Ключевые моменты

• Стрихнин является очень мощным родентицидом, до сих пор используемым в отдельных мировых региона (в том числе во многих зонах США).
• Отравление стрихнином чаще развивается у собак; для развития токсических эффектов достаточно поедания нескольких столовых ложек приманки со стрихнином.
• Клинические признаки на ранних этапах включают развитие тревоги и страха, возбуждения и саливации, следом быстро развиваются мышечный спазм, тяжелая ригидность разгибателей и конвульсии.
• Подтверждение отравления стрихнином может быть проведено посредством химического анализа рвотных масс, жидкости после лаважа желудка и содержимого желудка; стрихнин иногда может быть определен в сыворотке, моче, печени или почках.
• Цели лечения направлены на предотвращение дальнейшей абсорбции у асимптоматичных животных (рвота или лаваж желудка, активированный уголь, слабительное); предотвращение или контроль спазма мышц или судорог (барбитураты, диазепам, или метокарбамол); контроль гипертермии, гипоксии, и ацидоза, а также поддержание адекватного оттока мочи (внутривенная жидкостная терапия).
• Прогнозы осторожные, в зависимости от дозы воздействия и промежутка времени между воздействием и обращением в ветеринарную клинику (отравление стрихнином характеризуется быстрым развитием признаков).
• Специфические макро- и микроизменения отсутствуют. Т.е. патологоанатомические изменения при отравлении стрихнином кошек и собак не характерные.
• Дифференциальные диагнозы включают следующие заболевания: столбняк; отравление метальдегидом; воздействие микотоксинов (penitrem A, roquefortine); отравление 4-аминопиридином; отравление никотином, кафеином, амфетаминами, кокаинов; отравления фосфорорганическими и карбаматными пестицидами; отравление пиретринами и пиретроидами; отравление грибами; отравление сине-зелеными водорослями (цианобактерия); отравление метилксантинами; отравления хлорированными углеводородными пестицидами; отравление соединением 1080.

Введение

Приманки со стрихнином используются вне дома домовладельцами, работниками ферм, сертифицированными специалистами. Цель применения данных приманок – контроль популяции некоторых нежелательных видов животных, включая белок, сурков, луговых и оленьих мышей, кротов, собак прерий, крыс, дикобразов, бурундуков, кроликов и голубей.

Как и при использовании приманок с другими родентицидами, случайная и непреднамеренное отравление собак (особенно свободно-гуляющих), кошек и других животных компаньонов может встречаться при использовании приманок со стрихнином. Отравление стрихнином чаще отмечается у собак по сравнению с кошками, предположительно это развивается по причине большей разборчивости в приеме пищи у кошачьих.

Источники

Впервые стрихнин использовался в качестве родентицида в Германии в 16-м век. Отравление у людей может отмечаться при попытке суицида, предумышленном отравлении, или при использовании нежелательных примесей к героину и кокаину. Пестициды с содержанием стрихнина продаются под различными торговыми марками (пр. Gopher-Go, Milo Bait for Gophers, Gopher Getter). Многие приманки со стрихнином состоят из красных или зеленых зерен (пр. овес, кукуруза, пшеница) и содержат 0.5%-1% стрихнина сульфата. Некоторые ограниченные в использовании приманки содержат более высокую концентрацию стрихнина. Жидкие формы доступны в других странах кроме САШ (пр. Канада).

Все приманки помещаются под поверхность земли, как в искусственно созданных норах (при помощи специальных приспособлений), или же помещают приманку в естественные норы, соблюдая предосторожности чтобы приманка не была покрыта землей.

Токсические дозы

Стрихнин является алкалоидом, выделяемым из семян Strychnos nux vomica и S. ignatii. Сульфат стрихнина – белая пудра, которая умеренно растворима в воде. Приманки со стрихнином плохо растворимы в воде и тесно прилегают к частицам земли. В окружающей среде приманки сохраняются не долго, и более чем 90% исчезают в земле в течение 40 дней. Разрушение в земле зависит от наличия и роста особых микробов или грибков почвы.

Стрихнин интенсивно ядовит для рыб, водных беспозвоночных, птиц и млекопитающих (см. таблицу ниже). Большинство описанные случаев отравления развиваются у собак; кошки поражаются гораздо реже.

