфекции вирусом лейкоза кошек, что ведет к снижению положительной предсказательной ценности. Поэтому, в популяции кошек с высокой распространенность инфекции ВЛК (FeLV), для примера, кошки с лимфомой тимуса, положительные результаты вероятно будут аккуратными, тогда как в популяции с низким риском, таких как популяция кошек, содержащихся без доступа на улицу или при содержании одной кошки в схожих условиях, положительный тест должен рассматриваться с большим подозрением, и подтверждающие тесты должны быть проведены, для примера используются POC тесты различных производителей или ПЦР оценка провируса. Поэтому в основном, отрицательные результаты тестов правдивы ввиду низкой распространенности инфекции в большинстве популяций, но положительные результаты должны интерпретироваться с предосторожностями. Если второй подтверждающий тест оказывается положительным, его значимость повышается в роли предсказательной ценности.

Тесты POC или планшетная ELISA могут использоваться для образцов слезы и слюны; но это не рекомендовано т.к. выделение вируса со слюной и слезой является величиной перемежающейся.

 

 

Фото. Тест в точке помощи (PoCT – point-of-care test) QBQVET, один из видов тестов, применяемых в ветеринарной клинике для определения антигена вируса лейкоза кошек и антител к вирусу иммунодефицита кошек при помощи иммунохроматогрофического выявления. Это сочетанные тесты, верхний ряд отвечает за идентификацию ВЛК (FLV), нижний ряд отмечает за идентификацию ВИК (FIV). Справа на линии расположена красная контрольная полоска, она будет всегда краснеть при попадании образца (крови, плазмы/сыворотки). Слева располагается тестовая полоска, только при положительных результатах она изменяет свой цвет на красный. На представленном фото результатов исследования образца плазмы крови – животное оказалось ярко положительным по наличию антигена вируса лейкоза кошек и отрицательным по наличию антител к вирусу иммунодефицита кошек. 

ИФА (IFA)

Иммуноферментный анализ мазка крови или костного мозга определяет связанный с клеткой p27 антиген в инфицированных клетках крови, первично нейтрофилах и тромбоцитах.

Ранние тесты становятся положительными после инфицирования костного мозга порядка через 3 недели после виремии. ИФА не рекомендовано проводить как скрининговый тест, т.к. не выявляются кошки в первые недели виремии которые уже выделяют вирус и способны к передаче. ИФА может использоваться по прогностическим причинам или для подтверждения положительных или подозрительных тестов ELISA. ИФА требует специальной обработки и флюоресцирующей микроскопии и должен проводиться в квалифицированной референсной лаборатории. В основном, два или более мазка крови хорошего качества должны быть высушены на воздухе и отправлены без фиксации в лабораторию. Т.к. антиген в высокой концентрации представлен в нейтрофилах и тромбоцитах, ложноотрицательные результаты могут отмечаться при дефиците данных двух линий клеток. Ложноположительные результаты отмечаются при избыточной толщине мазка, флюоресценция заднего фона высокая или при проведении тестов неопытным персоналом. Использование крови с антикоагулянтами нежели чем свежей крови для приготовления мазка также может привести к ошибкам. Вариации контроля качества между лабораториями требует усиленного внимания для выбора референсной лаборатории.

Молекулярная диагностика при помощи тестирования нуклеиновых кислот

ПЦР (PCR) определяет провирусную ДНК (интегрированную в клеточный геном кошек), тогда как RT-PCR определяет вирусную РНК (от свободно реплицирующегося вируса). PCR и RT-PCR могут быть проведены с использованием крови, слюны, костного мозга и тканей.

При проведении тестов под оптимальными состояниями, методика ПЦР является более чувствительным тестом для диагностики вирусного лейкоза кошек и помощи в разрешении расходящихся результатов тестов с антигеном ВЛК (FeLV).

Однако, данные тесты должны быть проведены в профессиональной лаборатории и должны быть достоверными. Малейшие нарушения в обращении с образцами со стороны персонала могут разрушить нуклеиновую кислоту или внести контаминацию, ведя как к ложноположительным и ложноотрицательным результатам.

