Ключевые моменты

• Инсектициды с содержанием фосфорорганических соединений (ФОС) и карбаматов обычно используются в сельском хозяйстве, вокруг дома и вокруг домашних животных с целью уничтожения насекомых.
• Данные две группы инсектицидов угнетают активность ацетилхолинэстеразы (АХЭ, AChE), имеют много общего в своем действии и поэтому описываются совместно.
• Клинические признаки острого отравления фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами в основном подразделяются на три главные категории:
– мускариновые признаки: включают саливацию, лакримацию, мочеотделение, дефекацию, миоз, бронхоспазм, брадикардию и рвоту;
– никотиновые признаки: включают мышечный тремор, атаксию, слабость и паралич;
– признаки поражения центральной нервной системы (ЦНС): могут ранжировать от тяжелой депрессии до гиперактивности и судорог.
• Воздействие на собак и кошек липофильных фосфорорганических соединений может вести к развитию «промежуточного синдрома», который характеризуется по большей части отложенным развитием анорексии, депрессии, генерализованной слабости, тремора мышц, вентрофлексии шеи, и аномальным поведением.
• При подозрении на отравлении ФОС и карбаматами должна проводиться оценка ацетилхолинэстеразы гепаринизированной цельной крови и головного мозга, и это является лучшим скрининговым тестом для определения воздействия (при клиническом поражении или же посмертно).
• Опции лечения включают деконтаминацию, использование атропина сульфата, 2-пиридинальдоксим метилхлорида (2-pam,2-pyridine aldoxime methyl chloride, пралидоксим хлорид), диазепама и дыхательной поддержки.
Примечание, в русскоязычной литературе 2-pam часто именуется как пралидоксим хлорид.

Источники

Фосфорорганические инсектициды продаются для контроля насекомых на растениях, животных, почве и вокруг дома. Инсектициды с фосфорорганическими соединениями характеризуются широкой коммерческой доступностью. Производство некоторых ФОС ограничено (пр. диазенон), но сохранены старые запасы. Небольшое количество ФОС продаются в роли антгельминтика. Многие фосфорорганические соединения созданы для того, чтобы они оставались на поверхности объекта, на который они наносятся; другие абсорбируются растениями или животным для развития системных эффектов. У большинства продуктов с содержанием ФОС на упаковке используются термины phosphate, phos, phoro, или phosphor в какой-либо части имени ингредиента.

Большинство фосфорорганических соединения нерастворимым в воде и часто в препарат включен либо органический сольвент, либо растворитель. Другие препараты ФОС выпускаются в виде дуста, смачиваемой пудры, эмульсии, или абсорбируемые частицы в глине. Фосфорорганические соединения для воздействия на блок продаются в виде спрея, капель на холку, шампунях, ошейников против блох, или блошиных бомб. При распространении новых инсектицидов для контроля блох, фосфорорганические соединения все реже встречаются при отравлении или при намеренном нанесении на животное.

Сельскохозяйственное использование фосфорорганических соединений значительно варьирует, но многие используются для контроля кукурузных жуков, при этом многие из них очень токсичные. При этом, с/х препараты начали заменять стрихнин как пестицид выбора для преднамеренного убийства собак в некоторых зонах США, в случаях злостного отравления собак приманки часто смешивали с пищей (пр. мясо, хлеб, рыба).

Карбаматные инсектициды были созданы для целей сходных с таковыми при использовании ФОС. Карбаматы по своей структуре сходные с физостигмином и неостигмином. Использование карбаматов в продуктах против блох также уменьшилось последние годы с внедрением новых классов инсектицидов. Карбаматы все еще широко используются для домашнего и сельскохозяйственного нанесения.

Не все пестициды, имеющие в химическом имени слово «карбаматы» являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Должны соблюдаться предосторожности для получения целого химического имени продукта, при подозрении на отравление пестицидами с содержанием карбаматов.

Карбаматы, как в случаях с ФОС, также имеют популярность в злонамеренном отравлении пестицидами. Время развития признаков при отравлении карбаматами еще меньше, чем при воздействии ФОС, и отравленные животные могут умереть в метре от отравленной приманки. Часть карбаматов (пр. Tres Pasitos) импортируются и продаются нелегально.

