Введение

Метилксантины – метилированные алкалоиды ксантина растительного происхождения, клинической значимостью обладают кофеин, теобромин и теофиллин. Отравление чаще отмечается у собак ввиду особых вкусовых пристрастий, кошки отличаются более разборчивым вкусом и поэтому интоксикация метилксантинами у них отмечается крайне редко.

Источники

Кофеин содержится в таких растениях как кофейное дерево, чай, гуарана, кола, мате и некоторых других. Синтетический кофеин содержится в различных гуманных препаратах а также входит в состав разнообразных тонизирующих напитков.

Теобромин – получают из бобов какао, он содержится в шоколаде, какао и схожих продуктах. Шоколад разных сортов имеет различную концентрацию теобромина, белый шоколад содержит меньше всего теобромина, в то время как горький шоколад содержит наибольшее количество.

Теофиллин содержится в чае и гуманных препаратах применяемых для лечения астмы (бронходилататор). Хотя теофиллин обладает потенциальной способностью вызывать интоксикацию у кошек и собак, отравления им практически не регистрируют.

Токсические дозы

Таблица. Минимальная летальная доза (MLD) метилксантинов у кошек и собак (мг/кг массы тела)

Токсикокинетика

Кофеин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с достижением пика плазменной концентрации в течение 30-60 минут; распространяется по всему телу. Кофеин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту, выделяется с молоком; период полувыведения из плазмы составляет порядка 4,5 часов; быстро метаболизируется печенью, около 10% выделяется с мочой в неизменном виде.

Теобромин из большинства продуктов всасывается быстро, исключение составляет шоколад. Пик концентрации в плазме у собак составляет порядка 10 часов. Как и кофеин, теобромин у собак первично метаболизируется печенью (достаточно медленно), период полувыведения из плазмы составляет порядка 17,5 часов, что предрасполагает собак к отравлению.

Теофиллин обычно быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, но скорость может быть замедлена в зависимости от продуктов содержащих данный препарат. Пик концентрации в плазме составляет 1½ часа, период полувыведения составляет 5,7 часов у собак и 7,8 часов у кошек; первично подвергается метаболизму в печени, порядка 10% выводится с мочой в неизменном виде.

Механизм действия

Метилксантины ингибируют циклический нуклеотид фосфодиеэстеразу и выступают в роли антагонистов действию на рецепторы аденозина. Данное комбинированное действие вызывает стимуляцию коры головного мозга, усилению сокращений миокарда, расслаблению гладкой мускулатуры и увеличению диуреза. Предположительно, кофеин стимулирует синтез и высвобождение катехоламинов (особенно норадреналина). Кофеин в высоких дозах стимулирует дыхательный, сосудодвигательный и вагусный центры головного мозга а также непосредственно спинной мозг. В отличие от теобромина, кофеин обладает менее выраженным влиянием на стимуляцию сердечной мышцы и расширение коронарных сосудов, но более выражено стимулирует скелетную мускулатуру.

Клинические признаки

Кофеин

Развитие клинических признаков отмечается в течение 1-2 часов после поедания кофеин содержащих продуктов, однако при поедании шоколада клинические проявления могут развиваться через несколько часов. Вначале отмечается беспокойство, повышенная активность, изменения поведения, вероятна рвота. При достаточной дозе кофеина отмечается быстрый прогресс клинических признаков, отмечаются одышка, выраженная тахикардия, нарушение координации движений (атаксия), повышается диурез, характерны повышенная возбудимость, гиперактивность, мышечный тремор и конвульсии. Сердечный ритм зачастую превышает 200 ударов в минуту, вероятны желудочковые экстрасистолы и артериальная гипертензия. Смерть развивается по причине дыхательной или сердечной недостаточности, ей предшествуют цианоз и коматозное состояние.

Теобромин

Признаки развиваются в течение 2-4 часов после поедания продуктов содержащих теобромин. Вначале отмечается тревожность, одышка, рвота, полиурия и полидипсия, вероятна диарея. При прогрессе отравления в течение следующих нескольких часов отмечается сильное возбуждение, гипертермия и тахикардия. В дальнейшем развивается выраженная аритмия с желудочковыми экстрасистолами, ригидность мышц с гиперрефлексией, нарушение координации (атаксия), терминальные судороги и кома. Смерть может наступить в течение 18-24 часов с момента поедания теобромина, по причине сердечной аритмии или недостаточности дыхания. Также, при отравлении вероятна гибельно животного через несколько дней, смерть характеризуется внезапностью по причине сердечной недостаточности (аритмии).

Теофиллин

При острой передозировке отмечается рвота, боли в животе, умеренный метаболический ацидоз, лейкоцитоз и тахикардия.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – история поедания продуктов содержащих метилксантины совместно с характерными клиническими признаками. Окончательный диагноз – определение повышенного уровня метилксантинов в содержимом желудка, плазме, моче и печени.

Лечение

Ввиду отсутствия специфических антидотов, цели лечения при отравлении метилксантинами включают нижеследующее:

1. Предотвращение дальнейшей абсорбции из желудочно-кишечного тракта

2. Ускорение выведения (экскреции) из организма.

3. Поддержание жизненно важных функций организма.

4. Симптоматическая терапия – коррекция судорог, дыхательной недостаточности и дисфункции сердечной деятельности.

При недавнем потреблении продуктов содержащих метилксантины (в течение 2 часов) и отсутствии выраженных клинических признаков – вначале проводится эвакуация желудочного содержимого. При отравлении шоколадом – эвакуация содержимого желудка может проводится в течение 6 часов после поедания, ввиду того что шоколад обладает способностью слипаться и длительно задерживаться в желудке. Эвакуация содержимого желудка достигается либо посредством рвотным препаратов либо посредством лаважа. После освобождения желудка, в целях предотвращения дальнейшей абсорбции и ускорения экскреции, вводится активированный уголь совместно с сорбитолом или сульфатом магния (per os).

Внутривенная инфузионная терапия применяется в целях поддержания адекватной перфузии почек (увеличение экскреции метилксантинов почками) и коррекции электролитных нарушений. В дальнейшем проводится симптоматическая терапия – контроль судорог (диазепам, барбитураты) а также мониторинг и коррекция сердечных аритмий (лидокаин, метопролол).

Прогнозы

Признаки отравления метилксантинами длятся порядка 12-36 часов, в зависимости от количества поступившего яда а также своевременности и адекватности проводимой терапии. При своевременно проведенной эвакуации желудочного содержимого – прогнозы благоприятные, при развитии тяжелых признаков отравления (судороги, аритмии) – прогнозы ближе к неблагоприятным.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.