Тесты обычно нацелены на консервированную область генома ВЛК (FeLV), но различные ПЦР техники могут варьировать в своей чувствительности и специфичности. Малые вариации штаммов могут предотвращать связывание праймера, и необходимы шаги для амплификации вирусного генома. Более того, праймеры и пробники должны быть предназначены для разграничения эндогеннов сходной с ВЛК (FeLV) последовательности и экзогенной инфекции вирусом лейкоза кошек.

Количественная оценка PCR и RT-PCR может использоваться для определения провирусной и вирусной РНК нагрузки, соответственно.

Клинически утвержденная количественная ПЦР оценка теперь доступна коммерчески в развитых страха (IDEXX Laboratories) и помогает разграничить прогрессивную от регрессивной формы инфекции вирусом лейкоза кошек.

ПЦР (PCR) для определения ДНК вируса лейкоза кошек

Важное показание для проведения ПЦР провируса цельной крови – подтверждения положительных результатов ELISA, особенно в популяции с низкой распространенностью. Истинно положительный результаты ELISA сопровождаются высокой провирусной нагрузкой. При ранней инфекции, провирусная ПЦР положительна раньше, чем определение антигена.

Более того, ПЦР провируса полезен для определения кошек с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, и доказывает отсутствие ВЛК (FeLV) при содержании группы животных.

Порядка 2%-10% кошек с отрицательными тестами определения антигена положительны при детекции провируса ВЛК (FeLV) посредством ПЦР. Большинство из этих кошек остаются антиген-отрицательными, не выделяют вирус и редко развиваются заболевания, связанные с инфекцией вирусом лейкоза кошек, но у части кошек отмечается реактивация, выделение вируса и развитие заболеваний, связанных с инфекцией ВЛК (FeLV).

В дополнение, такие кошки передают инфекцию при донорстве крови.

RT-PCR для определения РНК вируса лейкоза кошек

Большинство коммерчески доступных ПЦР анализов исследуют ВЛК (FeLV) на основании определения провирусной ДНК, нежели чем вирусной РНК. Если проводится исследование на крови (или сыворотке/плазме) RT-PCR должны быть всегда положительной, если ELISA положительная, что указывает на прогрессивную форму инфекции вирусом лейкоза кошек.

Животные с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек в большинстве случаев не дают определять вирусную РНК в крови. Если проведено исследование на крови (или сыворотке/плазмы), RT-PCR всегда должен быть положительным при положительных результатах тестов ELISA. Однако, у некоторых кошек, вирусную РНК можно обнаружить в отсутствие антигена ВЛК (FeLV). Для сравнения, определение вирусной РНК в слюне обычно указывает на виремию. Результаты RT-PCR плазмы и слюны также могут быть полезными на очень ранних стадиях инфекции. Вирусная РНК может определяется в слюне посредством RT-PCR уже через 1 неделю после заражения вирусом лейкоза кошек – раньше, чем становятся положительными результаты ELISA и даже раньше, чем определяется провирус в крови посредством ПЦР.

RT-PCR слюны используется также для скрининга при групповом содержании кошек на предмет выделения вируса лейкоза кошек. Острое выделение со слюной определяемое посредством RT-PCR характерна для антигенемических кошек, тогда как кошки без антигенемии имеют низкую провирусную нагрузку и не выделяли вирусные нуклеиновые кислоты со слюной.

РНК вируса лейкоза кошек в образцах слюны стабильна более 60 дней при хранении при комнатной температуре у кошек с естественным заражением, RT-PCR слюны имеет высокую чувствительность и специфичность по сравнению с тестами определения антигена крови.

Если цена теста служит ограничением при групповом содержании, объединенные образцы слюны могут использоваться для RT-PCR, т.к. оценка может быть достаточно чувствительна для определения единственно инфицированной кошки в пуле до 30 образцов.

Изоляция вируса

Изоляция вируса не практична для рутинного использования, т.к. она трудна и требует времени и специальных лабораторий. При доступности, изоляция вируса лейкоза кошек может использоваться для подтверждения положительных результатов или для лучшего понимания статуса инфекции кошек при формировании конфликтных результатов.

Непрямое определение инфекции

Кошки, инфицированные вирусом лейкоза кошек, формируют антитела против нескольких провирусных протеинов.