Токсические дозы

Токсичность инсектицидов варьирует в зависимости от типа насекомых, которые контролирует препарат. Достаточно мало информации о летальных дозах ФОС и карбаматов для собак и кошек. Средняя летальная доза у крыс варьируется от <1мг/кг до >4мг/кг. Существуют также большие вариации в видовой чувствительности. В общем, кошки, рыба и птицы представляются более чувствительными для отравления. Неразборчивость в приеме пищи у собак делает их более вероятными кандидатами для развития отравления инсектицидами, несмотря на меньшую чувствительность по сравнению с другими видами. Молодые животные обычно более восприимчивые к отравлению чем зрелые животные.

Ввиду сходного механизма действия фософорорганических соединений и карбаматов, множественное воздействие данного типа инсектицида обычно имеет накопительный эффект, особенно при использовании ФОС с длительным действием по сравнению с короткодействующими карбаматами.

Общий список карбаматов, от наиболее токсичных к менее токсичным включают следующие препараты: aldicarb, carbofuran, methomyl, propoxur, и carbaryl.

Общий список ФОС, от наиболее токсичных к менее токсичным включают следующие препараты: disulfoton, terbufos, phorate, parathion, chlorpyrifos, fenthion, diazinon, malathion, и tetrachlorvinphos.

Хлорпирифос (chlorpyrifos) особенно токсичен для кошек, с оральной минимальной летальной дозы составляющей 10-40 мг/кг.

Токсикокинетика

Карбаматы и ФОС могут абсорбироваться через кожу, дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Большинство органофосфатных инсектицидов до активации должны метаболизироваться в теле посредством фермента цитохром P450 или фермента монооксигеназы флавина. Инсектициды с ФОС сформулированы таким образом что атом серы или кислорода присоединяется через двойную связь к фосфорному атому. Серные продукты часто отмечаются как thio в имени инсектицида (пр. phosphorothionate), они неактивны пока фермент цитохрома P450 печени или других органов (пр. легкие и головной мозг) не заменяют серу на кислород. При массивном воздействии, лаг времени для активации не заметен и может потребоваться всего лишь 5-10 минут до активации достаточного количества ФОС для развития отравления. ФОС, имеющие в своем составе кислород, присоединенный к фосфору активны сразу же после абсорбции, т.к. не требуют активации.

Карбаматы не требуют активации печенью, и активный ингибитор холинэстеразы (ChE) абсорбируется. Обычно метаболический путь для ФОС и карбаматов – путь цитохрома P450, гидролиз (энзиматический и неэнзиматический), и различных механизмы конъюгации.

Распространение происходит по всему телу. ФОС обычно более жирорастворимые чем карбаматы, поэтому ФОС лучше пересекают гематоэнцефалический барьер. Однако, многие карбаматы могут и производят драматические признаки поражения ЦНС у животных.

Метаболиты ФОС и карбаматов имеют тенденцию первично выводиться с мочой.

Механизм токсичности

Органофосфатные и карбаматные инсектициды влияют на метаболизм ацетилхолина (АХ, ACh) в холинергических местах. Ацетилхолин – нейротрансмиттер обнаруживающийся между преганглионарными и постганглионарными нейронами автономной системы; в месте соединения постганглионарных парасимпатичеких нейронов с гладкими мышцами, с миокардом, или экзокринными железами; в нейромышечном соединении системы соматических нейроном; и в холинэргических синапсах ЦНС. Ацетилхолинэстераза (пр. AChE, истинная ChE) – фермент ответственный за разрушение ацетилхолина в данных местах. Он также локализован на поверхности эритроцитов. Ацетилхолинэстераза имеет анионное и эстератическое место, в которых ацетилхолин временно связывается до развития гидролиза, с начальным высвобождением холина из анионного места и затем ацетата из «ацетилированного» эстератического места. Ацетилхолинэстераза ингибируется как органофосфатными так и карбаматными интесктицидами в данных холинэргических местах, так что ацетилхолин сохраняет деполяризацию постсинаптических мембран и не может быть разрушен ацетилхолинэстеразой синапсов, которые инактивируется после связи с ФОСами или карбаматами. Деполяризация постсинаптических мембран начинается как стимулирующий процесс, который может прогрессировать до паралича ввиду неадекватности реполяризации мембран.

ФОСы созданы для подражания структуре ацетилхолина и оккупации как анионного, так и эстератического места ацетилхолинэстеразы. Половина ФОСов, заполняющих анионные места быстро гидролизуются, оставляя фосфорный атом со множественным присоединенными группами к эстератическому месту. В случае фосфорорганических инсектицидов, связывание атомов фосфора, присоединенных к эстератическому месту ацетилхолинэстеразы рассматривается «необратимой» связью, т.к. период полураспада может занимать часы или дни, по сравнению со связью ацетилхолинэстеразы длящейся микросекунды. ФОС с диметокси группой имеют более короткий период полураспада чем ФОС с диэтокси группой.

