Источники
Токсикокинетика
Механизм действия
Токсичность и факторы риска
Клинические признаки
Клиническая патология
Диагностические тесты
Лечение
Прогнозы

Источники

Аминогликозиды – группа органических веществ, объединенных сходным химическим строением – наличием в молекуле аминосахара соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Многие из веществ данной группы обладают антибактериальными свойствами (антибиотики) и используются у кошек и собак. Наиболее распространенным в использовании аминоглиокзидом является гентамицин, но также у кошек и собак могут использоваться такие препараты как канамицин, стрептомицин, амикацин, апрамицин, неомицин и тобрамицин.

Токсикокинетика

Аминогликозиды как группа характеризуются высокой водо-растворимостью и плохой жиро-растворимостью. При даче препаратов данной группы per os, они плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, но проявляют высокую способность к абсорбции после введения внутримышечно или подкожно. Выводятся аминогликозиды почками, связь с белком не большая.

Механизм действия

Аминогликозиды связывают с бактериальной подгруппой рибосом 30s и необратимо угнетают бактериальный синтез протеина у чувствительных к ним микроорганизмов, что объясняет эффективность данных антибиотиков у быстро растущих бактерий. Транспорт аминогликозидов в клетку зависит от концентрации и использования специфического носителя. Перенос зависит от энергии и заряда транспорта и полярности молекул. Носитель использует трасмембранные электрические движущие силы. Анаэробный бактерии имеют недостаток транспортных механизмов для переноса аминогликозидов.

Различные мнения существуют о точном механизме действия аминогликозидов на почки или слуховой аппарат (нефротоксичность и ототоксичность). В почках млекопитающих, аминогликозиды электрически привлекаются к заряженным фосфолипидом. Также аминогликозиды аккумулируются в проксимальных почечных трубчатых эпителиальных клетках и эндолимфе уха. Аминогликозиды секвестируются в лизосомы и взаимодействуют с риборосомами и митоходндриями, что ведет к смерти клетки.

Токсичность и факторы риска

Токсическую дозу у кошек и собак предсказать тяжело, т.к. это зависит от сложного взаимодействия препарата, заболевания и факторов животных. Кошки представляются более устойчивыми к развитию вестибулярных эффектов аминогликозидов.

Факторами риска для развития токсикоза индуцированного аминогликозидами перечислены далее: возраст животного (либо молодые, либо старые); статус дегидратации; нарушение почечной функции; доза аминогликозидов; длительность лечения; гиповолемия; тяжелый сепсис; эндотоксемия; совместная терапия диуретиками или воздействие других нефротоксических препаратов.

Клинические признаки

У собак и кошек существуют несколько различных клинических синдрома интоксикации связанных с воздействием аминогликозидов. Первичные и основные синдромы при отравлении аминогликозидами – развитие нефротоксического и ототоксического эффектов.

Нефротоксикоз представлен как анорексия, рвота, и депрессия, развивающиеся на фоне поражения почек в виде острого канальцевого некроза. Т.е. поражение почек у кошек и собак на фоне отравления аминогликозидами развивается на фоне острого повреждения почек и развития соответствующих признаков.

Ототоксикоз вовлекает повреждения VIII-го черепного нерва (преддверно-улитковый нерв), что может вести к развитию вестибулярной или слуховой дисфункции. Признаки вестибулярной дисфункции включают нистагм, нарушения координации и потерю восстановительных рефлексов. Признаки слуховой дисфункции включают перманентное повреждения волосковых клеток органа Корти, с начальной потерей высокочастотной слуховой функции.

Нейромышечный блок индуцируемый аминогликозидами проявляется как слабость мышц и арест дыхания, что более значимо при проведении общей анестезии.

Клиническая патология

Нефротоксикоз индуцированный аминогликозидами характеризуется выраженным повышением креатинина сыворотки, повышением азота мочевины и снижением осмоляльности. При анализе мочи кошек и собак с поражением аминогликозидами почек определяются зернистые цилиндры, протеинурия, низкий удельный вес. У собак характерно повышение соотношения гамма-глутамил транспептидазы (GGT) к креатинину более чем в три раза выше базовых показаний, это происходит до появления азотемии и других отклонений.

Поражения при нефротоксикозе индуцированным аминогликозидами характеризуются проксимальной дегенерации канальцев и некрозом.

Диагностические тесты

По сути, диагноз отравления аминогликозидами устанавливается на основании истории болезни и развития характерных клинических проявлений.

Для предотвращения интоксикации может использоваться мониторинг содержания в сыворотке некоторых аминогликозидов. Слуховой ответ ствола мозга может быть показан для определения потери слуха у животных на фоне интоксикации.

Лечение

При возникновении интоксикации аминогликозидами их введения должно быть прекращено. Далее проводится симптоматическая терапия, особое внимания уделяется статусу гидратации, что облегчает выведение аминогликозидов. Должен проводить мониторинг функции почек. При тяжелом поражении может быть показан перитонеальный диализ для удаления азотистых отходов.

Использование ваозодилататора почек (мизопростол 3 мг/кг внутрь через 8 часов) не улучшило функцию почек у собак на фоне интоксикации аминогликозидами.

Прогнозы

Нефротоксикоз у собак и кошек на фоне отравления аминогликозидами может быть обратим, что во многом зависит от тяжести повреждения. Поражения преддверно-улиткового нерва необратимо.