Недавно, антитела против p15E белка проявили себя как ценный предсказатель воздействия ВЛК (FeLV), и на сегодня новые тесты POC определяющие p15E антитела доступны в нескольких Европейских странах, но их ценность в полевых условиях до сих пор не определена. Но, тесты определения титров антител не позволяют разграничивать формы инфекции вирусом лейкоза кошек. Данные тесты являются единственным путем определения абортивной формы инфекции ВЛК (FeLV), при данной форме кошки не становятся больными, не выделяют вирус и ВЛК (FeLV) не может быть реактивирован.

При определении положительных титров антител, кошка рассматривается как иммунная против новой инфекции, и вакцинации может не потребоваться. Поэтому, чтобы избежать лишней вакцинации и соответственно саркомы места инъекции, тесты определения антител против вируса лейкоза кошек может оказывать пользу как скрининг перед вакцинацией.

Однако, связь между наличием антител и иммунитетом не абсолютна, т.к. некоторые вакцинированные кошки не формируют антитела, и существуют кошки которые защищены от инфекции вирусом лейкоза кошек в отсутствие определяемых антител.

Патологические находки 

Большинство патологических находок у кошек, инфицированных ВЛК (FeLV) отражают вторичные инфекции или опухоли. Вирус лейкоза кошек сам по себе иногда ведет к изменениям лимфатических узлов, центральной нервной системы или костного мозга. 

Лечение

Цели лечения кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек можно разделить на два глобальных раздела: 1. Улучшение качества жизни и продление ее срока у животных зараженных ВЛК (FeLV); 2. Предотвращение распространения ВЛК (FeLV) и заражения других подверженных кошек. Особое внимание следует уделять своевременному выявлению зараженных кошек, о чем написано выше в разделе «диагностика». О предотвращении заражения вирусом лейкоза кошек восприимчивых животных посредством вакцинации будет описано н иже.

Общее ведение кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек

Заболевания у кошек с положительными тестами на антиген вируса лейкоза кошек могут быть связаны или не связаны с инфекцией ВЛК (FeLV). Протоколы ведения кошек с положительными тестами на антиген ВЛК (FeLV) должны включать соседей инфицированных животных (см. ниже).

Инфицированные ВЛК (FeLV) кошки при групповом содержании

При выявлении животного с прогрессирующей формой инфекции вирусом лейкоза кошек и содержанием в группе – у всех окружающих животных должны быть проведены тесты на определение антигена ВЛК (FeLV) а также тесты для определения провируса. Данные исследования помогают определить форму инфекции вирусом лейкоза кошек – прогрессивная, регрессивная, абортивная. Кошки в случае идентификации регрессивной или абортивной форм инфекции ВЛК (FeLV) предположительны защищены от нового заражения.

Предотвращение распространения инфекции у кошек с прогрессивной формой может заключаться в следующих пунктах:
• Отсутствие введение в группы новых кошек, даже при наличии их вакцинации.
• Рассмотреть вариант сегрегации животного с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек (не всегда возможно). Риск развития прогрессивной формы инфекции ВЛК (FeLV) у взрослых кошек с отрицательным тестами достаточно низок, составляет около 10%–15% при совместном проживании с виремичной кошкой.
• Содержание животного с ограничениями в свободе перемещения (в пределах квартиры или дома). Однако, передача не может быть полностью исключена при групповом содержании, и 100% способ предотвращения нового заражения возможен только при отделении инфицированного животного.
• Соблюдение общих гигиенических мероприятий. Выделение вируса в основном происходит через слюнные железы, и передача вируса лейкоза кошек от кошки к кошке может произойти при взаимном грумминге, одновременном использовании мисок (для воды и пищи), лотков, а также при драках.

Кошки имеющие отрицательные тесты на антиген вируса лейкоза кошек имеют тенденцию переживать кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV). Поэтому через месяцы или годы, все оставшиеся кошки становятся антиген-отрицательными и иммунными к развитию новой инфекции.

Инфицированные ВЛК (FeLV) кошки при индивидуальном содержании

Для предотвращения распространения инфекции, а также заражения вторичной инфекцией, кошки с инфекцией ВЛК (FeLV) должны содержаться отдельно в помещении (пр. квартира, дома). Важным условием продления жизни такого животного является оптимизация условий содержания. Из питания должны быть исключены сырое мясо, яйца и непастеризованное молоко, потому как эти продукты несут в себе риск развития приобретенной бактериальной или паразитарной инфекции.

У кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, визиты к ветеринару должны совершаться один раз в полгода (как минимум). Визиты должны включать сбор детальной истории, всестороннее физикальное обследования включая определение веса и офтальмологическое обследование. В дополнение, общий анализ крови, биохимический профиль, анализ мочи и флотация фекалий должны проводиться ежегодно (как минимум).

Интактные самцы и самки должны быть кастрированы (стерилизованы) для снижения стресса, связанного с течкой и полового поведения для снижения желания выйти на улицу. Операции обычно хорошо переносятся субклинически инфицированными кошками. Предоперационное назначение антибиотиков должно рассматриваться при операциях и дентальных процедурах.

Вакцинация основными вакцинами (против парвовируса, герпесвируса и калицивируса) должна проводиться регулярно и возможно более часто чем у животных не инфицированные вирусом лейкоза кошек, ввиду предполагаемой иммуносупрессии, даже если животное содержится строго дома. Если владелец не ограничивается выход инфицированного ВЛК (FeLV) животного на улицу, должна проводиться вакцинация против бешенства согласно местным правилам.

Вакцинация кошек против ВЛК (FeLV) не рекомендована у кошек с установленной прогрессивной или регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек, т.к. это не оказывает влияние на виремию, статусу носительства или развитие заболеваний, связанных с ВЛК (FeLV), и также не предотвращает реактивацию при регрессивной форме инфекции.

Блок Общие мероприятия ведения кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек при групповом и индивидуальном содержании.

Групповое содержание кошек
• ВЛК (FeLV) в основном передается через социальные контакты, но также через укусы и при драках.
• Если инфицированная ВЛК (FeLV) кошка живет в целом отрицательной группе, вероятно, что другие кошки уже были инфицированы и иммунны к новой инфекции.
• Риск развития прогрессивной формы инфекции ВЛК (FeLV) у взрослых кошек с отрицательным тестами, составляет около 10%–15% при совместном проживании с виремичной кошкой.
• Если владелец отказывает отделять больную кошку от соседей, неинфицированные кошки должны получить вакцину против ВЛК (FeLV) для улучшения иммунного ответа. Владельцы должны быть проинформированы, что вакцинация не дает полной защиты в данном окружении с высоким воздействием вируса.

Кошка при индивидуальном содержании
• Кошка инфицированная ВЛК (FeLV) должна быть ограничена от доступа на улицу для избегания передачи вируса лейкоза кошек другим животным и снижения риска приобретения других инфекционных заболеваний.
• Вакцинация кошке с инфекцией ВЛК (FeLV) должно проводиться согласно руководствам для кошек с компромиссом иммунной системы. Кошки с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек могут быть не способны поддерживать адекватный иммунный ответ в ответ на введение вакцин. Поэтому рассматривается более частая вакцинация (пр. ежегодная).
• Кошка с инфекцией ВЛК (FeLV) должна быть обследована у ветеринара два раза в год (как минимум) для быстрого определения статуса здоровья. Общий анализ крови, биохимический профиль и анализ мочи должны проводиться ежегодно (как минимум).
• В случае интакности самцов и самок должна быть проведена кастрация (стерилизация).
• Оперативные вмешательства хорошо переносятся, но должно быть рассмотрена дополнительная антибактериальная терапия, особенно если подозревается бактериальная контаминация нормальных анатомических областей.
• Кошки с инфекцией ВЛК (FeLV) в госпитале должны содержаться с теми же предосторожностями что и другие госпитализированные пациенты, но обязательно в индивидуальных клетках. Они не должны изолироваться.
• Если кошки с инфекцией ВЛК (FeLV) становятся больными, важно проводить быструю идентификацию вторичных заболеваний для проведения терапевтического вмешательства. Большинство кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек, отвечают также, как и неинфицированные, но требует более продолжительный и агрессивный курс лечения.
• В общем и целом, использование кортикостероидов или других иммуносупрессивных препаратов должно избегаться до возникновения специфических показаний, например, при новообразованиях и иммуноопосредованных заболеваниях.