В некоторой точке, органическая углеродная группа (пр. этил или метил), присоединенная к фосфору, может гидролизоваться и заменяться водородом. Это делает связь между атомом фосфора и эстератическим местом – неразрушимым. В данной точке, энзим подвергается старению и не становится вновь функциональным. Тело синтезирует новую ацетилхолинэстеразу примерно в объеме 1% в день. ФОСы с диметокси группой имеют тенденцию стареть быстрее чем ФОСы с диэтоксигруппой.

Карбаматные инсектициды изначально оккупируют как анионное, так и эстератическое места ацетилхолинэстеразы.

Половина, присоединенная к карбонильной структуре, быстро гидролизуется, оставляя карбамилированную ацетилхолинэстеразу в эстератическом месте. Карбамилизация рассматривается как «обратимое» угнетение ацетилхолинэстеразы, и имеет период полураспада составляющий примерно 30-40 минут. Старения ацетилхолинэстеразы невозможно при воздействии карбаматных инсектицидов. Хотя период полураспада ингибиции ацетилхолинэстеразы при отравлении карбаматами короче такового при отравлении ФОСами, данного времени достаточно для развития клинических признаков и иногда смерти.

Другие эстеразные энзимы в теле действуют для большинства частей как подушка или предотвращение против развития клинических признаков. Большинство этих энзимов могут ингибировать или могут гидролизовать ФОСы или карбаматы без развития значимых клинических признаков. Арилэстераза или тип А-эстеразы гдиролизуют ФОС и карбаматы без угнетения процесса. Тип В-естеразы, составляющие ацетилхолинэстеразы, псевдохолинэстераза, карбоксилэстераза и эстераза нейропатический цели угнетают псевдохолинэстеразу, локализованную в сыворотке, печени, поджелудочной железе и нервных тканях, и карбоксилэкстераза (алиэстераза), локализованная в сыворотке, печени, мышца и нервных тканях, обе могут угнетать без развития клинических признаков. Угнетение эстеразы нейропатической цели связано с потерей миелина и аксонов в спинном мозгу приблизительно в течение 2-3 недель после воздействия некоторых компонентов ФОС. Результирующий синдром именуется как «отложенная нейропатии или индуцированная ФОС отложенная нейротоксичность).

Смерть как от воздействия ФОС, так и карбаматов связана с дыхательными проблемами, развивающимися от избыточной секреции в дыхательный тракт, констрикции бронхиол, паралича межреберных мышц и мышц диафрагмы, и дыхательного паралича он ЦНС эффекта в продолговатом мозгу.

Клинические признаки

Острый синдром

Клинические признаки могут быть сгруппированы в три категории: мускариновые, никотиновые и ЦНС-признаки. Мускариновые признаки обычно проявляются первыми, с последующим развитием никотиновых и ЦНС-признаков. Обычно прогресс признаков тяжело дифференцировать, однако. Не все перечисленные здесь признаки обязательно наблюдаются в каждом конкретном случае. Не все отравления фосфорорганическими соединениями и карбаматами выглядят одинаков, и некоторые отравления могут выглядеть различно у различных видов, при различных дозах, с различным путем воздействия, или на различных стадиях отравления. Главные поражаемые системы, поражаемые при данных отравлениях: легочная, желудочно-кишечная и ЦНС.

Развитие клинических признаков зависит от дозы, формулы и пути воздействия. Массивная оральная доза часто ведет к развитию клинических признаков в пределах 10 минут и может легко вызывать смерть в течение 30 минут. Воздействие через кожу или поедание продуктов с отложенным высвобождением может вести к развитию клинических признаков через 12-24 часа и более.

Мускариновые признаки

Мускариновые признаки иногда аттенуируются (ослабляются) посредством симпатической стимуляции через ганглии. Они включают следующие: саливация; лакримация; мочеиспускание; дефекация (SLUD – Salivation, Lacrimation, Urination, Defecation); анорексия; кашель; миоз; одышка; брадикардия; брюшная боль и дистресс; рвота.

Вместо аббревиатуры «SLUD», иногда может использоваться аббревиатура «DUMBELS» – diarrhea, urination, miosis, bronchospasm (bradycardia), emesis, lacrimation, and salivation.