Описанная средняя летальная доза (LD₅₀) стрихнина у собак и кошек составляет 0.5-1.2 мг/кг и 2 мг/кг, соответственно. В зависимости от размера животного и концентрации представленного в приманке стрихнина, поедание только нескольких столовых ложек у собак и кошек достаточно для развития смерти. Вторичное отравление собак и кошек по причине поедания отравленных стрихнином животных может развиться, но редко описывается как факт.

Таблица. Оральная летальная доза стрихнина

Токсикокинетика

Стрихнин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (по большей части в тонком кишечнике) и со слизистых оболочек. С белком отмечается очень малая связь, и стрихнин в основном метаболизируется печеночными микросомальными ферментами до стрихнин-N-оксида. От 1% до 20% стрихнина выделяется с мочой в неизменном виде. Стрихнин имеет широкое распространение в тканях, и только малое количество (менее 4 ppm) определяется в крови или тканях в любой промежуток отравления.

Механизм токсичности

Глицин является важным ингибитором нейтрансмитерров до моторных нейронов и промежуточных нейронов в спинном мозге, стволе мозга и таламусе, и стрихнин эффективно блокирует угнетающее действие глицина на передний рог клеток спинного мозга и в эндогенных трансмиттерах, предотвращая высвобождения из клеток Реншо. Стрихнин конкурентно и обратимо связывается с постсинаптическими глициновыми рецепторами клеток Реншо спинного мозга и мозжечка. Ингибирование угнетения в конце концов ведет к необузданной активности нейронов, производя крайне увеличенные рефлексы. Происходит мышечный спазм от мягкого до тяжелого, в основном ведущих к экстремальному переразгибанию конечностей и тела, что вызывается преобладанием более сильных групп мышц разгибателей. В конечном итоге это ведет к полным тетаническим конвульсиям.

Клинические признаки

Первичный орган мишень для стрихнина – центральная нервная система (ЦНС). Клинические признаки обычно развиваются при через 10-120 минут после поедания отравленной приманки.

Тяжесть признаков зависит от дозы полученного стрихнина. При получении малых доз стрихнина клиническая картина может быть отложенной и мягкой (пр. легкая атаксия и твердость мышц), при поедании больших доз отравленной стрихнином приманки отмечается быстрое развитие тяжелого мышечного спазма или судорог.

Начальные признаки, наблюдаемые у собак при отравлении, обычно включают короткую (менее 15 минут) продромальную фазу, при этом отмечаются такие изменения как нервозность, возбудимость, тахипноэ и избыточная саливация. После чего постепенно развиваются атаксия, мышечный спазм и твердость мышц, обычно начинаясь с лица, шеи и мышц конечностей. Данная стадия быстро переходит в стадию генерализованных конвульсий и повышение тонуса разгибателей (пр. опистотонус). Шея обычно изогнута аркой назад, челюсти сжаты и лицо зафиксировано в состоянии сардонической гримасы (“sardonic grin”). Данные эпизоды могут быть перемежающимися с длительность в несколько минут, или же беспрерывными. Дыхание при поражении мышц очевидно нарушается ввиду сокращения диафрагмальных, грудных и брюшных мышц.

Многие собаки при отравлении стрихнином проявляют повышенную тяжесть и частоту эпизодов после сенсорной стимуляции (пр. громкий звук, яркий свет, прикосновения). Данная особенность, однако, не специфична для отравления стрихнина и может наблюдаться при других типах отравления (пр. метальдегид, хлорированные углеводороды, брометалин). Обычно, в начальной стадии отравления стрихнином пациент находится в сознании. Рвота описывается не постоянно. Гипертермия часто сопровождает отравление стрихнином, она развивается в результате тяжелых мышечных сокращений.

Смерть при отравлении стрихнином развивается в результате дыхательного паралича, которая вызывает гипоксию и это может развиться вскоре после отравления (через 10 минут после поедания) или же быть отложенным событием (через 24-48 часов) после поедания (в зависимости от качества медицинского вмешательства).

Лабораторные исследования

При отравлении стрихнином, ОАК и биохимическая панель полезны только для исключения поражений со сходными клиническими признаками (вызывающих судорожную активность). В большинстве случаев, отравленные собаки могут проявлять изменения, выражающиеся в мягкой дегидратации и мягком метаболическом ацидозе. Рабдомиолиз с последующей почечной недостаточностью был описан у людей, но данное изменение не наблюдается при отравлении кошек и собак.