Лечение болезней, связанных с вирусом лейкоза кошек

В большинстве случаев, вторичные заболевания при прогрессивной форме инфекции ВЛК (FeLV) лечатся также как у не инфицированных животных, и отвечают сходно. Быстрая и аккуратная идентификация заболеваний, связанных с инфекции вирусом лейкоза кошек направлена на раннее вмешательства и более успешный исход (Блок ниже). Как бы то ни было, владелец должен быть проинформирован и предупрежден что ответ на лечение иногда занимает больше ожидаемого времени.

Вирус лейкоза кошек сам по себе не ведет к формированию лихорадки, поэтому должны проводиться поиски совместно инфекции у постоянно температурящих кошек.

Глюкокортикоиды и другие иммуносупрессивные препараты должны избегаться где только возможно, пока не возникнет четких показаний. Данные препараты несут риск развития вторичных инфекций. Также, кошки с регрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек не должны получать глюкокортикоидов т.к. это повышает риск формирования реактивации. Препараты с миелосупрессией также должны избегаться, т.к. они могут потенцировать миелосупрессивный синдром вызываемой инфекцией ВЛК (FeLV).

Блок. Рекомендации по ведению кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек.

Отсутствие клинических признаков.
• Лечение не проводится;
• Кошки должны содержаться строго в помещении.

Появление клинических признаков
• Первая оценка и лечение подлежащих заболеваний, которые могут быть (а могут и не быть) связаны с ВЛК (FeLV)

Лечение кошек инфицированных вирусом лейкоза кошек с лимфомой.
• Рассмотреть химиотерапевтический протокол (пр. COP)
• Прогнозы могут быть более осторожными.

Лечение кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек с идиопатической анемией.
• Рассмотреть гемотрансфузию.
• Попытка лечения эртиропоэтином или дарбепоэтином при нерегенеративной форме.
• При отсутствии попытки на лечение эритропоэтином, рассмотреть терапию глюкокортикоидами для вероятной IMHA

Лечение кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек с идиопатическими неврологическими признаками.
• Рассмотреть зидовудин (5 мг/кг PO через 12 часов).

Лечение кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек с рецидивирующей бактериальной инфекций.
• Лечить рецидивирующую бактериальную инфекцию быстро с использованием бактерицидных антимикробных препаратов в подходящей дозировке.
• Рассмотреть при доступности омега интерферон кошек (106 IU/кг ПК q24h).

Новообразования

Лимфома кошек

Наиболее распространенной опухолью, развивающейся на фоне инфекции вирусом лейкоза кошек является лимфома кошек, и химотерапия данного вида образования часто приносит успех и происходит увеличение продолжительности жизни. Несмотря на тот факт, что прогнозы при новообразованиях, связанных с инфекцией вирусом лейкоза кошек хуже, чем при также опухолях у не инфицированных ВЛК (FeLV) животных, у части животных лечение ведет к некоторому успеху. Противоопухолевая терапия при этом не отличается от таковой у кошек свободных от инфекции вирусом лейкоза кошек. Ввиду предрасположенности кошек с инфекцией ВЛК (FeLV) к развитию вторичной инфекции, и в случаях наличия лихорадки у животных на фоне химиотерапии показано назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия.

Саркома кошек

Саркома кошек, индуцированная FeSV (вирус саркомы кошек) должна лечить на ранних стадиях посредством широкого и глубокого хирургического иссечения. При отсутствии метастазов, но оставлении микроскопических опухолей после операции – показано облучение, оно способно отложить развитие рецидивов.

Гематологические нарушения

Анемия

Несмотря на тот факт, что гематологические нарушения у кошек с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек зачастую не обратимы, курс может быть цикличными и отмечается некоторое улучшение во времени. Как бы то ни было, при наличии анемии у кошек с прогрессивной формой инфекцией ВЛК (FeLV) существует простор для терапевтического вмешательства.

Наличие острой и тяжелой анемии у кошек с инфекцией вирусом лейкозом кошек часто расценивается как прямое показания к проведению гемотрансфузии. При более хронических и легких случаях анемии проводится выяснение подлежащих причин (пр. гемоплазмоз), терапия стимулирующими цитокинами при их неэффективности – кортикостероидами.