Никотиновые признаки

Никотиновые признаки включают тремор мышц головы и затем всего тела, генерализованную мышечную тетанию, жесткость позы (поза козла), слабость с парезом, и паралич вызываемой неспособностью мембран к адекватной реполяризации до воздействия следующего потенциала действия.

Возможно развитие тахикардия и мидриаза (расширение зрачков) по причине стимуляции симпатических ганглиев с высвобождением эпенифрина и норэпинефрина из постганглионарных симпатических нейронов; это чаще отмечается при массивном воздействии через рот.

Признаки ЦНС

ЦНС признаки также отмечаются: беспокойство, неугомонность, гиперактивность, депрессия, тонико-клонические судороги, угнетение дыхания и кома.

Промежуточный синдром

Синдром отличный от классического острого синдрома иногда отмечается как у собак, так и у кошек, обычно при воздействии липофильных фосфорорганических инсектицидов. Промежуточный синдром может развиваться в следующих ситуациях: длительное кожное воздействие единичной дозы инсектицида; повторное воздействие низких доза фосфорорганических или карбаматных инсектицидов; единичная оральная доза крайне липофильного фосфорорганического инсектицида. Промежуточный синдром может следовать за острым кризисом в течение 24-72 часов или может быть первым отмеченным синдромом после воздействия. Данный синдром связан с развитие толерантности холинэргических рецепторов на фоне длительной бомбардировки ацетилхолином. Персистирующее воздействие агонистов ацетилхолина предположительно ведет к развитию снижения регуляции (down-regulation) холинэргических рецептором через интернализацию рецепторов в клетки. Мускариновые рецепторы особенно чувствительны к даун-регуляции в ситуации толерантности. Длительная аккумуляция ацетилхолина в мускариновых рецепторах может индуцировать толерантность, вызывая развитие промежуточного синдрома, при котором отмечается недостаток более драматических мускариновых признаков острого синдрома. Никотиновые рецепторы в местах скелетных мышц, не могут развивать толерантность к бомбардировке ацетилхолином – первично вовлечены в промежуточный синдром.

Кожное воздействия на кошек хлорпирифоса используемого вокруг дома было исторически наиболее часто причиной развития промежуточного синдрома. К счастью, использование хлорпирифоса было запрещено. Часто, клинические признаки не проявлялись в течение 3-10 дней после использования хлорпирифоса.

Клинические признаки промежуточного синдрома у собак и кошек включают анорексию, диарею, генерализованную слабость, тремор мышц, аномальную позу, аномальное поведение, шейную вентрофлексию, депрессию и смерть. Тяжело пораженные животные могут иметь тонико-клонические. Размер зрачка у пораженных у животных может ранжировать от миоза до мидриаза.

Группа хлора инсектицида хлорпирифоса делает его более растворимым в жирах по сравнению с другими ФОС. Это свойство может изменять токсикокинетику в теле, ведя к более медленного пошаговому, но постоянному снижения уровня ацетилхолинэстеразы в теле. Другие липофильные ФОСы с длинным периодом полураспада (пр. фентион [fenthion], диметоат [dimethoate] и фосмет [phosmet]) связаны с развитием сходного промежуточного синдрома у людей. Промежуточный синдром был распознан у собак после орального воздействия инсектицидов, используемых на розах, предположительно это был дисульфотон [disulfoton]. Длительное воздействие содержащегося в пище карбарила [carbaryl] было связано с развитием сходного синдрома у свиней.

Патологоанатомические изменения

Животные должны тесно исследоваться на предмет любых признаков избыточной парасимпатомиметической стимуляции, таких как избыточная саливация на морде или трахее, поноса в зоне промежности. Шерсть и желудочное содержимое должно исследоваться на предмет необычного запаха характерного для нефтяных продуктов, серы или чеснока. Внутри часто отсутствуют видимые макропоражения.

Потенциальные макропоражения включают инородные вещества в желудке, понос, пустой желчный пузырь или отек легких. Неспецифические петехии связанные с агональной смертью могут быть обнаружены на эндокарде и эпикарде. Петехии также иногда наблюдается на подслизистой поверхности ЖКТ.

Гистологически, только отек легких может наблюдаться. Однако, даже легочной отек не является постоянным признаком. Панкреатит также редок, но может быть потенциальным гистологическим признаком у собак, но не у кошек, это связано с угнетением псевдохолинэстеразы поджелудочной железы.