Патологоанатомические изменения

Отсутствуют специфические макро- и гистологические изменения при отравлении стрихнином кошек и собак. Неспецифические изменения включают агональные петехии сердца и легких, совместно с генерализованным застоем в тканях. Часть авторов описывают кровотечения в поджелудочную железу.

Диагноз

Наличие стрихнина может быть подтверждено лабораторными методами, оптимальные образцы для исследований – рвотные массы, жидкость после лаважа, желудочное содержимое после смерти; анализ сыворотки или мочи проводится редко. По сути, содержимое желудка является лучшим образцом для подтверждения наличия стрихнина. Печень, желчь, почки также могут использоваться для верификации посмертного диагноза отравления стрихнином, но данный вид исследования редко дает положительное подтверждение.

Дифференциальный диагноз

Отравление стрихнином кошек и собак подражает широкому ряду других нарушений ЦНС, при этом могут рассматриваться следующие заболевания: столбняк; отравление метальдегидом; воздействие микотоксинов (penitrem A, roquefortine); отравление 4-аминопиридином; отравление никотином, кафеином, амфетаминами, кокаинов; отравления фосфорорганическими и карбаматными пестицидами; отравление пиретринами и пиретроидами; отравление грибами; отравление сине-зелеными водорослями (цианобактерия); отравление метилксантинами; отравления хлорированными углеводородными пестицидами; отравление соединением 1080 (список далеко не полный).

Лечение

В лечении отравления стрихнином кошек и собак можно выделить следующие этапы:
• Снижение желудочно-кишечной абсорбции стрихнина (первоначальный этап).
• Контроль мышечного спазма и судорожной активности.
• Поддерживающая помощь:
– коррекция гипертермии;
– коррекция гипоксии;
– коррекция ацидоза.
• Поддержание адекватного почечного оттока мочи.

До наступления судорожной активности, для эвакуации содержимого желудка могут использоваться рвотные средства, при этом следует соблюдать предосторожности, т.к. данный тип сенсорных стимуляторов может инициировать сокращения мышц или судорожную активность. Более консервативный подход заключается в лаваже желудка, для этого пациент должен быть должным образом седирован и интубирован. После удаления желудочного содержимого, проводится назначение активированного угля и слабительных (при индукции рвоты – следует отложить на 45 минут). Стрихнин очень эффективно связывается с активированным углем и должен рассматриваться в качестве основы в лечении отравленных стрихнином пациентов.

При развитии изменений со стороны нервной системы (спазм мышц, судорожная активность) лечение отравления стрихнином в первую очередь направляется на контроль судорог и поддержку дыхания. Барбитураты успешно используются для контроля судорог, индуцированных стрихнином. Диазепам может быть также эффективным для контроля судорог на фоне отравления стрихнином кошек и собак, как в виде болюса, так и в виде ИПС. Метокарбамол также может использоваться для расслабления скелетных мышц. Ингаляционная анестезия хорошо контролирует возбуждение и судорожную активность.

Дыхательная активность должна подвергаться тесному мониторингу, при необходимости применяется искусственная вентиляция легких.

Внутривенные жидкости должны назначать для коррекции гиповолемии, обеспечения длительного поддержания жидкостного баланса, предотвращения рабдомиолиза и индуцированного им поражения почек (отмечается редко), а также в целях коррекции гипертермии и ацидоза.

Все формы сенсорной стимуляции должны быть сведены к минимуму, следует соблюдать полумрак, исключать любые шумы и нежелательные прикосновения.

Прогноз

Адекватная терапия при лечении отравления стрихнином заключается в помещении животного в стационар ветеринарной клиники с круглосуточным мониторингом и своевременной коррекцией возникающих осложнений (обычно занимает 24-72 часа). К сожалению, по причине быстрого развития клинических признаков после поедания отравленной стрихнином приманки, большинство пациентов доставляется в ветеринарную клинику на последних стадиях отравления, и многие умирают до начала лечения.

При оказании своевременной и адекватной терапии прогнозы могут быть благоприятными, но это происходит крайне редко.