При исключении гемоплазмоза (либо посредством тестов, либо посредством пробного лечения) и неэффективности проводимого лечения следующим шагов в терапии кошек с анемией на фоне прогрессивной формы инфекции ВЛК (FeLV) является использование эритропоэтина. Даже не смотря на факт повышенной концентрации эритропоэтина у кошек с анемией на почве инфекции вирусом лейкоза, лечение гуманным рекомбинантным эритропоэтином или дарбепоэтином может приносить пользу. При лечении эритропоэтином отмечается не только повышение количества эритроцитов, но также повышается количество тромбоцитов и мегакариоцитов. Рекомендованная доза эритропоэтина составляет 100 ИЕ/кг подкожно через 48 часов до достижения желаемого гематокрита (обычно 30% от референсных значений), и далее подбирается поддерживающая доза. При отсутствии ответа в течении 3-4 недель может понадобиться добавление железа. Антитела против EPO могут развиваться в 25%-30% случаев через 6-12 месяцев терапии, связывание данных антител с естественным эритропоэтином может вести к недостаточности костного мозгу и рефрактерной анемии. Однако, антитела против эритропоэтина рассеиваются после прекращения лечения. Дарбеоэтин – синтетический эиртропэтин, и при его назначении антитела образуются реже чем при лечении рекомбинантным эритропоэтином.

Следующим этапом в лечении кошек с анемией на фоне инфекции ВЛК (FeLV) является использование кортикостероидов. Суть в том, что вирусе лейкоза кошек, анемия в большинстве случаев является иммуноопосредованной по происхождения с разрушением либо самих эритроцитов, либо их прекурсоров, и назначение кортикостероидов зачастую ведет к улучшению гематологических показателей и общего состояния животного. Лечение глюкокортикоидами может либо повысить продолжительность жизни эритроцитов, либо в случаях IMHA остановить процесс разрушения эритроцитов (или их предшественников) и привести к ремиссии различной продолжительности.

Нейтропения

Нейтропения при прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек может вести к тяжелой иммуносупрессии, и у таких животных могут быть показана антибактериальная терапия для предотвращения транслокации вторичной бактериальной инфекции и развития сепсиса.

Терапия при помощи препарата филграстим (filgrastim) в дозе 5 мкг/кг подкожно 1 раз в сутки в течение 21 дня вызывает кратковременный эффект разрешения нейтропении. Потенциальный побочные эффекты включают дискомфорт костного мозга, спленомегалия, аллергические реакции и лихорадка. Краткосрочное повышение количества нейтрофилов может сопровождаться нейтропенией, ввиду развития дозозависимых нейтрализующих антител к данному препарату через 1.5-7 недель после начала лечения. Поэтому лечение не должно проводиться более чем в течение 3 недель. Другой риск – развитие персистирующих антител против эндогенного гранулоцитарного колоониестимулирующего фактора кошек (в высоких дозах) с возвращением нейтропении. На сегодняшний день, данные об эффективности назначения препарата филгастим кошкам противоречивы.

У части животных, инфицированных вирусом лейкоза кошек, нейтропения является иммуноопосредованной и отвечает на имуносупрессивные дозы кортикостероидов.

У животных с миелоидной гипоплазией и при отсутствии миелоидных прекурсоров, предполагается прямой эффект ВЛК (FeLV) и глюкокортикоидны не должны использоваться. Поэтому, перед назначением кортикостероидов должна проводиться аспирация костного мозга и цитологического его исследование.

Противовирусная химиотерапия и иммуномодуляторы

Антивирусные препараты иногда используются для лечения кошек, инфицированных вирусом лейкоза кошек. К сожалению, на сегодняшний день проведено недостаточно контролируемых исследований при естественном инфицировании кошек ВЛК (FeLV), в большинстве случаев существующих работ значимых положительных эффектов не выявлено. При проведении большинства исследований влияния противовирусных и иммуномодулирующих препаратов на течение инфекции вирусом лейкоза кошек не выявлено, т.е. не определены препараты, способные изменить значимым образом течение болезни.