Диагноз

Предположительный диагноз

Обычно, история доступа к препаратам или лечения при помощи ФОС или карбаматов в течения 24 часов до начала развития клинических признаков угнетения холинэстеразы – достаточно для начала поддерживающего лечения. Обычно запас времени недостаточен для ожидания оценки холинэстеразы до назначения атропина животному с признаками острого отравления ФОСами или карбаматами. Острые признаки требуют применения безотложных действия. Тестовая доза атропина (см. далее в лечении) считается отличным полевым тестом.

Промежуточный синдром требует тщательной диагностики пациента, т.к. признаки при нем не характерны. Показано проведения ОАК, исследование биохимической панели и оценка электролитов. Оценка холинэстеразы крови может вести врача к постановке диагноза также может предположить прогнозы и выбор лечения. Панкреатит описан у собак после воздействия некоторых липофильных ФОСов.

Окончательный диагноз

У живых животных отравление фосфорорганическими и карбаматными инсектицидами может быть диагностировано посредством определения активности холинэстеразы гепаринизированной цельной крови. Эта активность является комбинация истинной активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов и активности псевдохолинэстеразы сыворотки. Активность холинэстеразы крови отличается среди видов и описана в различных единицах на основании типа используемой энзимной оценки (ввиду этого, диагностическая лаборатория должна обеспечить нормальные референсные показатели).

Многие лаборатории используют Ellman assay гепаринизированной крови; нормальная активность крови для большинства видов при данном методе составляет 1 мкмоль/мл/мин или выше. Снижение активности до показателей менее 50% от нормы – вызывает подозрения, и активность менее 25% от нормальной – диагностично для отравления ФОС или карбаматами.

Диагностика у живых животных также иногда основывается на ответе животного на лечение.

Желудочное содержимое, рвота, волосы или подозрительная приманка могут также доставляться в лабораторию для определения остатков ФОС или карбаматов.

У мертвых животных, холинэстераза головного мозга может использоваться для оценки воздействия ФОС или карбаматов. Нормальная активность холинэстеразы головного мозга варьирует между видами, но обычно составляет микромоль/г/мин и более. Схожие показатели уменьшения активности, как и в крови (пр. менее 50%, менее 25%, смотри выше) используются для оценки вероятности воздействия ФОС и карбаматов.

Ввиду того что ФОС и карбаматы быстро метаболизируются в печени, никакие другие органы (пр. печень, почки) и не моча рутинно не исследуются на предмет нахождения инсектицидов, но такой анализ может быть проведен при недоступности желудочного содержимого. Т.к. хлорпирифос более постоянен чем большинство ФОСов, он иногда определяется в тканях тела, таких как печень и жир.

Измерение активности холинэстеразы в крови или головном мозга при актуальных случаях отравления карбаматами иногда находятся в пределах нормы и не снижены. Т.к. карбаматы связываются обратимо с ацетилхолинэстеразой в теле, они также могут отсоединяться от ацетилхолинэстеразы или псевдохолинэстеразы в образцах крови или мозга при транспортировке. Сохранение крови охлажденной и головного мозга замороженным помогает минимизировать данное разъединение, но при отравлении карбаматами результаты оценки угнетения холинэстеразы могут быть также ложно отрицательными. Некоторые оценка холинэстеразы также имеют длинный инкубационный период до измерения ферментативной активности, что также ведет к ложноотрицательных результатам в случае отравления карбаматами.

Для исключения отравления карбаматами поглощенными через рот абсолютно необходим скрининг данных инсектицидов в желудочном содержимом.

Часть ФОСов и карбаматов не пересекают гематоэнцефалический барьер также быстро как другие, что ведет к возможным ложноотрицательным результатам тестом определения холинэстеразы в головном мозгу.

Дополнительные биохимические индексы, которые могут быть нарушены при отравлении ФОС и карбаматами могут включать: гиперамилаземия, гиперлипаземия, гипергликемия, гипокалиемия, ацидоз, лейкоцитоз (±левый сдвиг), и повышенный уровень креатинкиназа и аспарат трансаминазы.

Дифференциальные диагнозы

Термогенные микотоксикозы

Рокфортин и пенитрем А являются термогенными микотоксинами, связанными с гниющим органическим материалом, заплесневелым материалом грецких орехов, и испорченными молочными продуктами. Данные токсикозы связаны с мышечным тремором, саливацией, рвотой и тонико-клоническими судорогами. Дифференциальная особенность – отсутствие миоза и общее отсутствие респираторных признаков.

Отравление Амитразом

Владелец должен быть расспрошен о доступе животного к воротникам против блох и содержит ли воротник средство против клещей. Обычно собаки с отравлением амитразом имеют мышечную слабость, мышечный тремор, рвоту и вероятные признаки поражения ЦНС. Лучший дифференциальный признак – мидриаз против более типичного миоза представленного при отравлениях ФОСами и карбаматами.

Отравление пиретринами и пиретроидами

Отравление пиретроидами и пиретринами часто сопровождается выраженной саливацией, мышечным тремором, слабостью мышц, депрессией и возможными судорогами. Обычно, отравление пиретроидами связаны с известным кожным нанесением продуктов. Следует расспросить владельца и принести препараты в клинику так чтобы можно было прочитать инструкцию, это помогает в дифференциации.

Катионное отравление сурфактантами

Катионные сурфактанты являются компонентами, обнаруживаемыми в некоторых дезинфектантах, ароматических маслах и кожных спреях для животных. Видовое обозначение включает бензалкония хлорид (benzalkonium chloride), бензетония хлорид (benzethonium chloride), и цетилперидиний (cetylpyridinium). Эти компоненты могут вызывать нейромышечную и ганглионарную блокаду.

Обычная клинические признаки включают рвоту, саливацию, мышечные тремор, депрессию и тонико-клонические судороги. Катионные сурфактанты более вероятно вызывают раздражение рта и желудка и формирование язв, по сравнению с ФОС и карбаматами.

Панкреатит

Панкреатит не дает жизне-угрожающих респираторных признаков, характерных для острого отравления фосфорорганическими соединениями или карбаматами. Амилаза и липаза могут быть повышены при отравлении ФОС и карбаматами, но обычно не в той степени как при остром панкреатите.

Отравление эндотоксином кухонных отходов

Эндотоксины могут поражать множественные системы тела и подражать многим заболеваниям. Обычно эндотоксины не вызывают тяжелого миоза, саливации или мышечного тремора, связанного с ингибиторами холинэстеразы. Эндотоксины могут вызывать некоторую депрессию ЦНС, но не вызывает судорог.

Сине-зеленые водоросли

Сине-зеленые водоросли некоторых штаммов Anabaena spp. производят Анатоксин-а. Данный анатоксин единственно известный натуральный фосфорорганических ингибитор холинэстеразы. Представляется, что он угнетает периферическую холинэстеразу и не пересекает гематоэнцефалический барьер.

Мускариновые грибы

Первично грибы Inocybe spp. и Clitocybe spp. содержат мускарин, он не пересекает гематоэнцефалический барьер. Мускарин связывается с мускариновыми рецепторами ацетилхолина парасимпатической нервной системы. Данные грибы не угнетают ацетилхолинэстеразу. Клинические признаки заключаются в аббревиатуре SLUD - Salivation, Lacrimation, Urination, Defecation.

Атропин смещает мускарин из мест рецепторов.

Лечение

Известное отравление ФОС или карбаматами

Отравления как ФОС, так и карбаматами, вызывающие развитие тяжелых мускариновых признаков должны лечиться при помощи сульфата атропина. Атропин облегчается мускариновые признаки и часть признаков связанных с ЦНС, но не действует на никотиновые признаки (пр. подергивание мышц, паралич и слабость). Начальная доза атропина при известных отравлениях ФОС или карбаматами составляет 0.1-0.5 мг/кг, четверть этой дозы вводится ВВ и оставшаяся доза ВМ или ПК (часть авторов предпочитают медленное ВВ введение всей дозы). Доза определяется тяжестью мускариновых признаков. Тахикардия не является противопоказанием для начального использования атропина при отравлении ФОС или карбаматами. Повторная доза должна быть ниже (0.1 мг/кг) и вводится по необходимости на основании комбинации признаков, включая ЧСС и влажные звуки в легких. Размер зрачка и степень саливации не служат показателями отравления и не угрожают жизни. Атропин служит неконкурентный антагонист для защиты рецепторов ацетилхолина от избыточной бомбардировки скапливающимся ацетилхолином и является специфическим физиологическим антидотов для отравления как ФОС, так и карбаматами. Первичная цель атропина – контролировать брадикардию и бронхиальную секрецию.