В общем и целом, гуманные антивирусные препараты, используемые для лечения кошек, были менее эффективны против вируса лейкоза кошек, по сравнению с вирусом иммунодефицита кошек. Большинство гуманных противовирусных препаратов были развиты для лечения инфекции ВИЧ (HIV), что более тесно связано с ВИК (FIV). Многие препараты, разработанные для людей (пр. рибавирин) вызывают неприемлемые токсические эффекты у кошек. У кошек с натуральноq или экспериментальной инфекцией вирусом лейкоза кошек проводилось исследование эффекта следующих препаратов: zidovudine (AZT), zalcitabine, adefovir, и suramin. Зидовудин (AZT) назначаемый кошкам, инфицированным ВЛК (FeLV) имел приемлемую токсичность, но не отмечалось ясных преимуществах по исходу. Тоже самое относится к препарату адефовир (adefovir). Часть препаратов, такие как гемцитабин (gemcitabine) и тенофовир (tenofovir) были эффективны против вируса лейкоза кошек in vitro, но их эффективность in vivo и токсичность у кошек не определена.

Ралтегравир (raltegravir) является ингибитором интегразы был высоко активным против ВЛК (FeLV) in vitro. Он назначался в дозе 40 мг через 12 часов Ров течение 6.5 недель, а затем в дозе 80 мг через 12 часов РО на 2.5 недели. Лечение снижало виремия у каждой кошки, и до 10 раз снижало вирусную РНК после достижения терапевтической концентрации в плазмы, побочные эффекты отсутствовали. Однако, виремия возвращалась у всех кошек после прекращения лечения.

Были проведены попытки использования иммуномодуляторов для лечения кошек инфицированных вирусом лейкоза кошек, они включали в себя использование гуманного интерферона IFN-α, интерферона кошек (feline IFN-ω,), стафилококкового протеина A, и некоторых других. При этом не получено значимых преимуществе, а действие других препаратов (пр. левамизол) оказалось крайне токсичным.

Прогнозы

Время жизни для кошек с инфекцией вирусом лейкоза кошек значительно варьирует и зависит от формы инфекции, иммунного ответа животного и штамма вовлеченного вируса. Прошлые исследование пришли к заключению, что максимальный срок жизни после постановки диагноза составляет 3 года. На сегодняшний день установлено, что при должной помощи, кошки, инфицированные ВЛК (FeLV) могут жить гораздо дольше, и по факту, умирать в пожилом возрасте по причинам, не связанным с ретровирусной инфекцией.

У большинства кошек с прогрессивной формой инфекции ВЛК (FeLV) отмечается развитие заболеваний, связанных с вирусом лейкоза кошек в течение 5 лет с момента постановки диагноза. По результатам свежим масштабных исследований выявлено, что среднее время жизни кошек с прогрессивной формой инфекции составляет 2.4 года, в контрольной группе это время составляло 6.3 лет. Т.е. многие животные с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек (особенно взрослые кошки) могут жить несколько лет с сохранением хорошего качества жизни, и эвтаназия не показано только на основании постоянно положительных тестов на антиген ВЛК (FeLV). У части кошек с лимфомой, развившейся на фоне инфекции вирусом лейкоза кошек можно достигнуть длительную ремиссию при лечении стандартными химиотерапевтическими протоколами.

Окончательных данных по ожидаемым срокам жизни животного инфицированного вируса лейкоза кошек на сегодня не получено. 

Предотвращение

Методы предотвращения, включая общие предосторожности, стратегию тестирования и удаления, а также вакцинацию успешно и значительно снизили распространенность инфекции вирусом лейкоза кошек среди данных животных.

Вирус лейкоза кошки очень хрупкий, выживает лишь минуты вне тела животного. Поэтому, прямой контакт среди кошек и прямые фомиты служат основными факторами риска, но передача требует длительного, тесного контакта.

Кошки с прогрессивной формой инфекции вирусом лейкоза кошек должны быть физически отделены от других кошек. В ветеринарных госпиталях, кошки, выделяющие ВЛК (FeLV) содержатся в отдельных клетках и не более того, обращение с ними точно такое же (после контакта лишь следует уделять внимание мерам общей гигиены). Простые предосторожности (пр. мытье рук) и рутинные меры очистки предотвращают передачу вируса другим животным. Кошки с вирусом лейкоза кошек в госпитале, не должны располагаться с кошками с другими инфекциями (пр. инфекция верхних дыхательных путей) ввиду предполагаемой иммуносупрессии. Рутинные предосторожности по контролю над инфекцией предотвращают заражение других кошек вирусом лейкоза кошек.