У животных, отравленных инсектцидами с ФОС, ацетилхолинэестераза может реактивироваться при помощи оксима, если не происходит старения. Оксим в наибольшем использовании в препарате – 2-пиридин альдоксим метил хлорид (2-PAM; pralidoxime chloride [Protopam]). Оксим в основном не требуется при отравлении карбаматами, т.к. угнетение ацетилхолинэстеразы очень обратимо. Доза 20 мг/кг (часть рекомендуют до 50 мг/кг) введенная ВМ, ПК или очень медленно ВВ, исходя из рекомендаций на препарат. Доза может быть повторена с интервалом 12 часов, если получается выгода от предшествующего введения (пр. вызывает облегчение некоторых никотиновых признаков или потерю аппетита). Не следует вводить более трех доз, если не отмечено улучшения на предшествующее введение. Реактивация холинэстеразы может также отслеживаться при анализе гепаринизированной крови. Оксим осаждается в незанятом анионном месте ацетилхолинэстеразы, и связь формируется в половине ФОС в эстератическом месте. Соединение оставляет реактивированный энзим, который выводится с мочой.

Мускариновые, никотиновые и ЦНС признаки могут отчасти облегчаться назначением 2-PAM. Другое лечение по большей части симптоматическое и должно давать после стабилизации пациента. Рвотные средства (пр. 3% раствор перекиси водорода или апоморфин у собак) могут назначаться в случаях недавнего поедания отравы при условии отсутствия противопоказаний (наличие ментальной депрессии, конвульсия или потеря рвотного рефлекса) и, если у животного не отмечается самопроизвольной рвоты. Активированный уголь, смешанный с сорбитолом полезен для деконтаминации, в зависимости от количества и токсичности поглощенных компонентов. Рвота не должна индуцироваться при поедании крайне токсичных компонентов более чем ½ часа назад (пр. метомил [methomyl]), ввиду риска развития острых судорог.

Лаваж желудка и кишечника или только желудка может подходить в некоторых случаях отравления большим количеством отравы, и рвота на развилась и не индуцируется или же противопоказана. Для этого индуцируется анестезия при помощи барбитуратов короткого действия, и эндотрахеальная трубка располагается до попыток проведения желудочного лаважа. После промывания желудка несколько раз при помощи воды, активированный уголь и солевое слабительное оставляется в желудке. Если с момента поедания прошло более 2-3 часов, риск рвоты или анестезии может перевешивать сомнительную выгоду минимальной деконтаминации желудка – в таких случаях должны быть назначены активированный голь с солевым слабительным или сорбитол без вызывания рвоты или лаважа.

При кожном воздействии животное моется при помощи детергента (пр. средство для мыться посуды – «Fairy»). При купании животного должны использоваться перчатки и защитный фартук. Детергент должен быть сразу после вспенивания для предотвращения дальнейшей абсорбции инсектицида.

Необходимость в жидкостной терапии для коррекции вероятной дегидратации, электролитных нарушений и ацидоза – должно быть оценено.

Конвульсии лечатся при помощи диазепама и короткодействующих барбитуратов. ИВЛ может понадобиться в случаях дыхательного паралича. Судороги и тяжелая гипоксия имеют приоритет в протоколах лечения.

Использование антигистаминных препаратов в случаях угнетение холинэстеразы – противоречиво. Хотя антигистаминные препараты (пр. димедрол [diphenhydramine]) имеют некоторые эффекты против мускариновых признаков, антигистаминные препараты не являются ни специфическим физиологическим антидотом как атропин, ни антагонистами мускарина. Димедрол предположительно облегчает никотиновые признаки в некоторых случаях угнетения холинэстеразы. Это утверждается как антиникотиновое действие, не широко распознаваемое в фармакологических текстах и, в дополнение, антигистаминные препараты находятся в списке противопоказаний для лечения угнетения холинэстеразы. Ввиду потенциального побочного ЦНС-эффекта антигистаминных препаратов, предположено что димедрол не должен назначаться при наличии угнетения холинэстеразы.

Другие препараты, противопоказанные при отравлении ФОС и карбаматами включают фенотиазиновые транквилизаторы, опиаты, локальные анестетики, аминогликозиды, клиндамицин, линкомицин, теофиллин, и нейромышечные блокаторы.

Неизвестное отравление ингибиторами холинэстеразы

Животные часто поступают в ветеринарную клинику с классическими признаками острого угнетения холинэстеразы, но тип воздействия инсектицида (ФОС или карбаматы) не известен. Животные должны получать атропин как описано ранее при известном отравлении ФОС или карбаматами. Решение о введении 2-PAM принимает лично врач, можно получить выгоду при некоторых отравлениях карбаматами, но данный препарат окончательно противопоказан при отравлении карбарилом (carbaryl), т.к. он достаточно безопасен (оральная LD₅₀ составляет примерно 0.5 г/кг), и шанс получения выгоды от 2-PAM крайне низок. Поэтому, в дополнение к известному отравлению ФОС, 2-PAM рекомендован в следующих случаях: 1. Отравление неизвестным ингибитором холинэстеразы; 2. Отравление связано с одновременным воздействием как ФОС, так и карбаматов; 3. Тяжелое отравление карбаматами не отвечающее должны образом на атропин.