Вирус лейкоза кошек может передаваться гематогенно; поэтом все доноры крови должны подвергаться исследованию для подтверждения невозможности ношения и передачи инфекции. Тесты для доноров должны включать не только определение антигена ВЛК (FeLV) но также ПЦР на определение провируса, т.к. кошки с регрессивной формой инфекции также могут передавать вирус.

У кошек с регрессивной и абортивной формами инфекции вирусом лейкоза кошек создается эффективный иммунный ответ и предотвращается репликация вируса. Эта уникальная особенность инфекции ВЛК (FeLV) поддержала идею что защита животных может быть достигнута через вакцинацию. Живая аттенуированная вакцина ведет к формированию сильного гуморального иммунного ответа, но имеет потенциал устанавливать инфекцию или интегрироваться в геном кошки и в последующем вести лимфомы с отрицательным антигеном вируса лейкоза кошек. Большинство ранних инактивированных вакцин против вируса лейкоза кошек являлись плохими иммуногенами, являлись неэффективными в предотвращении прогрессирующей инфекции ВЛК (FeLV) или увеличивали вероятность развития опухолей.

При условии очищения клеточной культуры, большое количество растворимого антигена вируса лейкоза кошек собиралось в надосадочную жидкость (супернатант) клеточной культуры. Оболочка ВЛК (FeLV) содержала антиген, который проявил защитные свойства в сочетании с мощными адьювантами. При таких условиях, вирусный ген не вводится в клетки хозяина, обходя онкогенный потенциал вируса лейкоза кошек. Первая вакцина, основанная на растворимом антигене ВЛК (FeLV) была лицензирована в 1985 году и затем подвергалась модификациям для улучшения ее эффективности. На сегодня выпускаются также вакцины против вируса лейкоза кошек основанные на вирусе оспы человек.

Хотя большинство вакцин против вируса лейкоза кошек эффективно защищают кошек от прогрессивной формы инфекции вирусом лейкоза кошек, существуют противоречия относительно степени их эффективности и какой тип вакцин наиболее эффективен. Независимых изучений эффективности данных вакцин крайне недостаточно. Всегда следует помнить, что вакцинация против вируса лейкоза кошек не дает 100% защиты от заражения. 

Также, предположено что вакцинация против вируса лейкоза кошек способна впоследствии вызывать развитие саркомы места инъекции, поэтому данный вид вакцин вводят строго указаниям производителя, предпочтительно в область пятки животного и данный факт помечается. В качестве мер предосторожности происходит отказ от вакцинации кошек, проживающих без доступа на улицу. 

Фото. Нафаня, состояние оценивается как терминальная стадия заболевания вирусом лейкоза кошек. Кот живет в стационаре больше 2 месяцев, и даже в таком состоянии остается надежда. 

Фото 1. Кот Федор, доставлен в стационар ветеринарной клиники зоозащитниками. На момент осмотра – сильное истощение (масса 2 кг 100 грамм), гнойно-язвенное воспаление в ротовой полости, общий анализ крови выявил значительную анемию (гематокрит меньше 20), тесты на определение антигена вируса лейкоза кошек оказались положитлеьными. После информирования сотрудниками ветеринарной клиники о самом заболевании и его прогнозах на данной стадии, было принято решение оказывать поддерживающую и симптоматическую терапию. Животному была установлена эзофагостомическая питательная трубка, проводилась инфузионная и антибактериальная терапия. В первые дни нахождения животного в стационаре ветеринарной клиники отметилась некая положительная динамика – восстановление аппетита и увеличение подвижности. За последние три дня, заболевание развивалось собственным путем и отмечено значительное ухудшение общего состояния – отказ от добровольного приема пищи, изменения в поведении (оправлял нужды в собственную кормушку). Масса тела за 10 дней нахождения в стационаре ветеринарной клиники снизилась на 200 грамм, и это не смотря на принудительное энтеральное кормление. На момент осмотра, у кота терминальная стадия инфекции вирусом лейкоза коше, с вовлечение ротовой полости и костного мозга, обратного развития заболевания ожидать не стоит. 

Ветеринарная клиника доктора Шубина, г. Балаково