Предположительное отравление ингибиторами холинэстеразы

У животных с предполагаемым отравлением, но отсутствием классических клинических признаков острого угнетения холинэстеразы и отсутствии истории воздействия инсектицидов – может быть введена ВВ тестовая доза атропина. Тестовая доза должна быть низкой, соответствовать преднаркозной дозе 0.02 мг/кг. Если глаза отрываются максимально, ЧСС повышается драмматически или саливация останавливается в течение 10-15 минут, то начальная проблема не отравление ФОС или карбаматами. При отсутствии значительного улучшения клинических признаков, болезнь очень вероятно заключается в отравлении ФОС или карбаматами. Доза 0.1–0.2 мг/кг может быть назначена впоследствии как описано ранее. Также разумно провести введение 2-PAM в дозе 20 мг/кг ВМ, ПК или очень медленно ВВ.

Если высокая доза атропина (0.1-0.5 мг/кг) была назначена, и проблема была не отравление инсектицидами, у животного очень вероятно разовьется токсикоз атропина. Избыточное введения атропина вызывает гипертермию, покраснение кожи, снижение саливации, агрессивность, кишечный стаз и вероятные конвульсии (пр. горячий как пистоле, красный как свекла, сухой как кость и злой как шляпник [“hot as a pistol, red as a beet, dry as a bone, and mad as a hatter”]). Интоксикация атропином лечится симптоматически посредством холодного купания, жидкости, диазепама и возможно применение физиостигмина гидрохлорида (в крайних случаях).

Промежуточный синдром

По причине того факта, что при промежуточном синдром мало типичных мускариновых признаков острого синдрома, атропин не показан. Анорексия и нейромышечная слабость – наиболее драматические проблемы у таких животных. Поддерживающая помощь зависит от тяжести и продолжительности анорексии. Может потребоваться парентеральное питание или установка пищеводного зонда. Электролитные нарушения (пр. гипокалиемия) и дегидратация корректируются по мере присутствия.

При дермальном воздействии животное должно купать с детергентом. ИВЛ может потребоваться при гипоксемии. Обычно, объем ацетилхолинэстеразы у таких животных значительно снижен. Не смотря на информацию относительно 2-PAM, многие из этих животных отвечают на терапию данным препаратом через несколько дней после начального воздействия. В отличие от атропина, 2-PAM способен работать в никотиновых местах скелетных мышц (пр. диафрагма, шейные мышцы), которые первично поражаются при промежуточном синдроме. Хотя 2-PAM отлично работает у части таких животных, также существуют отчеты о смерти у некоторых кошек после значения 2-PAM.

Назначение 2-PAM ВМ или ПК в дозе 20 мг/кг показано у животных, требующих героичесчкой интервенции. Та же доза 2-PAM должна быть повторена единожды через 12 часов после первой. У таких животных обычно отмечается снижение объема ацетилхолинэстеразы крови менее чем на 10%. У животных с объемом ацетилхолинэстеразы крови более чем на 25% ниже нормально с сохраненным аппетитом – вероятно выздоровления только на фоне поддерживающей терапии, и объем ацетилхолинэстеразы регенерирует в течение нескольких недель. Назначение 2-PAM у некоторых менее пораженных животных может ускорить выздоровление и снизить расходы владельца, но опять же несет в себе риск побочных реакций.

Прогнозы

Прогнозы во многом зависят от дозы и времени воздействия инсектицидов. Т.к. атропин является специфическим физиологическим антидотом, он может принести драматические и быстрые изменения у животных, которые кажутся умирающими. С другой стороны, множество этих острых отравлений отличаются быстрым прогрессом, так что животное не успевают доставить живым в ветеринарную клинику. Существуют отчеты о преднамеренных отравлениях карбаматами с развитием смерти через несколько минут после поедания приманки.

При промежуточном синдром, животные часто отвечают медленно на поддерживающую помощь. Владельцы могут не иметь финансовых ресурсов для поддержания пациента сутками на поддерживающей терапии. В отсутствие аспирационной пневмонии или других редких случаев аноксии головного мозга, животные, прошедшие через острый синдром, не должны испытывать хронических проблем.